Автореферат (1154325), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В совокупности материал исследованиявключал информацию о 409 наблюдавшихся детях, 1052 семьях и архивные документы: 484истории родов, 4128 индивидуальные доноров карты и акты гражданского состояния - 1041641человек. Автор лично участвовал в проведении медико-генетического консультирования,разработал методические подходы для оценки критериев здоровья детей из семей с нарушениемрепродукции, в проведении статистического анализа данных.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационноеисследованиесоответствуетпаспорту специальности:14.01.08Педиатрия. Формула специальности: Педиатрия – область клинической медицины, изучающаяздоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а такжеразрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней.Области настоящего исследования соответствуют следующим номерам иформулировкампунктов паспорта специальности: 1. Рост, физическое, половое и нервно-психическое развитие,состояние функциональных систем ребенка.
3.Физиология и патология детей периодановорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста. 4.Клиника, диагностика илечение врожденных и наследственных болезней. 9.Экологические проблемы педиатрии.Соответствие содержания диссертационной работы специальности 14.01.08 - Педиатрия, покоторой она представлена к защите, подтверждается апробацией работы, ее научной новизной ипрактической полезностью.Апробация работыАпробация работы проводилась: на заседании экспертного совета Обособленногоструктурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институт педиатрииимениакадемикаЮ.Е.Вельтищева»ФГБОУВО«Российскийнациональныйисследовательский медицинский университет им.
Н.И. Пирогова» Минздрава России 16декабря 2016 года. Результаты диссертационной работы доложены: на V Всероссийскойнаучно-практической конференции "Образование и здоровье" (Калуга, 1999 г.); Втором7(четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 17-19 мая 2000 г.); 5-омРоссийском форуме ―Охрана здоровья матери и ребенка 2003‖ (Москва 20-23 мая 2003 г.),Третьем Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»(Москва, 26-28 октября 2004 г.); V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа,2005 г.), Городской научно-практической конференции, посвященной 30-летию курсаполиклиническойпедиатрииКазанскогогосударственногомедицинскогоуниверситета«Актуальные вопросы педиатрии в амбулаторной практике врача» (Казань, 6 апреля 2016 г.)Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в повседневную практику кабинета медицинскойгенетики ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница», ГБУЗ КО «Калужскаягородскаядетская больница», медицинском центре «Теорема-мед» г.
Калуга, в медико-генетической консультации БМУ «Курская областная клиническая больница», на кафедре«Клиническихдисциплин»институтаестествознанияФГБОУВПОКалужскогогосударственного университета им. К.Э. Циолковского в обучение студентов 3 и 4 курсовфакультета Естествознания по специальности «Лечебное дело» по дисциплинам «Тератология»,«Медицинская генетика».ПубликацииПо результатам диссертации опубликовано 47 работ, из них 24 в научныхрецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК МОН РФ, и 12 работ в других журналах.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа представлена на 281 страницахмашинописного текста.Структурно диссертация представлена введением, шестью главами, в которых изложены обзорлитературы, материалы и методы, результаты работы, обсуждение, выводы, практическиерекомендации, список цитированной литературы (555 публикации, в том числе 151отечественных и 404 зарубежных) и 5 приложений.
Иллюстративный материал содержит 88таблиц и 7 рисунков – в тексте, 9 таблиц в Приложениях.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методыОбъемы исследуемых групп представлены в таблице 1.Таблица1. Объемы исследуемых группОбследуемый контингентКол-ствоСемьи с повторнымневынашиванием беременности531 семьяГруппаРаздел работыГлава 4. Раздел 4.1.Этническая структураОсновнаобследуемых групп .я группаГлава 4. Раздел 4.2. Влияние(ОГ)социального статуса и уровняобразования в семьях с8невынашиваниембеременности и безрепродуктивных потерь.Глава 4. Раздел 4.4.
Оценкароли возраста родителей ивозрастзависимых состоянийу детей.Глава 4. Раздел 4.5. Влияниеэффекта инбридинга и типовбраков на репродуктивныепотери и потомство в семьяхс невынашиваниембеременности.Глава 5. Результатыцитогенетическогообследования, распределениеаллелей HLA, фенотиповАВО и резус-фактора всемьях с нарушениемрепродуктивной функции.Дети от 0 до 10лет.
Родились всемьях с повторнымневынашиванием беременностипосле комплексного лечения всостав, которого входилалимфоцитотерапия (ЛИТ)Дети от 5 до 10лет. Родились всемьях с повторнымневынашиванием беременности,где проводилось толькомедикаментозное лечениеДети от 5 до 10лет.
Родились всемьях, не имеющихрепродуктивных потерьСемьи, в которых были толькопрактически здоровые дети и неотмечались репродуктивныенарушения.Архивные документы - историиродов (форма № 096/у) за период2004 – 2015 годов153ребенка57 детей199 детей277 семей484историйродовподгруп.ПНБЛИТГлава 3. Состояние здоровьядетей, рожденных в семьях сповторным невынашиваниембеременности.подгруп.
Глава 4. Раздел 4.3 . АнализПНБ-М репродуктивной функции визучаемых группах.Группасравнения (ГС1)Глава 4. Раздел 4.5. Влияниеэффекта инбридинга и типовбраков на репродуктивныепотери и потомство в семьях сГруппаповторным невынашиваниемсравненбеременностиия (ГС2)Глава 4. Раздел 4.6.
Анализклинико-генеалогическихданныхсемейсрепродуктивными потерямиГруппа Глава 4. Раздел 4.4. Оценкасравнен роли возраста иия (ГС3) возрастзависимых состоянийу детей.91041641человекАкты гражданского состояния за2000-2010, утвержденныеЗаконом РФ от 15.11.1997г.№143-ФЗ "Об актахгражданского состояния"29 семей сПБ2+ и 50семей безБескоровайная Т.С. (2005)репродуктивныхпотерь4128человекАрхивные документы (женщининдивидуальные карты доноров1892 и(уч. ф. № 200)2236мужчин)В совокупности материал исследованияГруппа Глава 4.
Раздел 4.1.сравнен Этническая структураия (ГС4) изучаемых групп.4.2. Социальный статус иуровень образования в семьяхс повторнымневынашиваниембеременности и безрепродуктивных потерь4.4. Оценка возрастародителей ивозрастзависимых состоянийу детейГруппа Глава 5. Раздел 5.2.сравнен Распределение аллелей HLAия (ГС5) II класса в семьях сповторным невынашиваниембеременностиГруппа Глава 5. Раздел 5.3 Фенотипысравнен групп крови в семьях сия (ГС6) повторным невынашиваниембеременностивключал информацию о 409 наблюдавшихсядетях, 1052 семьях и архивные документы: 484 истории родов, 4128 индивидуальные доноровкарты и акты гражданского состояния - 1041641 человек.Дизайн диссертационного исследования состояния здоровья детей в семьях с повторнымневынашиванием беременности включал в себя 5 этапов: I этап – проведение и оценкалифоцитотерапии, II этап – оценка состояния детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием беременности, по 5 критериям здоровья,демографических показателей,III этап – оценка медико-IV этап -цитогенетическое обследование, ДНК-диагностика,анализ ассоциаций аллелей HLAII класса и фенотипов групп крови,V – этап разработкасистемы мониторинга.МетодыОбследование детей соответствовало порядку оказания педиатрической помощи (ПриказМЗиСР РФ от 16 04.2012 г.
№ 366н) и проводилось в соответствии с Руководством поамбулаторно- поликлинической педиатрии (Баранов А.А, 2007). Использовался комплексразличныхдиагностики,методов:клинический,психологический,клинико-генеалогический,математико-статистический.цитогенетический,ГенетическиеДНКметодыисследования включали: клинико-генеалогический анализ, цитогенетическое обследование,ДНК-диагностику, анализ ассоциаций аллелей HLAII класса и определение фенотипов групп10крови.
ДНК-диагностика супружеских пар с невынашиванием беременности проводилась полокусам DRB1, DQA1, DQB1 в лаборатории ДНК диагностики МГНЦ РАМН (директор ГинтерЕ.К., зав. лабораторией Поляков А.В.). Типирование проводилось методом полимеразнойцепной реакции (ПЦР) (Mullis K.
et al., 1986). Для анализа выделяли группы аллелей DRB1:01*, 03*, 04*, 06*, 07*, 08*, 09*, 10*, 11*, 12*, 15*, 16*; аллели и группы аллелей в локусеDQA1: 0101*/0104*/0105, 0102*/0106, 0103, 0201, 030*, 0401, 050*, 0601*; в локусе DQB1: 020*,03010*/0309/0310/0313, 03020*/0307/0308/0311, 03030*/0306/0312, 0304, 03050*, 040*, 05010*,05020*/0504, 05030*, 06010*, 0602-18/20. Определение фенотипов групп крови проводилосьметодом прямой агглютинации эритроцитов с цоликлонами анти-А, анти-В, созданными наоснове полных антител класса IgM, анти-Д и антиД-супер, содержащими неполные антителакласса IgG, используемые для типирования резус принадлежности эритроцитов в непрямомантиглобулиновом тесте (реакция Кумбса) (Приказ Минздрава РФ от 09.01.1998 №2 "Обутверждении инструкций по иммуносерологии").
Использовались цоликлоны производстваМНПК ―Гематолог‖ (г. Москва).Методика выделения лимфоцитов и проведения процедуры лимфоцитотерапии.Выделение аллогенных лимфоцитов (подробно методика описана Сидельниковой В.М., 2002)осуществляли в асептических условиях в специальном боксе. Эксфузированную у доноровкровь брали в стандартный 200 мл флакон (Инструкция по заготовке консервированнойдонорской крови", утверждена МЗ РФ 09.05.95). Выделенные клетки в количестве 60-140 млн.вводили внутрикожно на ладонной поверхности предплечья в 8-10 точках (Сидельникова В.М.,2002).Методы оценки состояния здоровья включали:Резистентность (Ir) рассчитывалась по формуле (Доскин В.А., Макарова З.С., 2006):NiIr = -------,12где Ni – количество перенесенных ребенком простудных заболеваний за год, 12 – числомесяцев в году.Определение уровня физического развития детей (масса и длина тела) проводилась сиспользованием стандартных таблиц по центильным зонам (De Onis M., 2006; Баранов А.А.,2007).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
