Автореферат (1154325), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Полученныерезультаты сходны с данными других исследований (Крюков П.М., 2005; Миронов А.В., 2008).Анализ, представленный Bonduelle M. и соавт. (2005) показал, что при уровне значимости р 0,01 у детей в возрасте 5 лет, рожденных с использованием вспомогательных технологий,инфекции дыхательных путей регистрировались чаще, чем у детей от спонтанно наступившихбеременностей. Таким образом, отмечаются проблемы значительного снижения резистентностиу детей, рожденных в группах семей с повторным невынашиванием беременности.
Возможно,эти проявления связаны с наследованием иммунного ответа в семье.Суммарные частоты мультифакториальных заболеваний (МФЗ) у детей исследуемыхгрупп в период постнатального развития представлены в таблицах 10 и 11.Таблица 10 . Частота МФЗ у детей подгрупп ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М (от 29 дней до 10 лет)Заболеванияn=77Число зарегистрированныхслучаев30мчастотана 100детей38,96ПНБ-ЛИТ n=153дчастотаn=76 на 100детей3039,47Сумм.частотана 100детей39,22n=34мчастотана 100детей10Оценивая по критерию χ2 число зарегистрированных случаев29.41ПНБ-М n=57дчастотаn=23 на 100детей5МФЗ среди21.73Сумм.частотана 100детей26.32мальчиков (м),девочек (д) и суммарно (м+д) между подгруппами с повторным невынашиваниембеременности, значимых различий не установлено (р>0,05).
Таким образом, частота МФЗ вподгруппах ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М практически одинакова.Таблица 11. Частота МФЗ у детей в семьях подгруппы ПНБ-ЛИТ и группы ГС1 (от 29дней до 10 лет)ПНБ-ЛИТ n=153мЗаболеванияЧислозарегистрированныхслучаевn=77частота на100 детейn=763038,9630ГС1 n=199дчастотана 100детейСумм.частотана 100детей39,4739,22мn=121частотана 100детейn=781814,889дчастотана 100детей12,82Сумм.частотана 100детей13,57Показатели частот регистрируемых МФЗ в подгруппе ПНБ-ЛИТ и группе ГС1 по критерию χ2показали значимые различия между мальчиками (р=0,0001), девочками (р=0,0001) и общиеразличия (м+д), р=0,0000.
Таким образом, частота мультифакториальных заболеваний вподгруппе детей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности (ПНБЛИТ), почти в 2,5 раза выше, чем у детей рожденных в семьях без репродуктивных потерь(ГС1). Сравнительный анализ частоты распространенности МФЗ по классам представлен втаблице 12.20Таблица 12. Сравнение частот по классам МФЗ у детей подгруппы ПНБ-ЛИТ и ГС1ЗаболеванияАллергические заболеванияСердечнососудистыезаболеванияНервно-психическиезаболеванияЗаболеваниямочевыделительной системыБолезни органов дыхания безаллергических нарушенийЗаболевания желудочнокишечного трактаНовообразованияБолезни глаза и егопридаточного аппаратаБолезни эндокринной системыДругие состоянияПНБ-ЛИТ (n=153)n%1710,69n5ГС1 (n=199)%2,51p-уровенькритерия χ20,0010*138,1821,010,0006*95,6663,020,186842,5221,010,247642,5231,510,461374,4021,010,0354*21,2610,500,416021,2631,510,8745201,260,00030,001,510,1271*значимые различияНа основании результатов сравнения частоты встречаемости разных классов патологии покритерию χ2 при уровне значимости р = 0,05 и меньше можно утверждать, что у детей изподгруппы ПНБ-ЛИТ, по сравнению с группой ГС1, достоверно чаще имеют местоаллергические болезни, сердечнососудистые заболевания, заболевания желудочно-кишечноготракта.
В исследуемый период жизни детей (до 10-летнего возраста) в группе рожденных всемьях с повторным невынашиванием беременности при применении лимфоцитотерапии (ПНБЛИТ) отмечена тенденция увеличения числа нервно-психических заболеваний – 5,66% посравнению с ГС1 – 3,02%, но сравнение этих показателей было статистически не значимо.Болезни эндокринной системы были отмечены только в подгруппе ПНБ-ЛИТ. По другимклассам заболеваний достоверной разницы между группами не выявлено.Средняя частота ВПР среди детей, рожденных в семьях с невынашиваниембеременности (ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М) составила 96,15±8,43, что в 2 раза превышаетмаксимальную регистрируемую популяционную в России – 42,79‰ (Демикова Н.С.
и др.,2015). Данные частоты ВПР по подгруппе ПНБ-ЛИТ – 104,58‰ превышают также частоту в82‰, полученную в исследовании Мамедалиевой Н.М. и соавт. (1990), даже с учетом того, чтопри регистрации ВПР в период новорожденности в нем учитывалось такое транзиторноесостояние как дисплазия тазобедренного сустава, которая при осмотре в 5 - 7 лет моглаотсутствовать. Аналогичная ситуация имела место при сравнении с данными исследованияМиронова А.В.
(2008). Для единообразной методической оценки частоты ВПР нами проведенперерасчет данных исследования Мамедалиевой Н.М. с соавт. (1990), в результате чего частотаВПР составила 27,5‰, а в исследовании Миронова А.В. (2008) – 25,32‰ (исходно 37,97‰ приучете дисплазии тазобедренного сустава), что вполне согласуется с данными другихпопуляционных исследований (Амелина С.С., 2006; Мурзабаева С.Ш., 2010; Демикова Н.С.,21Кобринский Б.А., 2011).
Распространенность врожденных пороков развития и наследственныхзаболеваний среди детей, рожденных в семьях подгрупп ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и группе ГС1представлены в таблице 13.Таблица 13. Наследственные заболевания и ВПР в подгруппах ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М игруппе ГС1НозологииМКБ 10ПНБЛИТN=153ПНБ-МN=57ГС1N=199Наследственные болезни100300СравнениеСравнениеПНБ-ЛИТ иПНБ-ЛИТ иПНБ-МГС1критерий χ2Анемия ФанкониD61.80,5405Болезнь ВиллебрандаD68.00,2869ЛактазнаяЕ73.01000,5405недостаточностьНейрофиброматоз тип 1Q85.01000,5405Туберозный склерозQ85.11000,54050,1005Всего700Врожденные пороки развития + хромосомные нарушенияГидроцефалияQ03.1010,5405врожденнаяВрожденный птозQ10.02000,3858Врожденная катарактаQ12.0100,5405Срединная киста шеиQ18.80010,9999ДефектмежжелудочковойQ21.02110,8082перегородкиДефектмежпредсерднойQ21.11000,5405перегородкиВрожденнаянедостаточностьQ23.11000,5405аортального клапанаОткрытыйQ25.01000,5405артериальный протокПилоростенозQ40.01100,4655Другие врожденныеQ44.71000,5405аномалии печениКрипторхизмQ531100,4655Агенезия почкиQ60.01000,5405односторонняяВрожденнаяQ66.20020,9999косолапостьВрожденнаядеформацияQ68.00030,9999грудиноключичнососцевидной мышцыВрожденноеискривление носовойQ67.41000,5405перегородкиВрожденная аномалияQ76.70100,1006грудиныВрожденнаяQ79.01000,5405диафрагмальная грыжаСиндром ДаунаQ90.01000,5405Другие аномалииQ99.00100,1006хромосом0,25330,0473*0,25330,25330,25330,0023*0,85180,10580,25330,37970,41600,25330,25330,25330,25330,25330,25330,25330,21370,12710,25330,99990,25330,25330,99992216Всего580,71720,0175**значимые различияРезультаты нашего исследования показали, что у детей, рожденных в семьях сповторным невынашиванием беременности, отмечается накопление ВПР (p=0,0175) инаследственно обусловленных заболеваний (p=0,0023), часть из которых в популяциивстречаются очень редко (туберозный склероз, анемия Фанкони).
Кроме того, при выявленнойболезни Виллебранда у детей, благодаря высокой экспрессивности этого заболевания оновпервые было установлено и у родителей. Дискутабельным является вопрос о роли болезниВиллебранда (БВ) в семьях с повторным невынашиванием беременности.
В подгруппе ПНБЛИТ настоящего исследования в структуре наследственных заболеваний болезнь Виллебрандасоставила 43%. В то же время в обзоре Kujovich J.L. (2005) представлены противоречивыеданные о связи выше обозначенной патологии с репродуктивными потерями, тогда как рядавторов считает, что нет доказательств того, что БВ снижает рождаемость и повышает рискневынашивания беременности, даже у женщин с тяжелыми проявлениями болезни (MannucciPM., 2001). Хотя Foster P.A. (1995) считает, что наличие БВ у женщин ведет к увеличениючастоты невынашивания беременности в зависимости от типа болезни.
Таким образом, частотаВПР и аутосомно-доминантных заболеваний среди детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием беременности, достоверно выше частот в популяции. Возможно, это связано спреодолением субфертильности у матерей с повторными потерями беременности в анамнезе и,как следствие, с увеличением в этой группе женщин числа детей с отклонениями врожденногои наследственного характера. Аналогично этому, среди детей, рожденных после примененияВРТ, также отмечается несколько большая частота ВПР (Bonduelle M.
et al., 2005; Cha K.Y. etal., 2005; Al-FifiS. et al., 2009). Все это диктует необходимость мониторинга не только детей изсемей с проблемами репродукции, но и женщин в период беременности.В оценке состояния здоровья детей была проведена также сравнительная оценка частотМАР среди детей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности(подгруппы ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М) и в семьях без репродуктивных потерь – ГС1 (табл.14 и 15).Сравнительный анализ распределений частот МАР между мальчиками и девочками вподгруппах ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и группе ГС1 показал значимые различия по критерию χ2 приp≤0,01, что указывает на необходимость их раздельного сравнительного анализа.Таблица 14. Частоты МАР среди мальчиков подгрупп ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и группы ГС1ГруппыПНБ-ЛИТ (n=77 )ПНБ-М (n= 34)ГС1 (n =121)Средняя величина МАР на 1 ребенка2,452,352,21Распределение частот МАР среди мальчиков в подгруппах ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и ГС1 значимоотличаются по критерию χ2 (р < 0,05).23Таблица 15.
Частоты МАР среди девочек подгрупп ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и группы ГС1ГруппыСредняя величина МАР на 1 ребенка2,212,222,04ПНБ-ЛИТ (n=76 )ПНБ-М (n= 23)ГС1 (n =78)Распределение частот МАР среди девочек в подгруппах ПНБ-ЛИТ, ПНБ-М и группе ГС1значимо отличаются по критерию χ2 (р<0,05). У мальчиков из семей с повторнымневынашиванием беременности (ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М) средняя частота МАР на одного ребенкасоставила2,4±0,05,безрепродуктивныхпотерь2,21.Средидевочекизсемейсневынашиванием беременности средняя частота МАР 2,215±0,005, без репродуктивных потерь2,04.Таким образом, нами получены статистически достоверные данные об увеличениичастоты малых аномалий развития среди детей, рожденных в семьях с репродуктивныминарушениями.До настоящего времени остается открытым вопрос о влиянии гендерных различий впроблеме невынашивания беременности. Среди детей, рожденных в семьях с невынашиваниембеременности,соотношениеполовсоставило1.01,что несколько нижепоказателяраспределения полов в Калужской области, который составляет 1.06 (Гинзбург Б.Г., 1999).