Диссертация (1154338), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Концентрация верапамила в диализатах смеси №3 превосходила аналогичные всмесях №1 в 4,7 раза, №2 – в 1,3 раза, №4 – 1,05 раза, №5 – в 4,2 раза.Таблица 31. Концентрация верапамила в диализатах образцов исследуемыхсмесей.Образец состава Площадь пикаКонцентрация(смеси)кремаверапамилавдиализате, %15799630,01225489730,0385333152680,0494431602570,0472510123350,0118Какпоказалиоптимальногопроведенныесоставафармакотехнологическиеантирубцовогокремасверапамилом,разработкинаиболееэффективными оказались смеси №2, №3, №4.
Соотношения лекарственногосредстваивода-вазелин-ланолиновойосновывиспользуемыхсмесяхобеспечивало оптимальную скорость и полноту высвобождения верапамила изкрема, должную растекаемость и влагоемкость крема. Процентное соотношениеуказанныхкомпонентов,обоснованноестендовыми испытаниями, легло в основу(табл.32).теоретическисозданияиподтвержденноеантирубцового крема148Таблица 32.
Состав и соотношение компонентов антирубцового крема.Антирубцовый кремКомпоненты:Массовая доля:0,25 % раствора верапамила25 - 35%димексид4 - 6%вазелин11 - 19%ланолин40 - 60%РезюмеТаким образом, впервые сконструирована мягкая лекарственная форма длянаружного применения - антирубцовый крем, содержащий в качестве базовогокомпонента верапамил, сопутствующего - димексид, в качестве основы – водаланолин-вазелин в соотношении 30:60:10 при определенном количественномсоотношении компонентов крема, предназначенный для профилактики и лечениягипертрофических и келоидных рубцов.Экспериментально in vitro и in vivo обосновано использование основногодействующего вещества крема – верапамила.На основании результатовтехнологических и биофармацевтических исследований был осуществлен выборнаиболее оптимальной концентрации верапамила и предпочтительной основыкрема.Патогенетически обоснованный состав разработанного антирубцовогокремана основе верапамила позволяет использовать его на всех этапахмедицинской реабилитации больных, перенесших травму, для профилактики илечения гипертрофических и келоидных рубцов.149ГЛАВА 7ВЕРАПАМИЛ КАК СРЕДСТВО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯПАТОЛОГИЧЕСКОГО КОЖНОГО РУБЦА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ7.1.Характеристика патологических кожных рубцов иих изменений при экспериментальной терапииМоделирование патологического кожного рубца у крыс, морфологическиипатофизиологическиблизкогокпатологическимрубцамчеловека(гипертрофическим и келоидным рубцам) по Логвинову С.В.
и Арий Е.Г. [147]позволило изучить характер влияния верапамила на процессы формирования иремоделирования рубцовой ткани. В экспериментах серии VI на 76 белых крыссамцах массой 200 -240 г после воспроизведения патологического рубца путемиссечения полнослойного лоскута кожи площадью 5х4 см2 в центре спины ипоследующего заживления раны с формированием рубца (55 сутки после травмы)нами проведено исследование влияния верапамила на степень выраженностирубцового процесса, морфо-физиологические характеристикипатологическихрубцов через 10, 30 и 60 суток с момента заживления раны.
Экспериментальныеживотные были разделены на 2 группы – основную (n=38), получавшуюверапамил в составе антирубцового крема, инанесениемводно-вазелин-ланолиновойгруппу сравнения (n=38) сосновыкремабезверапамила.Контрольные группы составили 10 интактных крыс (контроль 1) и 20 крыс,которым антирубцовый крем наносился на здоровый участок кожи в центре150спины в аналогичных с основной группой режимах воздействия лекарственногосредства и сроках забора материала для исследований (контроль 2).В результате проведенных экспериментальных исследований быловыявлено, что нанесение антирубцового крема на неповрежденную кожу крыс(контроль 2) после щадящего удаления волосяного покрова не вызывалопризнаков ее изменения.
В течение всего периода наблюдения (10, 30, 60 сутки)на месте контакта верапамил-содержащего крема с кожей признаки воспаленияи/или аллергических реакций: покраснение, отечность, папулы, микровезикулы ит.д. отсутствовали, цвет кожи оставался розовым, без признаков шелушения, кожаимела гладкую поверхность, хорошо смещалась относительно подлежащихтканей, легко образуя складку, при пальпации была безболезненной. Состояниекожных покровов интактных крыс (контроль 1) и крыс группы контроль 2, наздоровую кожу которых длительно наносился исследуемый крем с верапамилом,не разнилось.При моделировании патологических кожных рубцов животные какосновной, так игруппы сравнения,на момент начала исследованияантирубцового крема с верапамилом демонстрировали признакиполнойэпителизации гранулирующей поверхности раны и формирования патологическихрубцов с плотной, грубой текстурой как самого рубца, так и фиброзных сращенийрубцового регенерата и окружающей его кожи с подлежащими мягкими тканями.Экспериментальное лечение крыс с гипертрофическими и келоиднымирубцами основной группы верапамил-содержащим кремом в течение 10 дней несопровождалосьуменьшениемплощадипатологическихрубцов.Однакохарактерными оказались изменения их цвета и консистенции.
В группе сравненияэти изменения не были заметны. Так у 65% крыс основной группы, пролеченныхантирубцовым кремом с верапамилом,окраска рубцов из ярко-красной,цианотичной трансформировалась в розовую, а местами даже в светло-розовую.Рубцы стали более гладкими, с тенденцией к выравниванию до уровня здоровойкожи, более чем в половине случаев при пальпации исчезла болезненность. Рубцыкрыс группы сравнения (нанесение водно-вазелин-ланолиновой основы крема без151верапамила) стали светлее, а их консистенция, возвышение над здоровой кожей,болезненность при пальпации имели тенденцию к нормализации не более чем у15% подопытных животных.При обследовании, проводимом через 30 дней лечения, в основной группекрыс отмечено уменьшение площади гипертрофических и келоидных рубцов всреднем на 12%. В группе сравнения этот показатель остался неизменным. У 82%крыс основной группы цвет рубцов стал светло-розовым.
В группе сравнениятакое изменение отмечено в 18% случаев. В основной группе высотагипертрофических и келоидных рубцов заметно уменьшилась,в 65% онисравнялись с уровнем кожи и имели гладкую поверхность, сравнительно легкообразуя складу. В группе сравнения у 20% крыс также наблюдалось размягчениерубцовой ткани, но рубцы в складку не брались и оставались малоподвижнымиотносительно подлежащих тканей.Через 60 дней при обследовании крыс, получавших лечение верапамилом,площадь гипертрофических и келоидных рубцов уменьшилась на 25%.
В группесравнения площадь гипертрофических и келоидных рубцов уменьшилась лишь на7% от исходной. В основной группе более чем у 87% животных рубцы сталитонкими, светлыми, не возвышались над уровнем кожи, при пальпации рубцыбыли безболезненными. У крыс группы сравнения в 75% случаев наблюдалисьпризнаки гипертрофических и келоидных рубцов (цвет рубцов розовый, местамикрасный, рубцы плохо смещались относительно подлежащих тканей).При оценке ближайших и отдаленных результатов лечения в баллах восновной группе уже через 30 дней систематического применения верапамиласредняя сумма составила 4,5 балла, и результат лечения расценен как хороший, ав группе сравнения – 11,5 баллов - результат неудовлетворительный. В срокиобследования 60 дней, средняя сумма баллов основной группы составила 2,5балла - хороший результат, тогда, как в группе сравнения данная суммапродолжала составлять 11 баллов - неудовлетворительный результат.1527.2 Данные биомикроскопии рубцовых изменений кожиПроведение биомикроскопии кожи у крыс с келоидными рубцами,получавших (основная группа) и не получавших (группа сравнения) лечениеверапамилом, и анализ данных, полученных в виде оцифрованных интегральныххарактеристик отраженного светового потока поверхностью рубца и здоровойкожей на симметричных участках тела крыс с келоидными рубцами иконтрольных животных показало,что интенсивность поглощения световогопотока поверхностью формирующегося рубца, зависящая, прежде всего, отинтенсивностимикроциркуляции,показателям здоровой кожизаметнорегрессирует,возвращаяську крыс, получавших лечение верапамилом.
Вдинамике эти изменения носят плавный нарастающий характер (рис. 26).Рисунок 26. Динамика интенсивности поглощения светового потокаповерхностью рубца у крыс основной группы (верапамил) и группы сравнения(без верапамила).153Через 10 дней воздействия верапамила на рубцовую ткань условныепоказатели светопоглощения поверхностью рубца в основной группе составили8,0 у 64% крыс, через 30 дней - 14,5 у 81% крыс, через 60 дней - 18,5 у 93% крыс.В группе сравнения условные показатели светопоглощения поверхностью рубцасоставили 8,0 у 18% крыс, через 30 дней - 14,5 у 21% крыс, через 60 дней - 18,5 у41% крыс.Как показали наши исследования, у 64% крыс основной группы припроведении биомикроскопии рубцовой ткани через 10 дней с момента началалечения показатели составили 8 условных единиц.
В группе сравнения такиеизменения коснулись лишь 18% животных. Через 30 дней при проведениибиомикроскопии кожи у 81% крыс основной группы показатели возросли до 14,5относительных единиц. В группе сравнения рост показателей биомикроскопии до14,5 относительных единиц отмечен у 21% животных. Через 60 днейбиомикроскопические показатели области рубцов оценивались в 18,5 единиц у93% экспериментальных крыс основой группы, а в группе сравнения - лишь у41%. При сравнении данных биомикроскопии кожи становится очевидным, чтоместное применение верапамила у крыс основной группы ремоделировалопатологический кожный рубец, начиная с 10 суток его применения послеэпителизации раны, и постепенноприближало показателик аналогичномууровню здоровой кожи (30 и 60 дней).7.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
