Диссертация (1154314), страница 14
Текст из файла (страница 14)
19).Таблица 19.Показатели воспаления у пациентов с 3-5 стадиями ХБП (n=60)Показатель,m±SD /Me(ИКР)СРБ , мг/лСОЭ, мм/чФибриноген,г/лТрансферрин,г/лФерритин,мкг/лГомоцистеинмкмоль/л3Б (n=20)Стадии ХБП4 (n=20)p5 (n=20)3,3±0,416,6±9,33,67±1,114,3±0,417,7±5,24,53±1,457,6±1,320,1±13,14,78±0,98<0,001<0,05<0,052,1±0,62,0±0,31,8±0,2>0,05251± 11.2177±10,12304±15,6>0,0516,1±2,3420,6±1,9934,1±2.0<0,05Примечание: СРБ - С-реактивный протеин, СОЭ - скорость оседания эритроцитовВыявленасвязь снижения уровня белка s-Klotho с параметрамивоспаления и БЭН, а также связь увеличения сывороточного уровня FGF23 с величиной СОЭ и содержанием в сыворотке крови гомоцистеина(табл.
21). Нами также обнаружена сильная связь нарушений в системеFGF-23/s-Klotho с увеличением частоты выявления атеросклероза и ИБС(табл. 20).Таблица 20.Индексы корреляции между сывороточным уровнемFGF-23, Klotho исклеростина и показателями активности атеросклероза и воспаления приХБППоказательFGF-23(пг/мл)s-Klotho(пг/мл)Склеростин(пмоль/л)92Альбумин (г/л)(-)0,382;p<0,050,396;p<0,050,405;p<0,010,429:p<0,010,420;p<0,010,372;p<0,050,372;p<0,05Холестеринобщ.(ммоль/л)Триглицериды(ммоль/л)Гомоцистеин(мкмоль/л)Фибриноген (г/л)СРБ (мг/л)СОЭ (мм/час)r/p0,597;p<0,01(-)0,325;p<0,05(-)0,489;p<0,01(-)0,518;p<0,01(-)0,513;p<0,01(-)0,597;p<0,01(-)0,711;p<0,001(-)0,219;p<0,050,264;p<0,050,254;p<0,050,597;p<0,010,372;p<0,050,333;p<0,050,632;p<0,001Примечание: СРБ – С-реактивный белок; СОЭ – скорость оседания эритроцитовПри многофакторном анализе обнаружена сильная обратная связь (r=(-)0,584; p<0,001) снижения уровня s-Klotho с повышением уровня СРБ вKlotho в сыворотке крови(пг/мл)сыворотке крови (рис.
34).95085075065055045035025015050y = -Основнойx + Основной0246810С-реактивный белок (мг/л)121416Рис. 34. Связь между уровнем s-Klotho и содержанием С-реактивного белкав сыворотке крови больных ХБП 3-5 стадии (n=80)Следовательно, повышение содержания белка острой фазы воспаленияв сыворотке крови прямо коррелирует со степенью ингибирования почечнойэкспрессии s-Klotho, причем, чем выше степень воспаления, тем ниже sKlotho. На основании полученных данных правомочен вывод о том, чтосывороточный уровень белка s-Klotho отражает тяжесть локально почечногоповреждения и по-видимому выраженность системного воспаления.
Наши93результаты согласуются с опубликованными в литературе о наличииассоциации s-Klotho с факторами воспаления и эндотелиальной дисфункции– интерлейкином-6, PAI-1 (англ. PAI-1 – Plasminogen Activator Inhibitor-1),СD 146 [93, 94].У тех же больных повышение уровня FGF-23 и склеростина иснижение Klotho в сыворотке кровибыли ассоциированы с большейчастотой выявления атеросклероза, ИБС и тяжестью функциональногокласса ИБС (табл.
21).Таблица 21.Индексы корреляции между сывороточным уровнем FGF-23, Klotho игликопротеина склеростина и частотой выявления клинических признаковатеросклероза, наличием и тяжестью ИБСПоказательИБС (есть/нет)FGF-230,205; p<0,05ФК ИБС0,209; p<0,05Атеросклероз(есть/нет)0,410; p<0,01s-Klotho(-)0,424;p<0,01(-)0,429;p<0,01(-)0,652;p<0,001Склеростин0,316; p<0,050,320; p<0,050,536; p<0,01Нами также обнаружена сильная связь повышения сывороточногоуровня склеростина – прямая и снижения уровня s-Klotho – обратная споказателем субэндокардиального кровотока (коэффициентом Buckner)(табл. 22, рис. 35) по данным сфигмографии.Таблица 22.Индексы корреляции между сывороточным уровнем FGF-23,склеростинаи показателем субэндокардиального кровотокасфигмографии у больных ХБППоказательПоказательсубэндокардиальногокровотокаподаннымсфигмографииpKlotho,по данным94FGF-23 (пг/мл)Klotho (пг/мл)Склеростин(пмоль/л)(-)0,2450,638(-)0,494>0,05<0,001<0,01Рис.
35. Связь между сывороточным уровнем s-Klothoи показателемсубэндокардиального кровотока по данным сфигмографии (n=60)Учитывая опубликованные результаты исследования, указывающегона наличие взаимосвязи между уровнем С-реативного белка и нутритивныминарушениями при ХБП [93],мы также проанализировали изменениесывороточного уровня морфогенетических белков – FGF-23, s-Klotho игликопротеинасклеростинавзависимостиотсиндромабелково-энергетической недостаточности (табл.
23).Таблица 23.Показатели FGF-23, s-Klotho и гликопротеина склеростина в зависимости отсиндрома белково-энергетической недостаточности у больных с 3Б-5стадиями ХБП (n=60)Показатель,m±SD Me (ИКР)ИМТ, кг/м 2 (< 20кг/м2)Альбумин, г /л (<35 г/л)Трансферрин, г/л (< 2,0 г/л)С-реактивныйFGF-23,пг/мл(n=20)1009,9 ±3,932,8 ±10,61,6,9±0,6s-Klotho, пг/мл(n=20)Склеростин,пмоль/л (n=20)98,8± 4,2176,1±4,731,3±4,932,1±4,51,6,8±0,31,8,±0,43,0±0,42,6±0,34,0±0,895белок, мг/л (> 1мг/л)Среди изученных больных с 3Б к 5 стадиями ХБП и наличиемнеимуннго воспаления и БЭН отмечались более высокие показатели FGF-23,склеростина и низкие Klotho по сравнению с больными сопоставимых стадийХБП без воспаления и БЭН.Мы также проанализировали изменение сывороточного уровня FGF23, s-Klotho и склеростина у больных ХБП 3Б-5Д стадий в зависимости отосновного параметра нутритивного статуса – сывороточного уровняальбумина.Установлена обратная корреляционная зависимость междусывороточным уровнем FGF-23 и альбумина (r= (-) 0,444; p <0,001 [рис.
36].В то же время выявлена сильная прямая связь между уровнем s-Klotho иуровнем альбумина (r= (+)0,330; p <0,01) в сыворотке крови (рис. 37).Рис. 36. Связь сывороточного уровня FGF-23 с содержаниемальбумина в сыворотке крови больных с 3Б-5Д стадиями ХБП (n=81)Рис. 37. Связь уровня s-Klotho c уровнем сывороточного альбумина убольных с 3Б-5Д стадиями ХБП (n=81)96Понашимданныммногофактороногоанализаповышениесывороточного уровня склеростина было ассоциировано преимущественносо снижением другого маркера нарушений нутритивного статуса –сывороточного уровня трансферина (табл. 24, рис.
38).Таблица 24.Индексы корреляции между сывороточными концентрациями альбумина итрансферрина и уровнем склеростина у больных с 3-5Д стадиями ХБППоказательАльбумин (г/л)Трансферин (г/л)Склеростин (пмоль/л)(-)0,219(-)0,323p<0,05<0,01Рис. 38. Связь уровня склеростина с содержанием трансферина в сывороткекрови больных с 3Б-5Д стадиями ХБП (n=81)Выявленные корреляции между изменениями в сыворотке кровисодержания морфогенетических белков - FGF-23, s-Klotho и гликопротенасклеростина и изменениями основных параметров нутритивного статуса помере прогрессирования ХБП от 3 к 5Д стадии позволяют рассматриватьсывороточные уровни FGF-23, s-Klotho и склеростина в качестве раннихфакторов риска формирования у больных ХБП БЭН. При этом сывороточныйуровень s-Klotho может служить предиктором выраженности нутритивныхнарушений при ХБП.Наши данные согласуютсясрезультатамиэкспериментальногоисследования [92] показавшего, что уремический токсин индоксил сульфат97ускоряя деградацию белка, индуцирет развитие БЭН и подавляет экспрессиюгена Klotho в почках, тем самым вызывая прогрессирование атеросклероза итулоинтерстициального фиброза.Мы изучили связь изменений сывороточных показателей FGF-23, sKlotho и склеростина у больных (n=21), получавших лечение регулярным ГД,с наличием MIA-синдрома (табл.
25).Таблица 25.Корреляционные связи между уровнем FGF-23, s-Klotho и склеростина всыворотке крови и показателями БЭН у больных с 5Д стадией ХБППоказательFGF-23, пг/млs-Klotho, пг/млm±SD/ rm±SD/rCклеростинпмоль/лm±SD/ rПациенты с БЭН без синдрома хронического воспаления, n=64785 ± 560165 ± 3580±12Пациенты с БЭН с наличием синдрома хронического воспаления, n=158310 ± 230112 ± 27125±31СРБ, мг/лr= (+)0,389*r=(-) 0,525**r= (+)0,360**Наличиеr= (+)0,263*r=(-) 0,559**r= (+)0,463**БЭНПримечание: БЭН - белково-энергетическая недостаточность, СРБ - С- реактивный белок** - достоверность корреляции 0,01* - достоверность корреляции 0,05Среди больных ХБП на ГД с синдромом хронического воспаления, поданным дуплексного сканирования магистральных сосудов шеи, чаще (у63,6%) выявляли атеросклероз/кальцинозобщих сонных артерий, чем убольных (у 33,3%) без наличия воспаления (χ2 =4,25; p<0,05).
Повышениеуровня FGF-23сывороткеи склеростина и особеннокровикоррелировалосснижение уровнячастотойKlotho вобнаруженияатеросклеротических бляшек в сонных артериях (соответственно r=0,418;p<0,01;r=0,449;p<0,05формировании у больныхr=(-)359;p<0,05),чтосвидетельствовалооMIA-синдрома (англ.
MIA - Malnutrition-98Inflammation-Atherosclerosis), включающего в себя белково-энергетическуюнедостаточность, атеросклероз, системное воспаление.Полученные нами результаты подтверждают данные Izquierdo M. C.и соавт. [84] о блокирующем эффекте латентного иммунного воспаленияна секрецию белка s-Klotho в почечных канальцах у больных ХБП.995.
Влияние нефропротективной терапии на коррекцию сывороточногоуровня морфогенетических белков - FGF-23, s-Klotho и гликопротеинасклеростина у больных ХБП5.1. Значение кетоаналогов незаменимых аминокислот и ограничениябелка в диете напродукцию FGF-23 и s-Klottho у больных ХБПМы оценили влияние кето/аминокислот (КА) и ограничения белка напродукцию регуляторов фосфорно-кальциевого обмена - FGF-23 и s-Klothoу 50 больных с ХБП 3Б-4 стадий, соблюдавших в течение 12 месмалобелковую диету (МБД) - 0,6 г белка на кг массы тела в сутки. Больныебыли распределены на 2 группы: в 1-ю группу (основная группа) включили25 больных ХБП, дополнявших МБД кетоаналогами аминокислот (КА) Кетостерил по 1 табл./5 кг массы тела/сутки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
