Автореферат (1154325), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Частоты инверсий5,83 (2,67:12,76)*7. Другие изменения в хромосомах3,67 (1,11:12,10)*8. Совпадения в 3 локусах HLAII класса2,60(1,09-6,18)*9. Фенотип группы крови А(II)2,23 (1,77:2,80)*10. Rh-фактор1,57 ( 1,19:2,06)*Лимфоцитотерапия11. Рождение ребенка после применения ЛИТ в группах слюбым числом ПБ или при получении только2,20 (1,00:4,84)*медикаментозного лечения12.
Рождение ребенка после применения ЛИТ по отношению3,44 (1,05:11,26)*к группе с внутривенным введением иммуноглобулина31Ранний онтогенез и вредные факторы13. Ранний гестоз4,53(4,34:15,28)*14. Угроза прерывания (0-20нед)3,31(2,10:5,22)*15. Угроза прерывания (20-40нед)7,82(2,79:21,97)*16. Недоношенность2,18(1,19:4,02)*17. Транзиторная перинатальная гипоксически-ишемическая3,50(1,67:7,33)*энцефалопатия18. Церебральная ишемия II-й степени (средней тяжести),5,83(0,98:34,86)*внутричерепные кровоизлияния гипоксического генеза19.
Отклонения в неонатальном периоде2,28(1,26:4,10)*20. Суммарная оценка патологических состояний в4,51(2,70:7,34)*интранатальном и неонатальном периодахМалые аномалии развития21. Кожа2,88 (1,08:7,66) *22. Нижние конечности1,77 (1,04:3,02)*Генетически детерминированные заболевания23. Доминантные заболевания3,34 (1,13:9,92)*Отдельные показатели и заболевания у детей в группе ПНБ-М и ГС124. Пониженная длина тела (показатель сниженный +низкий)2,04(1,05:3,97)*среди мальчиков25. Пониженная масса тела (показатель сниженный +низкий)2,58( 1,30:5,11)*среди мальчиков26. Часто болеющие мальчики6,72 (2,95:15,33)*27.
Часто болеющие девочки3,52 (1,52:8,25)*28. Хронические заболевания4,11 (2,44:6,91)*29. Аллергические заболевания4,52 (1,63:12,53)*30. Сердечно-сосудистые заболевания7,59 (1,94:29,77)*31. ВПР+синдром Дауна2,79 (1,16:6,70)**значимые различияПоданнымтаблицы22пренатальныемедико-биологическиефакторы,демонстрирующие статистически значимые отношения шансов, находятся в интервале 1.38 –7,82. Условное введение для выше обозначенного периода обобщенной усредненной величиныриска составляет 3,41±1,89.
В постнатальный период отношения шансов медико-биологическихфакторов риска находятся в интервале от 1,77 до 7,59, при этом усредненная величинасовокупности факторов риска равнялась 3,67±1,68. Таким образом, можно предположить, чтона формирование нарушений здоровья ребенка в первую очередь оказывают влияниегенетические факторы и патология беременности. Суммарные же риски отмеченныхпатологических состояний у детей, как минимум в 3 раза превышают популяционныепоказатели.Система мониторинга состояния здоровья детей в семьях с репродуктивными потерямиМониторинг здоровья предполагает динамическую объективную интегральную оценкусостояния, дискретный анализ ситуации и прогноз тенденций, на основе чего может32осуществляться выявление приоритетов для проведения первоочередных медицинских исоциальных мероприятий.
В педиатрии это во многом касается динамики контроля состоянияплода (естественно и беременной женщины) и ребенка в различные возрастные периодыпостнатальной жизни при учете переоценки влияния различных факторов во времени.Характеристики факторов риска для здоровья детей, с учетом уровня воздействия, и подходы ких анализу рассмотрены в работах Вельтищева Ю.Е.
(1994), Кислицыной О.А. (2009),Кобринского Б.А. (2016), Sallout B. и Walker M. (2003) и др. Что касается гипотезырепродуктивных потерь и риска реализации патологических состояний (Lilienfeld A.M.,Parkhurst E., 1951; Nelson K.B., 1968; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2012), то он опирается наопределенныефакторыперинатальногопериода,определяющиеспектрнарушений,угрожающих жизни и здоровью будущего ребенка — от самопроизвольных абортов,мертворождений и неонатальной смертности до церебрального паралича, умственнойотсталости и другой патологии, в реализации которой велика роль генетической компоненты.Принципконтинуумапереходныхсостоянийздоровья(КобринскийБ.А.,2016)распространяется на многие моногенные и все мультифакториальные заболевания, объединениекоторых в данном случае в рамках одной модели обусловлено, с одной стороны, различнойстепенью экспрессивности генетически детерминированных нозологических форм и, с другойстороны, варьированием вклада наследственной и средовой компонент в реализациюзаболевания.
При моногенных болезнях определяющей является генетическая детерминация,при мультифакториальных заболеваниях вклад наследственной и средовой компонент вреализацию заболевания существенно варьирует. Доказано существование дифференциальнойиндивидуальной чувствительности людей к воздействию факторов окружающей среды взависимости от особенностей наследственного предрасположения, они подразделяются нагипо-, ноpмо - и гипеpчувствительных в отношении конкретных агентов (Вельтищев Ю.Е.,Фокеева В.В., 1996). Это имеет место на уровне, как различий конституционального характера,так и метаболизма попадающих в организм внешнесредовых агентов (Кобринский Б.А., 1994).Проблема воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды выдвигает проблемунаправленной профилактики хронических неинфекционных заболеваний (Ефимова А.А.,Таточенко В.К., 1998).Соответственно, в отношении семей с репродуктивными потерями, с учетом факторовмаркеров и оценок относительного риска, рассмотренных в настоящей работе характеристик,можно построить алгоритм мониторинга беременных и детей из семей с репродуктивнымипотерями, проявляющимися невынашиванием беременности.К факторам риска потерь беременности относятся:33- наследственная отягощенность по накоплению в родословной семей с репродуктивнымипотерями,- уменьшение брачного расстояния,- проблемы течения беременности, определяющие пренатальные риски,- возраст и особенности фенотипа групп крови у женщин.В качестве маркеров невынашивания беременности можно рассматривать:- цитогенетические нарушения у супругов,- увеличение числа «общих» аллелей в локусах системы HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1)среди пар, планирующих беременность,Показателями состояния здоровья детей являются:- хромосомные нарушения, малые аномалии развития, врожденные пороки развития,- наследственные и мультифакториальные хронические заболевания,- снижение резистентности, приводящее к увеличению числа часто болеющих детей.Принципиально важным результатом настоящего исследования явилась разработкасистемы мониторинга беременных и живорожденных детей из семей с репродуктивнымипотерями.
Исходной точкой для работ в этом направлении можно считать Указ президента РФот 20.04.1993г., №468, п.4б "О мониторинге здоровья населения Российской Федерации" и«Концепцию создания государственной системы мониторинга здоровья населения России» (М.,1996). Предлагаемая нами система использует положения приказов: Минздрава России от15.03.2002 №81 «О проведении Всероссийской диспансеризации детей в 2002 году»,Минзравсоцразвития России от 9.12.2004 №310 «Об утверждении карты диспансеризацииребенка», Минздрава РФ от 1 ноября 2012 г. №572н – Об утверждении порядка оказаниямедицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использованиявспомогательных репродуктивных технологий)», Минздравсоцразвития России от 16.04.2012№366н "Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи", Минздрава России от25.10.2012 № 440н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю"детская кардиология"».
В разработанной системе мониторинга были учтены результатыпредшествующих исследований в этой области (Новосельцев В.Н., 1992; Хальфин Р.А. и др.,1997; Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А., 2003, 2010; Альперина О.Н., 2011;Ситников А.Ф., Сунгатов Р.Ш., 2014; Koo D., Parrish II G., 2000).Алгоритм, учитывающий особенности мониторинга семей с репродуктивными потерями,построен на основе изложенных результатов настоящего исследования и включает:- мониторинг семей с репродуктивными потерями, преконцепционное консультирование;- амбулаторное или стационарное обследование и лечение в I, II и III триместре;- пренатальный мониторинг;34- мониторинг постнатального периода развития ребенка с проведением профилактических илечебных мероприятий, включая специализированную и высокотехнологичную медицинскуюпомощь.Факторы, влияющие на невынашивание беременности, развитие плода и состояниездоровья ребенкаНа основании полученных данных собственного исследования и анализа литературныхданных, нами разработана классификация, построенная на сочетании совпадающих факторов,влияющих на течение беременности и плод, результатом чего являются врожденные дефекты ипоследующая патология у ребенка (табл.
23).Таблица 23. Факторы невынашивания беременности (НБ), оказывающие влияние наразвитие плода и последующее здоровье ребенкаФакторы1)Инбридинг2) Отягощеннаянаследственность порепродуктивным потерям3) Хромосомные нарушенияродителей4) Генные заболеванияродителей5) Совпадения в 3 локусах HLAIIкласса6)Наличие у женщин фенотипагруппы крови А(II) и Rhотрицательного фактораПолиморфизм генов системырепарации ДНКНарушением импринтингаИсточники собственныхданных и доступной намлитературыГенетические факторыСобственные данныеНБВлияетНет данныхВлияетНет данныхВлияетВПР обусловленные ХАВлияетНаследственныезаболевания (БолезньВиллебранда)ВлияетНет данныхВлияетКуцын К.А.
с соавт., 2013;Доброхотова Ю.Э. с соавт.,2015.ВлияетСаженова Е.А. с соавт., 2017;Green B. B., Marsit C. J., 2015;ВлияетНаследуемые тромбофилии:активность антитромбина,активность белка С, уровнибелка S, фактор V Leiden (F5) и /или протромбин G20210A (F2)Гены детоксикацииПолиморфизмы гена MTHFR сгипергомоцистеинемиейПустотина О. А., Ахмедова А.Э., 2017; Said J. M. et al., 2010;Bradley L. A. et al., 2011; de JongP. G.
et al., 2011.Доброхотова Ю.Э. ссоавт.,2015.Jongbloet P. H. et al, 2008; YangY. et al., 2016.Патология плодов и детейВозможен Rh конфликт(гемолитическая болезньноворожденных).Анемия Фанкони,туберозный склероз(собственные данные),синдром Кокейна,пигментная ксеродерма,врожденный ихтиоз.Заболевания связанные снарушением импринтинга(синдромы Беквита—Видемана, Ангельмана,Прадера—Вилли ,ритинобластома)ВлияетНет данныхВлияетНет данныхВлияетВрожденные пороки сердца,дефекты нервной трубки исредней линии, синдромДауна,мультифакториальныезаболевания35Мужские факторы – качествосперматозоидовКешишян Е. С. с соавт., 2014;Dul E.C.