Диссертация (1154338), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Увеличение в рубце количества волокон коллагена и эластина,которые начинали выстраиваться в направленные пучки (стрелки). При этомколичество сосудов уменьшалось. Окраска гематоксилином и эозином. Об. х40.Шкала – 50 мкм.4. Стадия окончательной трансформации (ремоделирования) рубца (после50-55 суток). Из рубцов полностью исчезали сосуды, волокна коллагенавыстраивались вдоль линий спины, рубец становится светлым и плотным.Заканчиваются процессы формирования рубцовой ткани как таковой иэпителизации поверхности и начинается фаза ремоделирования рубцовой ткани.Данная экспериментальная модель позволила получить грубый кожныйрубец, имеющий признаки патологического рубца: 1) обширный, избыточныйобъем рубцовой ткани; 2) длительное нарушение процесса эпителизации раны; 3)163наличие в толще рубца толстых, грубых пучков коллагеновых с явлениямимукоидногонабухания;4)отсутствиеэластическихволоконивновьсформированных придатков кожи; 5) снижение удельной плотности сосудов идлительно сохраняющаяся лейкоцитарная инфильтрация рубцовой ткани; 6)длительное поддержание популяции фибробластов в активном состоянии, и, чтоособенно важно, замедление ремоделирования рубцовой ткани; 7) неадекватнаяреакция тучных клеток в рубце и окружающей его кожена поздних этапахзаживления ран в фазе рубцевания.Таким образом, при использовании экспериментальной модели С.В.Логвинова и Е.Г.
Арий (2002) через 55 суток формировался кожный рубец,близкийпопатофизиологическимиморфологическимкритериямкпатологическим (гипертрофическим и келоидным) рубцам кожи человека.В нашем эксперименте все 76 крыс на момент начала испытанияэффективности лекарственного средства демонстрировали признаки полнойэпителизации гранулирующей поверхности раны (края и дно) и формированияпатологических рубцов с плотной, грубой текстурой как самого рубца, так ифиброзных сращений рубцового регенерата и окружающей его кожи сподлежащими мягкими тканями.Однако, по морфологическим признакам, виду и физическим свойствамрубцовой ткани среди 76 случаев через 55 суток и позжепосле травмывыделялись: 1) нормотрофические (физиологические) (рис.
34, 35) или близкие кним (n=4); 2) гипертрофические (рис.36) рубцы (n=66), которые образовывалисьвследствиеизбыточнойреакциисоединительнойтканинатравмуинеблагоприятных условий заживления. В этих случаях фибробласты синтезируютизбыточное количество коллагена, а его излишки не рассасываются, как в норме,деформируя рубец. Однако, эти рубцы были способны к самопроизвольномурегрессу; 3) гипертрофические келоидные рубцы (n=6), вероятно, развивалисьвследствие извращенной реакции тканей на травму. Келоиды не были способны ксамопроизвольному регрессу.164В зоне нормотрофического рубца отмечалась вакуольная дистрофияэпителиоцитов, гиперхромия клеток базального слоя эпидермиса, в сетчатом слоедермы обилие капилляров со структурно сформированными стенками имножество фибробластов между коллагеновыми волокнами (рис. 34).Рисунок 34.
Нормотрофический рубец до лечения: вакуольная дистрофияэпителиоцитов, гиперхромия клеток базального слоя, обилие капилляров (*) соструктурно сформированными стенками. Д дерма, Э эпидермис, 1 базальный, 2 шиповатый слои эпидермиса, стрелки коллагеновые пучкидермы. Окраска гематоксилином и эозином. Об. х 40, шкала 50 мкм.В более глубоких отделах нормотрофических рубцов выявлялись пучкисформированных коллагеновых волокон и обилие структурно зрелых сосудов(рис.
35).165Рисунок 35. Нормотрофический рубец до лечения: пучки сформированныхколлагеновых волокон (стрелки), обилие структурно зрелых сосудов (*) вглубоких отделах рубца. Окраска гематоксилином и эозином. Об. х20, шкала 50мкм.Определялисьединичныеперикапиллярныелимфогистиоцитарныеинфильтраты (рис. 36, 37).
В эпидермисе выявлялись умеренная вакуольнаядистрофия клеток и гиперкератоз. Под слоем базальных клеток определялосьфибриноидное набухание коллагеновых волокон, а в глубоких отделах рубца, награнице с подкожно-жировой клетчаткой отдельные гиалиновые волокна.В зоне гипертрофического рубца выявлялись толстые, компактнорасположенныепучкиколлагеновыхтолстостенными сосудами (рис. 36А).волоконснемногочисленными166АБРисунок 36 Гипертрофический рубец (А): толстые, компактнорасположенные пучки коллагеновых волокон (стрелки) с немногочисленнымитолстостенными сосудами, Э эпидермис. Б формирующийся рубец иприлегающие ткани эпидермиса: умеренно выраженный акантоз эпителия,вакуольная дистрофия и пара-, дискератоз в многослойном плоском эпителии(черные стрелки), красные стрелки разрастание эпидермиса в зоне сосочковогослоя.
Окраска гематоксилином и эозином. Об. х20, шкала 50 мкм.Выявлялись умеренно выраженные воспалительные изменения в тканиформирующегося рубца и прилегающей коже. Между пучками коллагеновыхволокон определялись очаги лимфогистиоцитарной инфильтрации (рис. 37).Состоронымногослойногоплоскогоэпителияпроявлениемвоспалительной реакции были папилломатозные разрастания эпидермиса,деформирующие эпителиальный пласт (рис. 36 Б). Клетки базального слояэпидермиса кожи отличались высокой гиперхромнией и высоким ядерноцитоплазматическим индексом. Выявлялась диффузная вакуольная дистрофияэпителиоцитов эпидермиса (рис.
36).167Рис. 37 Гипертрофический рубец: очаговые (периваскулярные и вдольколлагеновых пучков) лимфогистиоцитарные инфильтраты (желтые стрелки), КП коллагеновые пучки сетчатого слоя дермы. Окраска гематоксилином и эозином.Об. х20, шкала 50 мкм.Перивазально и по периферии лимфогистиоцитарных инфильтратовнаблюдалось выраженное разволокнение пучков коллагеновых волокон сэозинофильнойсодержаниягомогенизациеймежуточногопоследнихвещества,тоиестьвыраженнымувеличениемформированиемочаговфибриноидного набухания (рис. 37).Перифокальноповрежденнымучасткамопределялисьскопленияфибробластов (рис.
38), что указывало на активную репаративную перестройкуткани рубца.168Рисунок 38 Гипертрофический рубец: очаговые (периваскулярные ивдоль коллагеновых пучков) лимфогистиоцитарные инфильтраты (*)сдеструкцией коллагеновых волокон, скопления фибробластов (стрелки). Окраскагематоксилином и эозином. Об. х20, шкала 50 мкм.На момент окончательного формирования рубцовой ткани (рандомизациячерез 55 суток после травмы начало этапа исследования эффективностиверапамила) чаще всего встречались типичные гипертрофические рубцы.Нормотрофические и гипертрофированные келлоидные рубцы встречались редко.Нами установлено, что сформированные через 55 суток после травмыфизиологическиеигипертрофическиерубцыотличалисьмеждусобойсодержанием клеток основных дифферонов, относительным объемом и толщинойколлагеновых волокон (табл.
35).Установлено, что репаративный гистогенез в коже спины белой крысыпосле ее травматического повреждения (4х5 см) протекал длительно, вовзаимодействииклеточныхэпителиального,дифферонов.фибробластическогоЗаживлениераныипроисходиломакрофагальноговрезультатепоследовательной реализации закономерных процессов нормального гистогенезав пограничной области (граница – разрез кожи), в ходе которых осуществлялась169смена пролиферативной фазы, фазы дифференциации и фазы адаптивнойперестройки тканевых элементов с формированием физиологического илигипертрофическогорубца.Всеэтоосуществлялосьнафоневысокойфункциональной и пролиферативной активности клеток ведущих диффероновпограничной зоны кожи.Таблица35Морфометрическиепоказателинормотрофическихигипертрофических рубцов через 55 сут после иссечения лоскута у белых крысВид рубцовПоказателиНормотрофическиеОбъемная доля коллагеновыхГипертрофическиеикеллоидные63,4 (61,5–72,4)85,4 (63,5–95,4)* (2)65 (45–85)115 (85–162)***(М-У)1,9 (1,7–2,8)0,8 (0,7–1,6)* (2)427 (410–520)582 (540–590)** (М-У)Фибробласты, 95% ДИ62 (60–74)84 (82–95)** (2)Нейтрофилы, 95% ДИ0,5 (0,4-3,8)4,5 (1,4–6,7)***Тучные клетки, 95% ДИ1,2 (0,2–5,7)0,8 (0,4–3,5) (2)Макрофаги, 95% ДИ5,2 (5,0–12,8)18,5 (10,0–22,0)*** (2)волокон, % от 1 мм3 (95% ДИ)Толщинаколлагеновыхволокон, мкмОбъемная доля гемососудов,% от 1 мм3 (95% ДИ)Численнаяплотностьфибробластов, на 1 мм2Примечание: Различия между видами рубцов статистически значимы: *при p<0,05, **p <0,01, ***p <0,004.
М-У критерий Манна-Уитни, 2 критерий хиквадрат, ДИ – доверительный интервал.Вовсехслучаяхпатологическиегипертрофическиерубцыхарактеризовались избыточным образованием фибробластов, накоплением грубой170коллагеновой, фиброзной и даже келлоидной ткани в результате затяжноговоспаления после травмы.7.5. Изучение эффективности действия верапамилана процесс окончательной трансформации патологического рубцаРандомизацию и разделение животных со сформированными рубцами надве группы для сравнительного изучения действия верапамила в составеантирубцового крема (основная группа) и его водно-вазелин-ланолиновой основы(группа сравнения) проводили с помощью генератора случайных чисел.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
