Автореферат (1154325), страница 9
Текст из файла (страница 9)
et al., 2015; KirkmanBrown J. C., De Jonge C., 2017.Средовые факторы1)Возраст матери2)Ранний гестоз3)Угроза прерываниябеременности4)НедоношенностьСобственные данныеВлияетВозможны ВПРВлияетВлияетВПР, ХАНет данныхВлияетНет данныхВлияет5) Иммуноцитотерапия(лимфоцитотерапия)ВлияетПитание беременных,потребление кофеинаВредные привычки матери:1) курение2) алкогольСоциально-экономическиефакторыАнатомические дефекты маткиСтресс, психологическиенарушенияГематологические расстройстваприобретенные:антифосфолипидный синдромЭндокринные нарушения:1)Поликистоз яичников,повышенный уровень ЛГ ирезистентность к инсулину.2)Нарушения лютеиновой фазы.3)Сахарный диабетWeng X.
et al., 2008; Joss-MooreL.A., Lane R.H., 2009;Offenbecker A. et al., 2011; HoytA. T. et al., 2014; Gaskins A. J. etal., 2015.1) Pineles B. L. et al., 2014; AlAni A.H., 2017.2) Gaskins A. J. et al., 2016.ВлияетВлияетNorsker F. N. et a., 2012; CatakB. et al., 2016.Sugiura-Ogasawara M. et al.,2011; Chan Y. Y. et al.,2011.ВлияетНет данныхВлияетНет данныхQu F. et al., 2017ВлияетНет данныхKwak‐Kim J. et al.,2013.ВлияетНет данных1) Rai R.
et al., 2000; Li Z.L. etal., 2012; Chakraborty P. et al.,2013; Hong Y. et al., 2013.2) Jeve Y. B. et al., 2014.1) Нет данных2) Нет данных3) Mills J. L., 2010; Malkani S.,DeSilva T.,2012.Влияет4)Нарушения функциищитовидной железыИммунологические проблемыОтставание в физическомразвитии, снижениерезистентностиНе влияет, но увеличиваетчастоту патологию плода идетей за счет сохранениягенетическидетерминированныхсостоянийВПР (аномалии скелета),ВЗРП,недоношенность,метаболический синдром удетей,мультифакториальныезаболевания.1) Бронхиальная астма, ВПР(олигодонтия).2) ВПР, нарушенияфизического развития,когнитивные нарушения,проблемы импринтинга.4) Giacobbe A.
M. et al., 2015;Vissenberg R. et al., 2016;Promberger R. et al.,2017.Saito S., Nakashima A., ShimaT.,2011; Chen H. et al., 2015;Krieg S., Westphal L.,2015.3)ВПР (с-м каудальнойрегрессии, Situs inversus,удвоение мочеточника,агенезия почки,анэнцефалия), показателифизического развития,метаболический синдром.4) Нет данныхВлияетНет данных36Масса тела у женщин, ожирениеИнфекции матери, вагинозХимические, физическиефакторы и лекарственныепрепаратыВлияетВПР (анэнцефалия,гидроцефалия, spina bifida,аноректальные пороки,расщелина губы и неба,ВПС).Антенатальная гибельплода. Конгнетивныенарушения, бронхиальнаяастма.Метаболический синдром,неврологическиерасстройства.ВлияетВПР, нарушения вфизическом развитии.ВлияетТератогенные эффекты –ВПР плода и ребенка.Boots C., Stephenson M.
D.,2011; Hahn K. A. et al., 2014;Iessa N., Bérard A., 2015.Leitich H, Kiss H., 2007; Sofeu C.L. et al., 2014.; Swanson E.C. etal., 2013; Giakoumelou S. et al.,2016; Calvet G. et al., 2016;Werler M. M. et al., 2016.Snijder C. A. et al., 2012; ConnorT. H. et al., 2014; Kim I., Kim M.H., Lim S., 2015; Bérard A et al.,2016; Al-Saleem A.I. et al., 2016;Warembourg C.
et al., 2017.Разработанная нами классификация по многим этиологическимфакторам отражаетвзаимосвязь между течением беременности и анте- и постнатальным развитием ребенка. Ноимеется еще достаточно много причин, которые оказывают влияние на течение беременности,роль которых в формировании состояния здоровья ребенка на сегодняшний день остается неясна, что требует дальнейших целенаправленных исследований в этой области.ЗАКЛЮЧЕНИЕСогласно результатам нашего исследования, показано что, среди детей, рожденных всемьях с репродуктивными потерями, отмечается накопление наследственно обусловленныхзаболеваний, в том числе встречающихся в популяции очень редко (туберозный склероз,анемия Фанкони).Частота ВПР среди детей из семей с повторной потерей беременности статистическидостоверно выше, чем в популяции. Аналогичный рост частоты ВПР наблюдается у детей,рожденныхпослеприменениявспомогательныхрепродуктивныхтехнологий,чтосвидетельствует об общих биологических процессах в группах с нарушенной фертильностью.Полученныевпроцессеисследованиярезультатыстатистическидостовернопоказывают, что в группе семей с репродуктивными потерями нарушения онтогенеза у детейвстречаются в 2,5 раза чаще, чем в группе сравнения.Установленостатистическидостоверноеувеличениечастотыхронических(аллергических, желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистых) заболеваний у детей,рожденных в семьях с невынашиванием беременности.
В подгруппе ПНБ-ЛИТ также отмеченаэндокринная патология, отсутствовавшая в контрольной группе. Отмечена тенденцияувеличения частоты нервно-психических заболеваний, как следствия перинатальных проблем,37у детей из семей с повторным невынашиванием беременности. Отмечается значительноеувеличение ЧБД в семьях с невынашиванием беременности. Установлено также снижениемассы тела у мальчиков, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности.В работе показано, что интегрированные показатели здоровья в целом, по сравнению спопуляцией, снижены у детей, рожденных в семьях с повторным невынашиваниембеременности.
Исключение составляет уровень интеллекта, который в группе детей из семей сПБ оказался незначительно выше популяционного, что может объясняться несколько болеевысоким уровнем образования семей с репродуктивными потерями, по сравнению спопуляцией, обеспечивающими более адаптивную микросоциальную среду для этих желанныхдетей.Полученные в исследовании результаты показали, что в семьях с повторными потерямибеременности комплексное лечение, с включением лимфоцитотерапии, обеспечило сокращениеповторных выкидышей на 20% и повысило на 4,6% рождаемость по сравнению с частотой,традиционнорегистрируемойвсемьяхсрепродуктивнымипотерями.Косвеннымподтверждением успешности ЛИТ для сохранения беременности является изменение границ«адаптивной» нормы у детей, рожденных в семьях с ПБ.
Показателем этого является снижениеэлиминации плодов с морфогенетическими нарушениями, сопровождающееся, однако,увеличением в 2 раза частоты рождения детей с врожденными пороками развития. Кроме того,отмечен рост частоты малых аномалий развития и наследственных заболеваний среди детей,рожденных в семьях с репродуктивными потерями, по сравнению с частотами, определяемымив популяции детей Калужской области. Как показывают данные литературы, аналогичныеситуации увеличения частоты патологических состояний наблюдаются у детей, рожденныхпосле применения вспомогательных репродуктивных технологий (Lu Y.H.
et al., 2013).Проведенное нами исследование показало, что тренд увеличения абсолютного числарожениц в Калужской области с 2000 по 2010 годы на 30% сопровождался статистическидостоверным (р < 0,01) увеличением их среднего возраста за этот период с 25,05 лет до 26,85лет. Данная тенденция является основой для формирования риска возрастзависимой патологииу детей и ведет одновременно к росту частоты невынашивания беременности. Влияние возрастамужчин на невынашивание беременности по данным исследования не обнаружено.В то же время установлен факт, что среди семей с 3 и более потерями беременности,доля семей с кровнородственным и локальным типом брака была в 3,8 раза выше, чем в группесравнения (р = 0,021).
Исходя из этого, можно предположить, что на невынашиваниебеременности оказывают влияние обнаруженные нами явления инбридинга.Данноеобстоятельство может быть обусловлено снижением гетерозиготности генотипов среди женщини мужчин с невынашиванием беременности и увеличением гомозиготности. В семьях с38репродуктивнымипотерямирегистрируетсярепродуктивныминарушениями,чтовможетдваразабольшесвидетельствоватьродственниковоснаследственнойсоставляющей. Факт большей роли наследственной отягощенности со стороны женщинотмечен в ряде исследований. Но полученные нами данные свидетельствуют о том, что и вродословных мужчин из семей с репродуктивными потерями в два раза чаще в родословныхвстречаются родственники с нарушением репродукции.
Таким образом, можно предположить,что невынашивание беременности в семье, возможно, является фактором, отражающимувеличение частоты рождения детей с генной патологией. Однако для подтверждения даннойгипотезы требуется значительное увеличение выборок детей, рожденных в семьях снарушениями репродукции.В целом с увеличением количества репродуктивных потерь коррелирует уровеньснижения показателей образования супружеских пар. В то время как образовательный уровеньсемей, обратившихся за специализированной помощью по поводу репродуктивных потерь,статистически значимо (р<0,0001) выше популяционного.
Вероятно, это связано с тем что болеевысокий уровень образования способствует пониманию важности обращения за болеесовременнымитехнологиями, способствующими положительному эффекту сохранениябеременностей. В то же время, результатом этого является рождение детей, имеющих болеенизкие показатели здоровья по сравнению с популяцией.Установлено и подтверждается рядом исследований, что совпадение по трем локусам валлелях DRB1, DQA1, DQB1 может служить значимым маркерным фактом повторныхрепродуктивных потерь.Гипотеза о возможной связи между определенными генотипами крови и генамифолатного обмена отвечающими за предрасположенность к тем или иным состояниям требуетдополнительных доказательств, без чего невозможно более четко определять семьи,составляющие группу риска по репродуктивным потерям и рождению детей с ВПР.Увеличение частоты хромосомных нарушений в настоящем исследовании отмечается засчет инверсий и других изменений в хромосомах.
Полученные результаты не позволяютотнести инверсии в хромосомах к варианту нормы. Частота транслокаций и мозаицизма вхромосомах, регистрируемая среди семей с ПБ, статистически значимо не отличалась отданных литературы.Смедико-генетическихпозиций,согласнонашимданным,цитогенетическоеобследование следует проводить в семьях с невынашиванием беременности, имеющих ванамнезе ребенка с пороком развития и/или мертворожденного, не исключая в то же времясемьи с фенотипически здоровыми детьми. Данная рекомендация применима как для39ретроспективного, так и для проспективного медико-генетического консультирования всехвступающих в брак, имеющих родственников с выше перечисленными нарушениями.ВЫВОДЫ1. В структуре постнатальной заболеваемости детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием беременности, статистически значимо чаще встречаются аллергические(бронхиальная астма, атопический дерматит и др.), сердечнососудистые заболевания, болезнижелудочно-кишечного тракта (хронический гастрит), заболевания эндокринной системы(ожирение), отмечается тенденция к росту нервно-психических заболеваний и значительноеувеличение числа часто болеющих детей.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
