Диссертация (1154338), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Восновной группе и группе сравнения было по 38 животных – по 2 сфизиологическими рубцами, по 3 с гипертрофическими келоидными рубцами ипо 33 животных с гипертрофическими рубцами. Исследования степенивыраженности рубцового процесса, морфо-физиологические характеристикипатологических рубцов в сравниваемых группах животных проводили через 10,30 и 60 суток с момента их формирования.Животные основной группы (n=38) получали верапамил в составеантирубцового крема 1 раз в сутки, а животным группы сравнения (n=38)наносиливодно-вазелин-ланолиновую основу. В последующем проведеноисследование влияния верапамила на степень выраженности рубцового процесса,морфо-физиологические характеристики патологических рубцов через 10, 30 и60 суток с момента их формирования.Стадияокончательнойтрансформации(ремоделирования)рубцаначиналась, согласно использованной модели через 55 сут после травмы, когдазаканчивалисьпроцессыформированиярубцовойтканикактаковойиэпителизации поверхности.
В течение этой стадии из рубцов исчезали сосуды,волокна коллагена выстраивались вдоль определенной линий, а рубец становитсясветлым и плотным. До начала экспериментальной терапии группы не отличалисьсоставом животных, имеющих разные типы рубцов (таб. 36). В обеих группахпреобладали животные с гипертрофическими рубцами (табл. 36). Использованное171лечение существенно изменило структуру групп. Если через 10 суток после егоначала статистически значимых различий между группами выявлено не было, точерез 30 и 60 суток разница по некоторым показателям была более двух раз. Вдинамику статистически значимо уменьшалось содержание патологическихгипертрофических рубцов и увеличивалось содержание нормотрофическихрубцов. В большей мере это было характерно для животных основной группы(табл.
36). Тем не менее, в течение 60 суток четвертая стадия (окончательнойтрансформации) раневого процесса полностью не завершалась. В группесравнения оставалось 16, а в основной группе 9 животных с патологическимирубцами.Требовалосьдополнительноевремяиликоррекциясхемыиспользования препарата.Таблица 36. Соотношение различных видов рубцов у животных основнойгруппы и группы сравнения в процессе формирования рубцаОкончательная трансформация,ВидФормирова(4 стадия)сформировавшегосяние рубцарубцов1-3 стадии10 сут30 сут60 сутБез верапамила (группа сравнения, n = 38)Нормотрофические24812Гипертрофические33322312Келлоидныеи3674гипертрофическиеС верапамилом (основная группа, n = 38)Нормотрофические281629Гипертрофические3327208Келлоидныеи3321гипертрофические2=2,5, 2 = 7,3, 2 = 8,3,2=0,0;df = 2,df = 2,df = 2,Результаты сравнения df=2;p = 0,28p = 0,027* p = 0,016*p = 1,02 = 38,4, df = 10, p < 0,0001*Примечание: *Различия между группами статистически значимы при p <0,05(критерий 2)172Эффект верапамила определялся также с использования четырехпольныхтаблиц сопряженности (табл.
37).При сравнении результатов лечения основной группы и группы сравнениябылоустановлено,свидетельствовалочтооотношениеналичиишансовположительного(ОШ)большевлияния1,0,препаратаэтонафизиологическое заживление раны и способствовало переходу патологическихрубцов в физиологические.Таблица 37. Четырехпольная таблица сопряженности для определенияэффекта влияния верапамила на посттравматическую рубцовую ткань белых крысИсследуемаяДаНетС верапамилом299Без верапамила1216группаОтносительный риск (ОР, RR) = 2,41 (95% ДИ: 1,25-4,64); z = 2,64; p = 0,008*Отношение шансов (ОШ, OR) = 4,30 (95% ДИ: 1,49-12,38); z = 2,70; p = 0,007*При анализе рубцовой ткани белых крыс отмечены особенности ихморфологического строения в зависимости от длительности применениялекарственныхпрепаратов.Через10сутокпосленачалалечениягипертрофических рубцов, в сравнении с 55 сутками раневого процесса, различиябыли незначительные.
Выявлялся палилломатоз эпителия в эпидермисе, клеткибазального слоя гиперхромные с высоким ядерно-цитоплазматическим индексом,вакуольная дистрофия эпителиоцитов, грубые толстые коллагеновые волокна(рис. 39). Все это было характерно для гипертрофированных рубцов,сформировавшихся еще через 55 суток после травмы (рис. 34, 36).173Рисунок 39 Гипертрофический рубец, 10 сутки после начала лечения:палилломатоз эпителия в эпидермисе, клетки базального слоя гиперхромные свысокимядерно-цитоплазматическиминдексом,вакуольнаядистрофияэпителиоцитов. 1 базальный, 2 шиповатый, 3 зернистый, стрелки коллагеновые пучки рубца (Р). Окраска гематоксилином и эозином. Об.
х40,шкала 50 мкм.Существенно то, что уже после начала лечения (10 сутки) параллельновоспалительным и гипертрофическим изменениям в рубцовой ткани и вэпидермисе в группе сравнения часто наблюдались дистрофические процессыразной степени выраженности (рис. 40). Формировались очаги фибриноидногонабухания (рис. 40). Перифокально определялись скопления фибробластов (рис.40), что указывало на активную репаративную перестройку ткани рубца.174Рисунок 40 Очаговое фибриноидное набухание пучков коллагеновыхволокон (*), очаги гиалиноза между пучками коллагеновых волокон; стрелки скопления фибробластов между толстыми пучками волокон коллагена. Окраскагематоксилином и эозином.
Об. х40, шкала 50 мкм.В глубоких отделах рубцов, на границе с подкожно-жировой клетчаткой,определялись очаги гиалиноза темно-эозинофильного цвета. Дистрофическиеизменения клеток многослойного плоского эпителия, помимо вакуольнойдистрофии, проявлялись в нарушенном (пара- и дискератоз) и чрезмерном(гиперкератоз) созревании клеток.
Кроме того, в клетках базального слояопределялись признаки повышенной пролиферативной активности, что являетсяпроявлением усиленной регенерации в ответ на воспаление и альтерацию.Особенностью строения созревших экспериментальных рубцов в началелечения было большое содержание конволют (особых двуслойных упаковок)тонкостенных сосудов со структурно сформированными стенками в верхнихотделахрубцов(главнымобразомвобластилимфогистиоцитарныхинфильтратов) и сравнительно немногочисленные, с узким просветом и толстымисклерозированными стенками, сосуды в более глубоких отделах (рис.
41).175Рисунок 41 Конволюты (стрелки) капилляроподобных сосудов срасширеннымиинфильтратами,просветамилегкийипериваскулярнымиакантозэпителия.Элимфогистиоцитарнымиэпидермис.Окраскагематоксилином и эозином. Об. х20, шкала 50 мкм.Выявлялись эпителиальные акантотические выросты. В фиброзной тканиверхний слой состоял из рыхло расположенных, тонких коллагеновых волокон собилием тонкостенных капилляров. Более глубокий слой состоял из компактнорасположенных толстых коллагеновых волокон.
Между пучками тонкихколлагеновых волокон выявлено обилие незрелых соединительнотканных клеток(фибробластов), единичные толстостенные сосуды; между толстыми пучками зрелые соединительнотканные клетки (фиброциты), единичные толстостенныесосуды.В зоне рубца также отмечалась вакуольная дистрофия эпителиоцитов,гиперхромия клеток базального слоя эпидермиса, в сетчатом слое дермы обилиекапилляровсоструктурносформированнымистенкамиимножествофибробластов между толстыми коллагеновыми волокнами (рис.
42).В группе сравнения через 30 и даже 60 суток от начала леченияопределялись единичные перикапиллярные лимфогистиоцитарные инфильтраты.Вэпидермисевыявлялисьумереннаявакуольнаядистрофияклетоки176гиперкератоз (рис. 42). Под слоем базальных клеток определялось фибриноидноенабухание коллагеновых волокон, а в глубоких отделах рубца, на границе сподкожно-жировой клетчаткой отдельные гиалиновые волокна.Рисунок 42 Гипертрофический рубец через 30 суток после началалечения, группа сравнения: толстые пучки компактно расположенных зрелыхколлагеновых волокон, периваскулярно волокна не окрашиваются фуксином.Окраска пикрофуксином по Ван Гизону.
Об. х20, шкала 50 мкм.В поверхностных отделах рубца, непосредственно под эпидермисом,наряду с конволютами расширенных тонкостенных капилляроподобных сосудов сактивнопролиферирующимизначительноеколичествоэндотелиальнымиединичныхклетками,капилляровсопредставленоструктурносформированными стенками. В глубоких отделах рубца отмечались сосуды сутолщенными стенками за счет как клеточных, так и волокнистых элементов.Через60сутокпосленачалалеченияэпидермисимелзрелыйсформированный вид с незначительным гиперкератозом. Пучки коллагеновых177волокон имели компактный, сформированный вид, с умеренным количествомфиброцитов между ними. Отмечались очаги фибриноидного набухания (рис. 43).Рисунок 43 Гипертрофический рубец через 30 суток после началалечения,группасравнения:толстые,умеренноразволокнѐнныепучкиколлагеновых волокон, очаги фибриноидного набухания (стрелки), единичныетолстостенные сосуды.
Окраска гематоксилином и эозином. Об. х20, шкала 50мкм.В поверхностных отделах рубца многочисленные округлые капилляры соструктурно сформированными стенками. В более глубоких отделах сосудынемногочисленны,столстымисклерозированнымистенкамииочагамигиалиноза.Через 60 суток у меньшей части животных (n=10) основной группы врубцахпучкиколлагеновыхволоконприобреталивидструктурносформированных компактных образований, между которыми располагалось178умеренное количество фиброцитов.
Рубцы из гипертрофических превращались впростые нормотрофические (физиологитческие) (рис. 44).Рисунок 44 Нормотрофический рубец через 60 суток после леченияверапамилом: рыхлые пучки коллагеновых волокон, в глубоких отделах рубца, награнице с подкожно-жировой клетчаткой, – толстостенные склерозированныесосуды. Окраска гематоксилином и эозином, объектив х20В поверхностных отделах рубцов преобладали расширенные капилляры соструктурносформированнымистенками,вболееглубокихслоях–немногочисленные артерии и артериолы с толстыми стенками из 3-4 рядовгладкомышечных клеток, волокнистых структур и единичных уплощенныхэндотелиоцитов (рис.гиперкератоза.44).
В структуре эпидермиса встречались признаки179В рубцах большей части животных (n=19) основной группы отмечалосьплотное компактное расположение пучков коллагеновых волокон с единичнымифиброцитами между ними, а также единичные толстостенные сосуды спризнаками выраженных склеротических процессов в стенке и обилиемтонкостенных структурно сформированных капилляров по ходу пучков изколлагеновых волокон. Имели место единичные очаги гиалиноза.РезюмеТаким образом, при лечении без верапамила даже через 60 сутоксохранялось большое количество массивных грубых гипертрофических инезначительное количество келлоидных рубцов с толстыми коллагеновымиволокнами,имеющимиочаговыепризнакифибриноидногонабуханияигиалиноза. В основной группе животных, получавших лечение верапамилом, ужечерез 10 суток появлялась тенденция трансформации патологических рубцов вфизиологические. Через 30 и 60 суток репаративные процессы трансформациипатологических рубцов существенно усиливались, но также у некоторыхживотных не завершались до конца.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
