Диссертация (1154314), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Повышение уровня тропонина I в сыворотке крови у больных сразными стадиями ХБПОбнаружена сильная связь повышения сывороточного уровня FGF23 (прямая) и снижения уровня s-Klotho и склеростина (обратная)сповышением уровня тропонина I в сыворотке крови. При этом наиболеесильной связь с повышением уровня тропонина I была в группе пациентов,имеющих значительное увеличение сывороточного уровня FGF-23 (табл.15).Таблица 15.Корреляционные связи между уровнем FGF-23, sKlotho и склеростина иуровнем тропонина I в сыворотке крови больных ХБППоказательFGF-23sKlothoСклеростинrТропонин-I0,612; p<0,01(-)0,458; p<0,05(-)0,364; p<0,05На основании данных литературы [83] и результатов нашегоисследования правомочен вывод о том, что повышение сывороточногоуровня FGF-23 может служить предиктором повреждения кардиомиоцитову больных ХБП.844.
Связь морфогенетических белков FGF-23, s-Klotho и гликопротеинасклеростина с традиционными факторами почечного повреждения иразвития ССО4.1. Изменение сывороточного уровня FGF-23, Klotho и гликопротеинасклеростина в зависимости от наличия и тяжести артериальнойгипертонии у больных ХБПВ литературе последних лет обсуждаются плейотропные эффектыморфогенетических белков FGF-23 и s-Klotho, не связанные с их влияниемна показатели фосфорно-кальциевого обмена.
Мы проанализировалиизменения уровня этих белков в сыворотке крови в зависимости отвеличины АД (табл.16).Таблица 16.Распределение больных с 1-5D стадиями ХБП в зависимости от уровняцентрального АДПоказательЧастота ( абс., %)Оптимальное АД (<110/80 мм рт ст)15 (12,2 %)Предгипертония (АД 110-129/80-89 мм6 (4,6 %)рт ст)Гипертония (АД>130/90 мм рт ст)109 (83,2 %)Всего больных130 (100%)Выявлена сильная связь повышения АД - центральногосистолического и центральногодиастолического,с низким уровнембелка s-Klotho соответственно r= (-) 0,675, р<0,001 и r=(-) 0,728, p<0,001)[рис. 26 а, б].85Рис. 26 а.
Связь сывороточного уровня s-Klotho с величиной центральногосистолического АД (по данным сфигмометрии)Рис. 26 б. Связь уровня s-Klotho с величиной центральногодиастолического АД (по данным сфигмометрии)Среди 109 больных ХБП с АГ у 79 (72,5%) больных с достигнутымцелевым уровнем АД отмечался более высокий уровень s-Klotho и менеевыраженное увеличение ИММЛЖ (r=(-)0,671; p<0,001), чем у 30 больных(27,5%) с некорректированной АГ (r=(-)0,552; p<0,05), рис. 27 а, б.Рис. 27 а. Показатели ИММЛЖ и s-Klotho у больных ХБП с достигнутымцелевым уровнем АДРис.
27 б. Показатели ИММЛЖ и s- Klotho у больных ХБП с недостигнутым целевым уровнем АД ( АД > 140/90 мм рт ст)86По нашим данным влияние повышения уровня FGF-23 в сывороткекрови на показатель ИММЛЖ было независимым от уровня АД (рис. 28 а,б). При этом увеличение ИММЛЖ прямо коррелировало с уровнем FGF-23в сыворотке крови как у больных, которым удалось достичь иподдерживать целевой уровень АД (r=0,439; p<0,01), так и у больных снекорректированной артериальной гипертонией ( r=0,552; p<0,001)Рис.
28 а. Показатели ИММЛЖ и сывороточного уровня FGF-23 убольных ХБП с достигнутым целевым уровнем АДРис. 28 б. Показатели ИММЛЖ и сывороточного уровня FGF-23 у больныхХБП с не достигнутым целевым уровнем АД (АД > 140/90 мм рт ст.)Нами также обнаружена прямая корреляция сывороточного уровнясклеростина с величиной центрального артального систолическогодавления (r = 0,301; p<0,05), рис.
29.87Рис. 29. Связь систолического (центральногго) АД (мм рт. ст.) ссывороточным уровнем склеростина у больных ХБПТаким образом, по нашим данным снижение уровня s-Klothoассоциировано со степенью повышения АД. Выявлена слабая прямаякорреляция повышения уровня склеростина в сыворотке крови с высокимуровнем АД. В то же время влияние повышения уровня FGF-23 в сывороткекрови на миокард независило от величины АД.Нами также оценено влияние FGF-23 и склеростина на ИММЛЖнезависимо друг от друга. Для определения влияния склеростина наИММЛЖ была сформирована выборка больных, имеющих целевые значенияАД (110/80-139/89) и значения FGF-23 не превышающие 100 пг/л (n=22).
Вэтойгруппебольныхкорреляциямеждусывороточнымуровнемсклеростина и ИММЛЖ была слабой (r=0,330ж p<0,05), что ставит подсомнение независимое влияние склеростина на миокард. В тоже время ввыборке пациентов с целевым уровнем АД и уровнем склеростина всыворотке, не превышающим 40 пмоль/л (n=27) выявлена сильная прямаякорреляционная связь FGF-23 с величиной ИММЛЖ (r=0,551; p<0,01), чтосвидетельствовало о независимом от склеростина влиянии FGF-23 намиокард.4.2. Изменение сывороточного уровня морфогенетических белков FGF-23, Klotho и гликопротеина склеростина в зависимости отналичия и тяжести анемии у больных ХБП88Анемия (Нb<120 г/л) на момент скрининга была диагностирована у90 (69%) среди 131 больного (рис.
30).Рис. 30. Частота анемии в обследованных больных c ХБПНами установлена достоверная корреляция между выраженностьюанемии и уровнем s-Klotho (рис. 31).Рис. 31. Связь уровня s-Klotho с концентрацией гемоглобина у больных ХБП(n=90)Связь повышения уровня FGF-23 и склеростина в сыворотке крови сконцентрацией гемоглобина и железа не была значимой (табл. 17).Таблица 17.Связь анемии и показателей обмена железа с уровнем Klotho, FGF-23 исклеростина в сыворотке крови у больных ХБП c анемией (n=90)ПоказательГемоглобин Сывороточное % насыщения Сывороточный(г/л)железожелезомферритин(мкмоль/л)трансферрина (мкг/л)r/ps-Klotho,0,842;0,596; p<0,001 0,402; p<0,001 0,400; p<0,001пг/млp<0,000189FGF-23(пг/мл)Склеростин(пмоль/л)(-)0,150;p>0,05(-)0,050;p>0,05(-)0,180;p>0,05(-)0,130;p>0,05(-)0,200;p>0,05(-)0,030;p>0,05(-)0,150;p>0,05(-)0,019;p>0,05У больных с анемией установлена достоверная корреляция междусодержанием сывороточного железа и уровнем s-Klotho (рис.
32).Рис. 32. Связь уровня s-Klotho с содержанием железа в сыворотке крови убольных ХБП c анемией (n=90)Таким образом, прианализе обмена железа у больныханемией отмечена сильная положительная корреляцияХБП сконцентрациигемоглобина, а также показателей обмена железа (ферритина, процентанасыщения трансферрина железом и сывороточного железа) с уровнем sKlotho, при отсутствии значимой связи между концентрацией гемоглобинаи сывороточным уровнем FGF-23 и склеростина.4.3.
Изменение сывороточных концентраций FGF-23, Klotho исклеростина в зависимости от уровня суточной протеинурии, белковоэнергетической недостаточности (БЭН) и факторов не иммунноговоспаленияМы оценили изменения сывороточного уровня FGF-23 и Klotho взависимости от величины суточной протеинурии – показателя структурнофункциональных нарушений почечного фильтра при ХБП.90Медиана (Me) суточной протеинурии у обследованных больных ХБПпо мере увеличения стадии ХБП снижалась.
Учитывая отсутствие уобследованных больных активного иммунного воспаления в почках намомент включение в исследования,постепенное снижение уровнясуточной протеинурии по мере прогрессирования ХБП можно объяснитьнарастанием степени склеротических изменений в клубочках почек (табл.18).Таблица 18.Суточная протеинурия у обследованного больного с додиализнымистадиями ХБП (n=110)Стадия ХБПСПУ,Ме(ИКР)ХБП 1ст0,79[0,2-1,1]ХБП 2ст0,76[0,1-0,9]ХБП 3ст.0,97 [0,9– 1,5]ХБП 4 ст.ХБП 5 ст.0,68 [0,5– 0,83]0,12 [0,0 –0,3]*Примечание: * - p<0,05Установлена сильная обратная корреляция [r=(-) 0,643; p<0,001]между уровнем белка s-Klotho и уровнем суточной протеинурии (рис.
33),при этом значимой связи (p>0,05) между увеличением сывороточногоуровня FGF-23 и величиной суточной протеинурией выявлено не было.На основании полученных данных правомочен вывод о том, что степеньснижения уровеня s-Klotho может служить маркером выраженностипочечного повреждения у больных ХБП.Рис. 33. Связь между уровнем s-Klotho и величиной суточнойпротеинурии у больных с 1-5 стадиями ХБП (n=110)91У обследованных нами больных по мере прогрессирования ХБП от 3 к5 стадии статистически значимо увеличивались по сравнению с нормойпоказатели С-реактивного белка, фибриногена, а также СОЭ. При этомзначимыхизмененийдругихведущихмаркероввоспаления–трансферрина и ферритина не отмечено (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
