Диссертация (1154323), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Доксициклин не оказывал ингибирующего влиянияна колонии S. aureus (2003 г. – d = 5,51 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 11 мм, К = 15мм), но чувствительность колоний S. epidermidis была достаточно высокой(2003 г. – d = 16,8 мм, М = 20 мм, V25 = 5 мм, V75 = 26 мм). Определенныйинтересвызываетгентамицин,особенносучетомналичияэтогоаминогликозида в российских рекомендациях для лечения пациентов свнебольничнымсепсисом,каквозможногоучастникасхемыпротивомикробного лечения вместе с оксациллином [143]. По полученнымданным, чувствительность S. aureus к гентамицину в 2003, 2004, 2006 гг.была нулевой (d = 2,75 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 0; d = 2,5 мм, М = 0, V25 = 0,V75 = 0; d = 6,56 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 14 мм, К = 15 мм), поднявшись до50%-ного уровня только в 2005 г.
– d = 11,6 мм, М = 15 мм, V25 = 0, V75 = 20мм.ВтожевремяS.epidermidisпродемонстрировал50%-ючувствительность к гентамицину и в 2003, и в 2004 гг. (d = 13 мм, М = 17 мм,V25 = 0, V75 = 25 мм; d = 16,9 мм, М = 20 мм, V25 = 12 мм, V75 = 25 ммсоответственно).157Чувствительность ангиогенного стафилококка к фторхинолонам былавариабельной и нелинейной в своей изменчивости в зависимости от видавозбудителяигодаисследования,постоянногомониторингарегулярногопересмотрачтокачественныхБФ.Так,определялосвойствкнеобходимостьмикроорганизмовофлоксацинуипоказателичувствительности S.
aureus в 2006 г. составили d = 15,5 мм, М = 14 мм,V25 = 13 мм, V75 = 18 мм, К = 16 мм, что говорило о возможном преодоленииинфекции у одного из 4-х пациентов с ангиогенным сепсисом. Аналогичныерезультаты получены в 2008 и 2012 гг. В 2007 г. уровень восприимчивостиповысился до 75% (d = 17,1 мм, М = 16 мм, V25 = 13 мм, V75 = 24 мм), в 2011г. был на уровне 50% (d = 15,5 мм, М = 18 мм, V25 = 10 мм, V75 = 24 мм), а в2014 г. стал 100%-ным (d = 23,2 мм, М = 23,5 мм, V25 = 20 мм, V75 = 26 мм).Чувствительность S. epidermidis к офлоксацину в течение всего периоданаблюдения была 100%-й, а показатели гистограммы в 2014 г.
оказалисьравны d = 16,9 мм, М = 21,5 мм, V25 = 17 мм, V75 = 24 мм. Интересным фактомявилось обнаружение значительно меньшей сенситивности стафилококков кципрофлоксацину (табл. 25, 26). Так, в 2009 г. чувствительность S. aureus кэтому препарату была нулевой (d = 8,31 мм, М = 0, V25= 0, V75 = 15 мм,К = 21 мм), а в 2015 г. – 25%-й (d = 11,9 мм, М = 11 мм, V25 = 0, V75 = 24 мм).У S. epidermidis чувствительность к ципрофлоксацину была большей, в 2008,2010, 2012, 2013 и 2015 гг.
на уровне 50%, в последний год показателисоставили d = 13,7 мм, М = 18 мм, V25 = 0, V75 = 25 мм (табл. 26). Активность«респираторных» фторхинолонов также различалась в разные годы и вопределенной мере коррелировала с содержанием MSSA (чем выше доляпоследних,темвышеактивность).Так,S.aureusимелуровничувствительности от 0 в 2008 г. (d = 11,3 мм, М = 12 мм, V25 = 0, V75 = 16 мм,К = 17 мм) до 100% в 2014 г.
(d = 21,2 мм, М = 22 мм, V25 = 17, V75 = 24 мм).Уровень чувствительности S. epidermidis к левофлоксацину находился вдиапазоне от 100% в 2007 г. (d = 23,3 мм, М = 24 мм, V25 = 23 мм, V75 = 28158мм) до 50% в 2014 г. (d = 14,4 мм, М = 18,5 мм, V25 = 0, V75 = 24 мм).Моксифлоксацин«возможности»такжепродемонстрировалпреодолеватьмикробныйкрайнерост,неустойчивыетак,уровеньчувствительности и S. aureus, и S.
epidermidis был в диапазоне 25–100%, нодля первого микроорганизма он менялся в динамике лет в следующейпоследовательности: 100% (2009 г.: d = 21,8 мм, М = 23 мм, V25 = 18 мм,V75 = 26 мм)→100% (2011 г.: d = 21,4 мм, М = 21 мм, V25 = 20 мм, V75 = 27мм)→25% (2013 г.: d = 24,2 мм, М = 0, V25 = 17 мм, V75 = 33 мм)→50% (2015г.: d = 13,8 мм, М = 19,5 мм, V25 = 0, V75 = 24 мм), а для второго в другой –25% (2009 г.: d = 18,3 мм, М = 0, V25 = 14 мм, V75 = 25 мм)→100% (2011 г.:d = 23,3 мм, М = 25 мм, V25 = 24 мм, V75 = 29 мм)→100% (2013 г.: d = 21,8 мм,М = 24,5 мм, V25 = 22 мм, V75 = 26 мм)→50% (2015 г.: d = 16,7 мм, М = 21,5мм, V25 = 0, V75 = 27 мм).159Рисунок 11 – Примеры графического изображения в виде гистограммотдельных примеров чувствительности ангиогенных возбудителей (БУЗОО«ГК БСМП № 1», 2003–2015 гг.)Отношение к рифампицину у разных видов стафилококка было такжеразным: если S.
aureus имел низкие показатели чувствительности в 2003 г. –d = 11,1 мм, М = 15 мм, V25 = 0, V75 = 20 мм (К = 20 мм), а в 2005 г. еще болеенизкие – d = 5,46 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 14 мм, то S. epidermidis и в 2003 г.имел 75%-й уровень чувствительности (d = 22,5 мм, М = 30 мм, V25 = 15 мм,160V75 = 32 мм), и, начиная с 2012 г. – 100%-й (в 2015 г.: d = 28,1 мм, М = 30 мм,V25 = 23,5 мм, V75 = 30 мм).Стафилококков, устойчивых к ванкомицину и линезолиду, за времянаблюдения из крови не получили, и показатели чувствительности в 2015 г. кванкомицину составили у S. aureus d = 19,4 мм, М = 20 мм, V25 = 19 мм,V75 = 21 мм, К = 15 мм (рис. 11), у S. epidermidis – d = 20,8 мм, М = 20 мм,V25 = 20 мм, V75 = 21 мм. Еще более убедительные данные получены вотношении линезолида: у S.
aureus в 2013 г. – d = 30,6 мм, М = 24 мм,V25 = 24 мм, V75 = 36 мм, К = 21 мм; у S. epidermidis в 2014 г. – d = 26,3 мм,М = 27 мм, V25 = 24 мм, V75 = 28 мм (табл. 25, 26).Анализ качественных свойств K. pneumoniae показал тотальнуюпринадлежность этого возбудителя к продуцентам БЛРС. Как в 2003 г.показателичувствительностиK.pneumoniaeкцефотаксимубылипрактически на нулевом уровне (d = 3,62 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 0,К = 21 мм), так и остались на абсолютном нулевом уровне по отношению кцефтриаксону и цефепиму и в 2015 г.
(табл. 27). Потенциальная возможностьбыть эффективным у амикацина оценивалась как нулевая в 2003 г. (d = 7,09мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 15 мм, К = 17 мм), и как 50%-я – в 2015 г. (d = 13,4мм, М = 19 мм, V25 = 0, V75 = 21 мм). Ципрофлоксацин не имел шансов бытьполезным при клебсиеллезном сепсисе, поскольку в 2003 г. показателичувствительности составили d = 10,1 мм, М = 15,5 мм, V25 = 0, V75 = 17 мм,К = 21 мм, а в 2015 г. и вовсе были нулевыми (табл. 27). Несмотря на то, чтоофлоксацин в начале периода наблюдения, в 2004 г., имел 50%-ювероятность подавить рост K. pneumoniae (d = 11,7 мм, М = 17 мм, V25 = 0,V75 = 21 мм, К = 16 мм), в 2014 г. показатели чувствительности существенноснизились – d = 8,31 мм, М = 10 мм, V25 = 0, V75 = 13 мм.
Респираторныефторхинолоны также не могли бы быть полезными в случае ангиогеннойинфекции клебсиеллезной этиологии, в частности, к левофлоксацину161показатели чувствительности составили d = 8 мм, М = 7,5 мм, V25 = 0,V75 = 15 мм, К = 17 мм, в 2014 г. – d = 4,13 мм, М = 0, V25 = 0, V75 = 10 мм.Наибольшей чувствительностью штаммы ангиогенной K. pneumoniaeобладаликкарбапенемамицефоперазону/сульбактаму.Кимипенему/циластатину в 2003 г. чувствительность была 100%-й (d = 19,1мм, М = 20 мм, V25 = 17 мм, V75 = 21 мм, К = 16 мм, рис. 11) и оставаласьтаковой по 2011 г., но с 2012 г. стала снижаться. Так, показателичувствительности в 2012 г. были равны d = 20,1 мм, М = 26 мм, V25 = 10 мм,V75 = 29 мм, что соответствовало 50%-ному уровню чувствительности, а с2013 г.
и вовсе снизились до 25% – d = 15,5 мм, М = 10 мм, V25 = 0,V75 = 30 мм. К цефоперазону/сульбактаму чувствительность определялась в2013, 2014 и 2015 гг. и находилась все время на уровне 75% (рис. 11), апоказатели гистограммы составили в 2015 г. d = 21,1 мм, М = 24 мм, V25 = 18мм, V75 = 26 мм, К = 20 мм.Таблица 27 – Динамика качественных свойств колоний K. pneumoniae,полученных из крови, в 2003–2015 гг.
(БУЗОО «ГК БСМП № 1»)Год наблюденияПрепаратЦефотаксимЦефтриаксонЦефепимГентамицинАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинИмипенем/циластатинМеропенемЦефотаксимЦефтриаксонn21––192222–11d3,62––4,057,0910,1–19,1––22231,414,042003M0––0015,5–20–200500V250––000–17V750––101517–24n30–182430322317d2,03–6,884,545,9012,611,718,3––1918,9000014262004M0–20015,517202020065,4301,380KV250–0000018V750–145141722202121181518211616182116001202121162Продолжение таблицы 27ЦефепимГентамицинАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинИмипенем/циластатинМеропенем1623301925–3,8812,64,736,8911,2–0160015–00000–019111819–33–37–34286,88–4,84–11,78,540–0–13,500–0–0015–10–20181815182116171518,81918221217,8191621161518,715243217,1221619––1627209140––7,634,818,1514,480––0001100––1810152015152624–382018152,931,380–9,769,8510,710,5182008000–6014416ЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазонЦефепимАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинИмипенем/циластатинМеропенем2020070––107167,5000–0000000–1824172321212118182116171220,72017,5242024,9252426161719,7172117172416222023121205,14,34,587,92000000101071322,3241826000–––01216–––211818211719101111–––1920101,905,404,820––––––13ЦефотаксимЦефепимАмикацинЦипрофлоксацинЛевофлоксацинИмипенем/циластатин2020090000002,352,137,3812,28,39–2011000013,510–19142020––14201200001,55011,8 13,5––––20,1260000––1000022––292121181816171619–196,84–8,3720130–00–00–232110292014004,401,7900000002121181620,52016241120,52016242019–13–0–0–24–29298,288,3110100014131821ЦефотаксимЦефтриаксонЦефепимАмикацинОфлоксацинЛевофлоксацинИмипенем/циластатинЦефтриаксонЦефоперазонЦефепимЦефоперазон/сульбактамАмикацинОфлоксацин132324241418–000000–0013172015–16163Продолжение таблицы 27ЛевофлоксацинМоксифлоксацинИмипенем/циластатинЦефтриаксонЦефепимЦефоперазон/сульбактамАмикацинЦипрофлоксацинМоксифлоксацинТаким–19–11,7–0–0–2624–4,13–0–0–10–17181315,5100301811,51002216101500201500000021,1241826–––––––––211815–––2016–––15101113,409,18190000021023–––––––––––––––182118образом,наконецпериоданаблюдения20наиболееобоснованными для включения в БФ ПМС препаратами для леченияинфекцийкровотокаявляютсяванкомицин,линезолидицефоперазон/сульбактам.3.5.
Построение краткосрочного интервального прогноза исовершенствование формуляра противомикробных средств вмногопрофильном ЛПУДинамичное наблюдение в течение длительного периода (дольше 7лет) за изменениями в структуре возбудителей НИ привело к идеепостроениякраткосрочногоинтервальногопрогнозатехилииныхмикробных представительств на ближайшие три года для того, чтобысвоевременно вносить изменения в существующие БФ ПМС и обеспечиватьзакупкупотенциальноэффективныхЛС,способныхсопровождатькачественное оказание медицинской помощи населению г. Омска и области.Учитывая величину долей K.