Диссертация (1154314), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Определение центрального давления и скорости распространенияпульсовой волны с помощью прибора «SphygmoCor» (Австралия)55Центральное(аортальное)артериальноедавлениеискоростьраспространения пульсовой волны определялись с помощью прибораSphygmoCor компании AtCor Medical (Австралия).Измерение скорости распространения пульсовой волны производилосьс помощью высокоточного аплантационного тонометрического датчика.Датчик накладывали на проксимальный участок сонной артерии, а затем - набедренную артерию. При этом параллельно производилась регистрация ЭКГ.Скорость распространения пульсовой волны определялась исходя из времениее прохождения между точками регистрации, определяемого по появлениюзубца R на ЭКГ.Методика позволяет на основании регистрации пульсовой волны ипоследующегоеекомпьютерногоматематическогопреобразованиянеинвазивно определять центральное давление в аорте, время возвращенияотраженной волны, оценивать субэндокардиальный кровоток, а такжестепень жесткости и демпфирующую функцию сосудов при кальцификациии атеросклерозе.
Полученные с помощью прибора данные сопоставимы сданными определения давления в аорте при ее катетеризациии ипоказателями кровотока в артериях при компьютерной томографии.Показатели систолического и пульсового давления в аорте посравнению с показателями в периферических артериях, измеряемых спомощью тонометра, более точно отражают нагрузку на левый желудочек и вбольшей степени характеризуют повреждающее действие повышенногодавления на органы-мишени (сердце, почки).Иследование позволяет оценить влияниесердечного выброса,индексов аугментации, проводящей функции сосудов на уровень АД.
Наосновании этих данных можно определить ведущие факторы повышения АДу конкретного больного и назначить патогенетически обоснованнуюкардионефропротективную терапию.2.3.6. . Методы статистической обработки данных56Обработка результатов исследования проводилась на персональномкомпьютеревпрограммеSPSS17.0.Характерраспределенияколичественных признаков определяли методом Колмогорова-Смирнова.Для описания показателей, представленных в виде альтернативныхпеременных, приведены число наблюдений и доля пациентов (впроцентах) с наличием соответствующего показателя от общего числаобследованных больных.
Для описания показателей, представленных ввиде количественных переменных, использовали данные описательнойстатистики: среднее арифметическое ± стандартное отклонение (М±). Дляопределения достоверности межгрупповых различий использовалисьнепараметрические методы (U-критерий Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса,медианныйтестпараметрическиедляколичественных(критерий2иточноепеременных),решениеаФишератакжедлякачественных переменных, ANOVA тест для количественных), методыоднофакторного и многофакторного анализа, ROC-анализ.
Различиясчитали значимыми при р < 0,05.57Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение3.1. Показатели морфогенетических белков - FGF-23, sKlotho игликопротеина склеростина в сыворотке крови больных ХБПВ последние годы в литературе и в наших собственных работахподнимается роль нарушения обмена Klotho в прогрессировании ХБП.
Понашим данным у лиц с 1-2 ст. ХБП показатели FGF-23, Klotho и склеростинав сыворотке крови достоверно не отличались от таковых в группе контроля.По мере прогрессирования почечной недостаточности от 3-й к 5 стадииотмеченопостепенноенарастаниесывороточногоуровняFGF-23,склеростина и снижение концентрации s-Klotho более чем в 10 раз [табл. 4].Таблица 4.Средние сывороточные уровни FGF-23, Klotho и склеростина у больных сразными стадиями ХБП и в группе контроляПоказательFGF-23, пг/млМедиана – Me(квартиль 25,квартиль 75)Группа11,0 (8,3-15,5)контроля(n=40)ХБП 1 (n=10)10,0 ([7,6-14,7)sKlotho, пг/млCклеростин1149,5 [897-1585]4 (0-10)1012,7 (785-1499)3,9 (0-9,7)ХБП 2 (n=20)987,8 (708-1298)5,8 (0-12,7)9,8 (8,2-16,90)ХБП 3А (n=20) 4 460 (323-614)ХБП 3Б (n=20) 5 506 (424-788)ХБП 4 (n=20)670 (570-1138)ХБП 5 (n=19)1494 ([907-2131)ХБП 5Д (n=21) 4326(2303-15243)5 537 (389-557)3 393 (375-430)302 (220-370)204 (164-267)97 (85-126)23 (6-43)4 46 (26-68)69 (49-93)98 (67-120)124 (97-213)Среди обследованных больных ХБП по мере прогрессирования от 3А к5Д стадии в3 раза увеличивалась сывороточная концентрация FGF-23.Наиболее высокий уровень FGF-23 отмечен у больных ХБП, получавшихлечение регулярным ГД (рис.
3).58Рис. 3. Связь уровня FGF-23 в сыворотке крови с показателем СКФ убольных ХБП (r=(-)0,778; p<0,0001У пациентов ХБП 5Д стадии повышение уровня FGF-23 в сывороткекрови коррелировало с длительностью пребывания больных на регулярномГД (рис. 4).Рис. 4.Связь уровня FGF-23 в сыворотке крови больных ХБП сдлительностью лечения ГД (r=0,664; p<0,001)Уровень s-Klotho по мере прогрессирования ХБП существенноснижался (рис.
4).59Рис. 5. Связь уровня s-Klotho с показателем СКФ при ХБП (r=0,767;p<0,001)В группе больных, получавших лечение регулярным ГД, уровень sKlotho продолжал снижатьсяпо мере увеличения длительности лечения,однако снижение s-Klotho уже не было статистически значимым (рис. 6).Рис.
6. Связь s-Klotho с продолжительностью лечения регулярным ГД(r=(-)0,770; p<0,0001)Cывороточный уровень склеростина по мере прогрессирования ХБПувеличивался аналогично увеличению концентрации FGF-23 (рис. 7).60Рис. 7. Связь уровня склеростина в сыворотке крови с показателемСКФ (r=(-)0,349; p<0,05)У больных на регулярном ГД сывороточный уровень склеростинапродолжал расти по мере увеличения длительности диализной терапии,однако различия по сравнению с началом терапии уже не былидостоверными (r=0,240; p>0,05), рис. 8.Рис.8.Зависимостьсывороточногоуровнясклеростинадлительности диализноой терапии (годы)При анализе связи белка s-Klotho с возрастом больных ХБПустановлено, что наиболее высокий сывороточный уровень s-Klothoотмечен у пациентов в возрасте 18 - 30 лет независимо от стадии ХБП (рис.9).от61Рис.
9. Зависимость уровня s-Klotho от возраста (анализ в группе контроля+ пациенты с ХБП 1-3А ст. (n=100)Наши данные согласуются с данными других авторов, которыеотмечают уменьшение степени экспрессии белка Klotho в почечной тканис возрастом. Это позволило ряду исследователям назвать s-Klotho «белкоммолодости» [123].В то же время, нами не выявлено зависимостисывороточной концентрации FGF-23, склеростина и возрастом пациентовс ХБП.3.1.1. Взаимосвязь показателей FGF-23, s-Klotho и с клеростина суровнем фосфора, кальция, ПТГ в сыворотке крови и экскрециейфосфораМыпроанализировалиизменениеконцентрацииFGF-23,растворимой формы белка Клото (s-Klotho) и склеростина в зависимостиот уровней фосфора, кальция, ПТГ в сыворотке крови 131 больного ХБП1-5Д стадий.Выявленапрямаякорреляция(r=(+)0,353;p<0,01)междуконцентрацией FGF-23 и неорганического фосфора в сыворотке крови(рис.
10).62Рис. 10. Связь уровня FGF-23 и неорганического фосфора всыворотке крови больных с ХБППриХБПсывороточныйуровеньнеорганическогофосфорасохранялся в пределах нормальных значений вплоть до 4 стадии, при этомуровень FGF-23 в сыворотке кровиувеличивался с 3А стадии ХБПодновременно с повышеннной суточной экскрецией фосфора. Эти данныес нашей точки зрения являются отражением компенсаторного механизмаподдержания уровня фосфора в крови в нормальном диапазоне у больныхХБП 3А-4 стадий. В дальнейшем по мере прогрессирования ХБП к 5стадии, несмотря на значительное повышение сывороточной концентрацииFGF-23, экскреция фосфора прогрессирующее уменьшалась; ассоциациямежду показателями приобретала обратную связь (r =(-)0,333; p< 0,05), ауровень фосфора и ПТГ в сыворотке крови - увеличивались [рис. 11], чтосвидетельствовало об истощении компенсации, одной из причин которогобольшинство авторов считаютувеличениястадиинефросклероза [56].ХБП,снижение экспрессии Klotho по мереобусловленногопрогрессированием63Рис.
11. Показатели FGF-23, ПТГ и фосфора в сыворотке крови иэкскреции фосфора с мочой у пациентов с 3А-5 стадиями ХБПУстановлена важная роль в снижении фосфатурии резистентностипочечных канальцев к действию FGF-23, несмотря на избыточную егопродукцию остеоцитами под влиянием персистирующей гиперфосфатемиипри ХБП.Намиобнаружено,чтоснижениеуровняs-Klothoбылоассоциировано со снижением суточной экскреции кальция (r =(+)0,695;p< 0,001) (рис.
12), что подтверждает обсуждаемое в литературе мнение овлиянииs-Klotho на дистальные собирательные трубочки, ведущее кповышению экскреции кальция [66].64Рис. 12. Связь концентрации s-Klotho с суточной экскрециейкальция у пациентов ХБППолагают, что эта компенсаторная реакция направлена на поддержаниенормальной концентрации кальция в сыворотке крови. В то же времявзаимосвязи уровня FGF-23 и кальция в сыворотке крови нами не отмечена.Выявлена достоверная положительная корреляция сывороточного уровнясклеростина с уровнем сывороточного фосфора (r=0,659; p<0,01), рис.
13.Рис. 13. Связь между уровнем склеростина и фосфора в сыворотке кровибольных ХБПМыпроанализировали изменениесывороточной концентрацииПТГ как интегрального показателя формирования ВГПТ и регуляторовминерального обмена – FGF-23, sKlotho и склеростина у обследованныхбольных с прогресирующей почечной недостаточностью (табл. 5).65Таблица 5.Изменениефосфатазы,сывороточногоFGF-23,sKlothoуровняифосфора,склеростинакальция,вщелочнойсопоставленииссывороточным уровнем ПТГ при прогрессировании ХБППоказатель(M±σФосфор,ммоль/лКальцийобщ.,ммоль/лFGF-23,пг/млs-Klotho.пг/млСклеростин, пмоль/лЩелочнаяфосфатазаобщ., Ед/лПТГ,пмоль/лСКФ > 60мл/мин,n=331,21±0,17СКФ 4560 мл/мин,n=261,18±0,16СКФ 30-44мл/мин,n=211,26±0,18СКФ < 30мл/мин,n=511,67±0,492,27±0,122,32±0,142,27±0,192,26±0,227,0±1.2155,0±12,6200,0±23,7722,1±34,9723,3±135,2622,3±10,79558,1±141,937,7±19,92409,3±138,7853,2±23,62401,1±136,2793,7±49,5867,0±11,278,3±7.12112,9±11,91125,0±13,45,1±0,917,3±1,69,8±1,7613,9±1,9Выявлено увеличение ПТГ в сыворотке крови начиная с 4 стадииХБП, которое достигает максимума в группе больных, получающихдиализную терапию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
