Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1150807), страница 5

Файл №1150807 Диссертация (Стационарная система Максвелла в волноводах с несколькими цилиндрическими выходами) 5 страницаДиссертация (1150807) страница 52019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Ïðåæäå âñåãî, áûëî îòêðûòî, ÷òî íåêîòîðûå pMHC íå òîëüêî íå èíèöèèðîâàëèàêòèâàöèþ Ò-êëåòîê, íî è ñëóæèëè èíãèáèòîðàìè ýòîé àêòèâàöèè.Òàêèå pMHC áûëèíàçâàíû àíòàãîíèñòàìè, à ¾íîðìàëüíûå¿ ñïåöèôè÷íûå pMHC, ñîîòâåòñòâåííî, àãîíèñòàìè.Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àíòàãîíèñòû íàïðàâëÿþò âíóòðèêëåòî÷íûé êàñêàä ðåàêöèé ïî äðóãîìó,óïðîùåííîìó ïóòè, íå ïðèâîäÿùåìó ê ôîñôîðèëèðîâàíèþ êèíàçû ZAP-70, ÷òî ÿâëÿåòñÿíåîáõîäèìûì óñëîâèåì àêòèâàöèè Ò-êëåòêè.ñîçäàþò îòðèöàòåëüíóþ îáðàòíóþ ñâÿçü.Ò.î.àíòàãîíèñòû åùå íà íà÷àëüíîì ýòàïåÍåñêîëüêèìè ãðóïïàìè ó÷åíûõ áûëî ïîëó÷åíîñâèäåòåëüñòâî, ÷òî êëþ÷åâûì ðåàãåíòîì â íåïîëíîì êàñêàäå ÿâëÿåòñÿ òèðîçèí ôîñôàòàçàSHP-1,êîòîðàÿäåçàêòèâèðóåòêèíàçóLck.ÏîääåéñòâèåìæåàãîíèñòàêèíàçàLckàêòèâèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ ERK.

Ò.î. áûëà ñôîðìóëèðîâàíà ãèïîòåçà, ÷òî ñ ïîìîùüþ SHP-1è ERK Ò-êëåòî÷íûé ðåöåïòîð ðàçëè÷àåò àãîíèñòîâ è àíòàãîíèñòîâ (ñì. [73] è áèáëèîãðàôèþê [72]).Áûëè ïðîâåäåíû ïîïûòêè àäàïòèðîâàòü ìîäåëè Ìàê-Êåéòàíà ê äàííîé ãèïîòåçå, à òàêæåïîñòðîåíèÿ ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ ìîäåëåé, íî îíè íå óâåí÷àëèñü óñïåõîì.Ïðè÷èíîéòîìó ñïåöèôè÷åñêèå îñîáåííîñòè àêòèâàöèè TCR. Âî-ïåðâûõ, èììóííûé îòâåò íà÷èíàåòïðîòåêàòüïåðâûåî÷åíüñåêóíäûáûñòðî:òèðîçèíêîíòàêòààãîíèñòàôîñôîðèëèðîâàíèåpMHCèTCR.äîñòàòî÷íî âñåãî íåñêîëüêî àãîíèñòîâ (îò 1 äî 10).èZAP-70Âî-âòîðûõ,äëÿâîçíèêàåòóæåâàêòèâàöèèêëåòêèÇàòî ÷òîáû èíãèáèðîâàòü òàêóþàêòèâàöèþ íåîáõîäèìà î÷åíü âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àíòàãîíèñòîâ.

Íàêîíåö, êðàéíå âûñîêàÿñïåöèôè÷íîñòü èììóííîãî îòâåòà, êîòîðàÿ íå ìîæåò áûòü îáúÿñíåíà â òåðìèíàõ êîíñòàíòñâÿçûâàíèÿ/äèññîöèàöèè, èãðàþùèõ êëþ÷åâóþ ðîëü â ìîäåëÿõ êèíåòè÷åñêîé êîððåêöèè. Âñåýòî äîêàçûâàëî íåïðèãîäíîñòü ìîäåëåé êèíåòè÷åñêîé êîððåêöèè äëÿ îïèñàíèÿ àêòèâàöèè Òêëåòîê, à òàêæå è ìíîãèõ äðóãèõ êëàññîâ ìîäåëåé.Ñâåò íà ïðîáëåìó ïðîëèëè ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, ïîëó÷åííûå ñ ïîìîùüþ íîâîãîìåòîäà ôîñôî-ñïåöèôè÷åñêîé ïðîòî÷íîé öèòîìåòðèè (Phospho-specific flow cytometry) [74], â19êîòîðîì èñïîëüçóþòñÿ àíòèòåëà ê àêòèâèðîâàííîé ôîðìå ýíçèìîâ, ÷òî ôàêòè÷åñêè ïîçâîëÿåòïîëó÷èòü òî÷íûå äàííûå îá àêòèâàöèè êàæäîé êëåòêè.

Èçìåðåíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïî÷òè âñåêëåòêè íàõîäèëèñü ëèáî â íå àêòèâèðîâàííîì ñîñòîÿíèè ëèáî â ïîëíîñòüþ àêòèâèðîâàííîì.Êëåòîê æå ñ ïðîìåæóòî÷íûì óðîâíåì ôîñôîðèëèðîâàíèÿ áûëî íè÷òîæíî ìàëî. Ýòî îçíà÷àëî,÷òî ERK ïðàêòè÷åñêè ìãíîâåííî àêòèâèðóåòñÿ è äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ôîñôîðèëèðîâàíèÿ.Ò.î.ìîæíî ãîâîðèòü, ÷òî àêòèâàöèÿ Ò-êëåòêè èìååò äèñêðåòíûé õàðàêòåð.èíãèáèðîâàíèåñïîìîùüþSHP-1ïðîèñõîäèòäîñòàòî÷íîìåäëåííî,÷òîÏðè ýòîìèïîçâîëÿåòïðîïóñòèòü ñèãíàë ÷åðåç ERK. Òàêæå áûëî îòìå÷åíî, ÷òî êîëè÷åñòâî pMHC íèêàê íå âëèÿåòíà ñêîðîñòü àêòèâàöèè îòäåëüíîé êëåòêè, íî ñóùåñòâåííî âëèÿåò íà îáùåå êîëè÷åñòâîàêòèâèðîâàííûõ êëåòîê.Ïîñòðîåíèå ìàòåìàòè÷åñêîé ìîäåëè, ó÷èòûâàþùåé äèñêðåòíîñòüàêòèâàöèè ERK è ïîñòåïåííîñòü SHP-1 ïîçâîëèëî îïèñàòü ïî÷òè âñå îñîáåííîñòè àêòèâàöèèÒ-êëåòêè,ïåðå÷èñëåííûåâûøåèñäåëàòüðÿäâàæíûõïðåäñêàçàíèé,âïîñëåäñòâèèïîäòâåðæäåííûõ ýêñïåðèìåíòàëüíî [75, 76].

Êàê óæå ãîâîðèëîñü, îáçîð ýòèõ èññëåäîâàíèéìîæíî íàéòè â [72].Äðóãàÿ ñòîðîíà èçó÷åíèÿ Ò-êëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïðîñòðàíñòâåííûéàñïåêò. Óæå â 90-õ ãã. áûëî âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå î ôîðìèðîâàíèè îñîáîãî àãðåãàòà èçðåöåïòîðîâ â ìåñòå âçàèìîäåéñòâèÿ TCR è pMHC, ïîëó÷èâøåãî íàçâàíèå èììóíîëîãè÷åñêîãîñèíàïñà.Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü èçâåñòíî,÷òî èììóíîëîãè÷åñêèé ñèíàïñ ïðåäñòàâëÿåòñîáîé êîìïëåêñ ðàçëè÷íûõ ìîëåêóë TCR, àäãåçèâíûõ, êîñòèìóëÿòîðíûõ è äð., êîòîðûåîáåñïå÷èâàþò ïëîòíîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó àíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùåé êëåòêîé (ÀÏÊ) èT-êëåòêîé.Èìåííî áëàãîäàðÿ ýòîìó óäàåòñÿ îáåñïå÷èòü êîíòàêò ìåæäó ÀÏÊ è T-êëåòêîéíà íåñêîëüêî ÷àñîâ èëè äàæå äíåé,â òî âðåìÿ êàê äëèòåëüíîñòü ñâÿçûâàíèÿ TCR èpMHC ñîñòàâëÿåò, êàê óæå îòìå÷àëîñü âûøå, íè÷òîæíîå âðåìÿ.

Èììóíîëîãè÷åñêèé ñèíàïñèìååò ñëîæíóþ äèñêîâèäíóþ ñòðóêòóðó, â êîòîðîé ðàçëè÷àþò òðè êëàñòåðà öåíòðàëüíûé,ïåðèôåðèéíûé è âíåøíèé.èìåþòñÿ äàííûå,Êàæäîìó êëàñòåðó ñîîòâåòñòâóåò ñâîé íàáîð ìîëåêóë, ïðè÷åì÷òî öåíòðàëüíûé êëàñòåð,â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò ìîëåêóëû TCR,ñóùåñòâóåò óæå íà íàèâíûõ êëåòêàõ åùå äî âñòðå÷è ñ ÀÏÊ, ò. å.TCR íå ðàçáðîñàíûñëó÷àéíûì îáðàçîì ïî ìåìáðàíå íàèâíûõ êëåòîê, êàê ñ÷èòàëîñü ðàíåå, à îáúåäèíåíû â¾áåëêîâûå îñòðîâà¿. Îáçîðû èññëåäîâàíèé ïî äàííîé òåìå â òîì ÷èñëå è ñ èñïîëüçîâàíèåììàò. ìîäåëèðîâàíèÿ ñì. â [77, 78].Äàëüíåéøåå ðàçâèòèå èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ TCR è pMHC íåèçáåæíî áóäåòñîïðîâîæäàòüñÿ ñåðüåçíûì ìàòåìàòè÷åñêèì àïïàðàòîì,ò. ê.çäåñü ìû èìååì äîâîëüíîñëîæíûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ îäíîé ñòîðîíû, íàëè÷èå áîãàòîãî ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ìàòåðèàëà ñäðóãîé è õîðîøî ðàçðàáîòàííûé ìàòåìàòè÷åñêèé àïïàðàò áèîõèìè÷åñêîé êèíåòèêè ñ òðåòüåé.Ïîäðîáíåå ïîçíàêîìèòüñÿ ñ äàííîé òåìîé ìîæíî ïî îáçîðàì [67, 71, 72, 7779].

Îáçîðû ïîñìåæíûì òåìàì ìîæíî íàéòè â ñïåöèàëüíîì 584-ì òîìå æóðíàëà FEBS Letters, à òàêæå â [45].201.4. Ïîñòðîåíèå ìîäåëåé èäèîòèïè÷åñêèõ ñåòåéÂêëàä ÌÈ â èçó÷åíèå èäèîòèïè÷åñêèõ ñåòåé (ïðèíöèïèàëüíî íîâàÿ òåîðèÿ èììóíèòåòà,ïðåäëîæåííàÿ Í. Åðíå [80]) èìååò ïðèíöèïèàëüíûé õàðàêòåð.Ïåðâûå ìàòåìàòè÷åñêèåìîäåëè ïîÿâëÿþòñÿ ïî÷òè ñðàçó ïîñëå îïóáëèêîâàíèÿ Í. Åðíå ñâîåé òåîðèè â 1974 ã.,à ñ ñåðåäèíû 80-õ ãã.ýòîé îáëàñòè.îíè ñîïðîâîæäàþò áîëüøèíñòâî òåîðåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âÍà ïðèìåðå ìíîæåñòâà ðàçëè÷íûõ ìîäåëåé áûëà ïîêàçàíà âîçìîæíîñòüñóùåñòâîâàíèÿ èäèîòèïè÷åñêèõ ñåòåé ñ ðàçíûì âíóòðåííèì ñòðîåíèåì, îòðàæàþùèõ ïðèýòîì îñíîâíûå ñâîéñòâà èììóííîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ôîðìèðîâàíèå èììóííîé ïàìÿòè,òîëåðàíòíîñòè è ò.ï., è ñîãëàñóþùèõñÿ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûìè äàííûìè.Îïèñàòü äàæåêðàòêî âñå ýòè ðàáîòû â ðàìêàõ äàííîé ãëàâû íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì, ê òîìó æåñóùåñòâóþò õîðîøèå îáçîðû íà ýòó òåìó U.

Behn [81], Å. ßí÷åíêîâîé [82] è Perelsonè Weisbuch [52].Îòìåòèì, ÷òî ýòè èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿàóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé ïðè îïðåäåëåííûõ çíà÷åíèÿõ ïàðàìåòðîâ ñåòè [52, 83], â ñëó÷àåíàðóøåíèÿ åå ñòðóêòóðû [84] è ò. ï.Òàê â ìîäåëè Weisbuch è ñîàâò.

[83] ïðè ìàëîì ïîðîãå àêòèâàöèè B-ëèìôîöèòîâ âîçíèêàëàïåðêîëÿöèÿ ñèñòåìíîå âîçáóæäåíèå êëîíîâ, ðàñïðîñòðàíÿâøååñÿ èç íà÷àëüíîãî óçëà ïîâñåé ñåòè.Ïî ìíåíèþ àâòîðîâ òàêîå ÿâëåíèå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ñèñòåìíîé êðàñíîéâîë÷àíêè, ïðè êîòîðîé ðåãèñòðèðóåòñÿ áîëüøîå ÷èñëî ðàçëè÷íûõ àíòèòåë. ðàçâèòèè òåîðèè èäèîòèïè÷åñêèõ ñåòåé ìîæíî âûäåëèòü íåñêîëüêî ýòàïîâ. 80-õ ïðîèñõîäÿò äåáàòû ìåæäó ïðèâåðæåíöàìè ñåòåâîé èäèîòèïè÷åñêîé òåîðèè è êëîíàëüíîñåëåêöèîííîé.íàçûâàåìàÿÑîãëàñíîÂðåçóëüòàòåâíà÷àëå90-õñåòåâàÿ òåîðèÿ âòîðîãî ïîêîëåíèÿ,åéâñåèäèîòèïè÷åñêèåïåðèôåðè÷åñêîéîòíîñÿòñÿêëîíûâîçíèêàåòâûäâèíóòàÿìîæíîïîêîÿùèåñÿñèíòåçðàçäåëèòüêëîíû,ñëàáîäâóõÂàðåëàíàäâåòåîðèéèÊîóòèíüî÷àñòè:ñâÿçàííûåêòàê[84].ïåðâîéìåæäóñîáîéèäèîòèïè÷åñêèìè âçàèìîäåéñòâèÿìè è ðåàãèðóþùèå, â îñíîâíîì, ñ âíåøíèìè àíòèãåíàìè,ò. å.

äåéñòâóþùèå ñîãëàñíî êëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîé ïàðàäèãìå; êî âòîðîé öåíòðàëüíîé îòíîñÿòñÿ êëîíû, èäèîòèïè÷åñêè òåñíî ñâÿçàííûå è ïîòîìó èìåþùèå àêòèâíóþ äèíàìèêó è âîòñóòñòâèè àíòèãåíà. Ðàçâèòèåì ýòîé òåîðèè ñòàëà ìîäåëü ñ åùå áîëåå ñëîæíîé àðõèòåêòóðîé[85], êîãäà âñå êëîíû äåëÿòñÿ íà 4 ãðóïïû A, B, C è D. Ãðóïïà À ïðåäñòàâëÿåò ÿäðî ñèñòåìû, âêîòîðîì êàæäûé êëîí ñâÿçàí ñî âñåìè îñòàëüíûìè. Ãðóïïû B è C ïðåäñòàâëÿþò ñîâîêóïíîñòüïîïàðíî ñâÿçàííûõ êëîíîâ (êàæäîìó êëîíó ãðóïïû B ñîîòâåòñòâóåò îäèí êëîí èç C). Dàíàëîãè÷íà ïåðèôåðè÷åñêîé ÷àñòè ìîäåëè Âàðåëà è Êîóòèíüî.Ïðåäñòàâëåíèÿèçìåíåíèÿîáëàãîäàðÿèäèîòîï-ïàðàòîïíîâûìâçàèìîäåéñòâèÿõýêñïåðèìåíòàëüíûìòàêæåôàêòàì.ïðåòåðïåëèÅñëèçíà÷èòåëüíûåèçíà÷àëüíîîíèðàññìàòðèâàëèñü êàê àññèìåòðè÷íûå (ò.

å. ñ÷èòàëîñü, ÷òî àêòèâàöèÿ ïàðàòîïà êëåòêè ïðèâîäèòê åå ñòèìóëÿöèè, à àêòèâàöèÿ èäèîòîïà, íàîáîðîò, ê ñóïðåññèè), òî â äàëüíåéøåì Ïîëåìè Áîíîì áûëà ïðåäëîæåíà ãèïîòåçà ðåãóëÿòîðíûõ èäèîòèïîâ [86], ñîãëàñíî êîòîðîé íåòïðèíöèïèàëüíîãî ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïàðàòîïîì è èäèîòîïîì:ëþáàÿ èõ êîìáèíàöèÿ ìîæåòïðèâîäèòü ëèáî ê ñòèìóëÿöèè, ëèáî ê ñóïðåññèè, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü, áóäåò çàâèñåòü îò èíûõâíåøíèõ ôàêòîðîâ.21Äðóãèìâàæíûìðàñøèðåíèåìòåîðèèñòàëîâêëþ÷åíèåâíååÒ-êëåòîê.Âðÿäåýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîò áûëî ïîêàçàíî ñóùåñòâîâàíèå èäèîòèïè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèéìåæäóÒ-êëåòêàìè,ìàòåìàòè÷åñêîé[82].Ñåãîäíÿ÷òîåùåðàáîòîéïîèçó÷åíèåáîëååóñëîæíèëîèññëåäîâàíèþòàêîéàíòèèäèîòèïè÷åñêîéñòðóêòóðóñåòèñåòè.ñòàëîðåãóëÿöèèÏåðâîéèññëåäîâàíèåÒ-êëåòîêêðóïíîéßí÷åíêîâîéîñîáåííîâàæíîâêîíòåêñòå ïðèìåíåíèÿ Ò-êëåòî÷íîé âàêöèíàöèè ïðè ëå÷åíèè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé.Çäåñüìàòåìàòè÷åñêîåìîäåëèðîâàíèåïîêàçàëî,êàêáîëüøîåðàçíîîáðàçèåèìåþùèõñÿýêñïåðèìåíòàëüíûõ íàáëþäåíèé ìîæåò áûòü îáúÿñíåíî ïðîñòûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè ìåæäóïîïóëÿöèÿìè Th1/Th2 èäèîòèïè÷åñêèõ è àíòèèäèîòèïè÷åñêèõ êëåòîê [87].Òåîðèÿ èäèîòèïè÷åñêèõ ñåòåé áûëà î÷åíü ïîïóëÿðíà â 70-õ 80-õ ãã.,90-õãã.èíòåðåñêíåéñòàëóãàñàòü,÷òîñâÿçàíîîò÷àñòèñóñïåõàìèîäíàêî,ââðàçâèòèèêëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîé òåîðèè, à îò÷àñòè ñî ñëîæíîñòüþ ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõîïûòîâèñëîæíîñòüþòåîðèèóèììóíîëîãîâðàçëè÷íûõñàìîéòåîðèè.ñíîâàðàñòåò:àóòîèììóííûõÑåãîäíÿ,êçàáîëåâàíèé,íåéïîìíåíèþîáðàùàþòñÿïðèìåíåíèåìBehn,ââàêöèíñâÿçèïðèèíòåðåññêýòîéèññëåäîâàíèåìäèàáåòåòèïàÀèðàêå, àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèÿõ, èññëåäîâàíèåì äèíàìèêè êàòàëèòè÷åñêèõ àíòèòåë ïðèáåðåìåííîñòè, èññëåäîâàíèåì äîëãîñðî÷íûõ èäèîòèïè÷åñêèõ ðåàêöèé â ïëîäå ïîä äåéñòâèåììàòåðèíñêèõ àíòèòåë, èñïîëüçîâàíèåì èììóíîãëîáóëèíîâ â êà÷åñòâå èììóíîìîäóëÿòîðîâïðè àóòîèììóííûõ è âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ; âîçðîæäàåòñÿ èíòåðåñ ê ïðèìåíåíèþìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå,÷òî òàêæå òðåáóåò áîëåå ãëóáîêîãîïîíèìàíèÿ èäèîòèïè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé [81]. êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîäåëè àíòèèäèîòèïè÷åñêèõ ñâÿçåé ðàññìîòðèì ïðîñòóþ ñåòü èç äâóõêëîíîâ Â-ëèìôîöèòîâ, ïðåäëîæåííóþ â [52].

Ïóñòü ïåðâûé êëîí (1 ) ðåàãèðóåò ñ àíòèãåíîì,à âòîðîé (2 ) ðåàãèðóåò ñ ïåðâûì.èäèîòèïîì, à11 = 22 = 0.2Òîãäà â òåðìèíàõ òåîðèè Éåðíå1áóäåò íàçûâàòüñÿ àíòèèäèîòèïîì. Êîíñòàíòû âçàèìîäåéñòâèÿ ñëåäóþùèå:Òîãäà ïîëåℎ1 = 2 ,àℎ2 = 1 .12 = 21 = 1Èìååì ñëåäóþùóþ ñèñòåìó:(︀)︀˙1 = + 1 (2 ) − ,(︀)︀˙2 = + 2 (1 ) − . ïðèñóòñòâèè àíòèãåíà ïîëåèℎ1 = 2 + 1, .(1.6) ðàìêàõ òåõ ïàðàìåòðîâ,êîòîðûåèìåþò áèîëîãè÷åñêèé ñìûñë, ñèñòåìà 1.6 èìååò ïÿòü îñîáûõ òî÷åê, èç êîòîðûõ òîëüêî òðèóñòîé÷èâûå.Äàííûå àòòðàêòîðû íàçâàíû àâòîðàìèíàèâíûì, èììóííûìÓñòîé÷èâîå ñîñòîÿíèå ðàâíîâåñèÿ, íàçâàííîå èììóííûì, âîçíèêàåò, êîãäàâëèÿíèåì ñòèìóëèðóþùåãî ïîëÿèäèîòèïäëÿ2 .1,à2 ïîäàâëÿþùåãî ïîëÿ.èòîëåðàíòíûì.1íàõîäèòñÿ ïîä ýòîì ñîñòîÿíèèèìååò âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ è ñîçäàåò áîëüøîå, à ïîòîìó ïîäàâëÿþùåå, ïîëåÀíòèèäèîòèï2 ,â ñâîþ î÷åðåäü, èìååò íèçêóþ êîíöåíòðàöèþ è ñîçäàåò ìàëîåñòèìóëèðóþùåå ïîëå äëÿ èäèîòèïàâ ñèñòåìó àíòèãåíà,1 .Ýòîò àòòðàêòîð íàçâàí èììóííûì, ò.

Характеристики

Список файлов диссертации

Стационарная система Максвелла в волноводах с несколькими цилиндрическими выходами
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6510
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее