Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1150807), страница 10

Файл №1150807 Диссертация (Стационарная система Максвелла в волноводах с несколькими цилиндрическими выходами) 10 страницаДиссертация (1150807) страница 102019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

Ãðàôèêè ýìïèðè÷åñêèõ ôóíêöèé ñêîðîñòè ïðîëèôåðàöèè (ˆ) è óáûëè (ˆ ) äëÿT-ëèìôîöèòîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ).Òàáëèöà 3.1.Ñðåäíåå ðàñïðåäåëåíèå êëåòîê ïî ôåíîòèïàì ñîãëàñíî ýêñïåðèìåíòàëüíûìäàííûì (äîëÿ îò îáùåãî ÷èñëà êëåòîê)Âðåìÿ èçìåðåíèÿ, ñóò.123468CD27+CD62L+ êëåòêè0,840,690,490,270,060,01CD27+CD62L êëåòêè0,090,240,410,630,730,6CD27CD62L êëåòêè00,020,060,060,190,37èõ íàéòè), íî èçâåñòíî, ÷òî îíè óäîâëåòâîðÿþò ñëåäóþùåìó óñëîâèþ0 < 1 < 2 < .Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðèáëèæåííûõ çíà÷åíèé ïåðåìåííûõ1è2áûëè èñïîëüçîâàíûðåçóëüòàòû àíàëèçà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ, âûïîëíåííîãî Áóõãîëüöåì è ñîàâò. [177].Àâòîðû ýòîé ðàáîòû íåñêîëüêî ðàç ïîâòîðÿëè îäèí è òîò æå ýêñïåðèìåíò, êîãäà íåêîòîðîå÷èñëî íàèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ ïåðåâîäèëèñü â àêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèå, ïîñëå ÷åãî ÷åðåçîïðåäåëåííûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè ïðîèçâîäèëñÿ ïîäñ÷åò ÷èñëà êëåòîê êàæäîãî ôåíîòèïà.Íà îñíîâàíèè ìíîæåñòâà òàêèõ èçìåðåíèé, ñäåëàííûõ ÷åðåç 1, 2, 3, 4, 6 è 8 ñóòîê ïîñëåàêòèâàöèè àâòîðû óñòàíîâèëè ñðåäíþþ äîëþ êëåòîê (ïðîöåíò îò îáùåé ïîïóëÿöèè ) êàæäîãîôåíîòèïà (ñì.

òàáë. 3.1, ñîñòàâëåííóþ íà îñíîâàíèè äàííûõ ðèñóíêà 4,E èç [177])Çàäà÷à ðåøàëàñü â äâà ýòàïà.39104cells10310210C0 (t)Z l1010 02ζ C(t,ζ)dζ0Z l012345t (days)62ζ Cm (t,ζ)dζ789Ðèñóíîê 3.2. Ðåçóëüòàòû ÷èñëåííîãî ýêñïåðèìåíòà: ïðîëèôåðàöèÿ. Ñèíÿÿ êðèâàÿ ïîêàçûâàåòäèíàìèêó íàèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ; çåëåíàÿ Ò-ëèìôîöèòîâ, ïðîëèôåðèðóþùèõ â ëèìôîóçëå;êðàñíàÿ Ò-ëèìôîöèòîâ, ìèãðèðîâàâøèõ èç ëèìôîóçëà.1.

Áûëà ÷èñëåííî ðåøåíà ñèñòåìà (3.1)(3.3) ñ íà÷àëüíûìè óñëîâèÿìè (3.4) è ãðàíè÷íûìèóñëîâèÿìè (3.5). Íà÷àëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ áûëà ðàâíà * = 100,â ýêñïåðèìåíòàõ, ïðîâîäèìûõ [177], íà÷àëüíîå êîëè÷åñòâî êëåòîê áðàëîñü ðàâíûì 100.ò.ê.Âðåçóëüòàòå áûëî ïîëó÷åíî ðåøåíèå, ïîêàçàííîå íà ðèñ. 3.2.2. Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà Ìîíòå-Êàðëî áûë ïðîèçâåäåí ïîèñê çíà÷åíèéêðèòåðèé1è2òàê, ÷òîáûáûë áû ìèíèìàëüíûì:=∑︁(︀)︀(1 () − 1, )2 + (2 () − 2, )2 + (3 () − 3, )2 ,(3.8)∈[1,2,3,4,6,8]ãäå, ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå èç òàáëèöû 3.1.óäîâëåòâîðÿåò êîìáèíàöèÿ1 = 2.1èÎêàçàëîñü, ÷òî òàêèì òðåáîâàíèÿì2 = 8.55.3.3. ÐåçóëüòàòûÑïîìîùüþìîäåëèóäàëîñüóòî÷íèòüíåèçâåñòíûåôîðìèðîâàíèÿ èììóííîé ïàìÿòè Ò-ëèìôîöèòîâ.ðàíååïàðàìåòðûïðîöåññàÁûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðåêëþ÷åíèå ñôåíîòèïà êëåòîê öåíòðàëüíîé ïàìÿòè íà ôåíîòèï ýôôåêòîðíîé ïàìÿòè ïðîèñõîäèò ïîñëå 2èëè 3 äåëåíèÿ, à, ñîáñòâåííî, ýôôåêòîðíûå êëåòêè îáðàçóþòñÿ â õîäå 9 äåëåíèÿ.

Ïîëó÷åííûåðåçóëüòàòû áûëè îïóáëèêîâàíû [12].401.0I tI tI tD ,tD ,tD ,t12re l a ti ve p o p u l a ti o n s i ze0. 83()()()10. 6230. 40. 20. 0012345t ( d a ys )6789Ðèñóíîê 3.3. Ðåçóëüòàòû ÷èñëåííîãî ýêñïåðèìåíòà: ðàñïðåäåëåíèå ïî ôåíîòèïàì. Ïîêàçàíàäîëÿ êëåòîê öåíòðàëüíîé ïàìÿòè (1 ), ýôôåêòîðíîé ïàìÿòè (2 ) è ýôôåêòîðíûõ êëåòîê (3 ) îòîáùåãî ÷èñëà êëåòîê. Çíà÷êàìè ïîêàçàíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå.41Ãëàâà 4.Ìàòåìàòè÷åñêàÿ ìîäåëü ãóìîðàëüíîãîèììóííîãî îòâåòà ýòîé ãëàâå ñòðîèòñÿ ìîäåëü õèìè÷åñêè îáóñëîâëåííîãî (ãóìîðàëüíîãî) èììóííîãîîòâåòà,îñíîâàííàÿíàäåòàëüíîéõàðàêòåðèñòèêåêëåòî÷íîì è ìîëåêóëÿðíîì óðîâíÿõ.äèíàìèêèèììóííûõïðîöåññîâíàÃåíåòè÷åñêèé óðîâåíü òàêæå ïðåäñòàâëåí â ìîäåëèíåñêîëüêèìè ñïåöèàëüíûìè ôóíêöèÿìè.

 ìîäåëè äåëàåòñÿ îáîáùåíèå èìåþùèõñÿ äàííûõïî ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêå Th è Â-ëèìôîöèòîâ â ëèìôîóçëå.  åå îñíîâó ëåãëèñëåäóþùèå ðàáîòû [6, 7, 13].4.1. Ñõåìà îïèñûâàåìûõ ïðîöåññîâ.Îñíîâíîå íàçíà÷åíèå èììóííîé ñèñòåìû ñîñòîèò â âûÿâëåíèè àíòèãåíîâ (ãåíåòè÷åñêè÷óæåðîäíûõ îðãàíèçìîâ,êëåòîê è ìîëåêóë) è èõ óíè÷òîæåíèè èëè íåéòðàëèçàöèè èõïàòîãåííîãî äåéñòâèÿ. Àíòèãåí ìîæåò èìåòü êàê âíåøíåå ïðîèñõîæäåíèå (áàêòåðèè, âèðóñû,òîêñèíû, ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìåäèöèíñêèå ïðîòåçû, ïåðåñàæåííûå îðãàíû è äð.), òàêè âíóòðåííåå (îïóõîëåâûå êëåòêè, ñòàðåþùèå ñîáñòâåííûå òêàíè, îðãàíèçìû íîðìàëüíîéìèêðîôëîðû è ò. ï.).Èììóíèòåò ðàçäåëÿåòñÿ íà âðîæäåííûé (åñòåñòâåííûé) è ïðèîáðåòåííûé (àäàïòèâíûé).Ïåðâûé ÿâëÿåòñÿ íà÷àëüíûì óðîâíåì çàùèòû, êîãäà àíòèãåí óíè÷òîæàåòñÿ ñðàçó æå ïðèñâîåì âîçíèêíîâåíèè â îðãàíèçìå, ýòîò ïðîöåññ, êàê ïðàâèëî, êëèíè÷åñêè íå ïðîÿâëÿåòñÿ,è ìû íå áóäåì åãî ðàññìàòðèâàòü.Åñëè æå åñòåñòâåííûé èììóíèòåò íå ñìîã ñïðàâèòüñÿñ îïàñíîñòüþ, òî âêëþ÷àåòñÿ àäàïòèâíûé èììóíèòåò.íà 2 ñîñòàâëÿþùèå:Àäàïòèâíûé èììóíèòåò ðàçäåëÿåòñÿêëåòî÷íûé èììóíèòåò, êîãäà ñ ïàòîãåíîì áîðþòñÿ íåïîñðåäñòâåííîèììóííûå êëåòêè (ëèìôîöèòû), è ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò, êîãäà ïàòîãåí ¾àòàêóåòñÿ¿ íàìîëåêóëÿðíîì óðîâíå ñ ïîìîùüþ àíòèòåë, ñèíòåçèðóåìûõ B-ëèìôîöèòàìè.

 äàííîé ãëàâåìû áóäåì ñòðîèòü ìîäåëü ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà ñ ó÷åòîì ìíîãèõ ôàêòîðîâ.Êëþ÷åâûìèïðîöåññàìèãóìîðàëüíîãîèììóííîãîïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè Th è Â-ëèìôîöèòîâ.îòâåòàÿâëÿþòñÿÀêòèâàöèÿ,ïðîëèôåðàöèÿ èäèôôåðåíöèðîâêà Th è Â-ëèìôîöèòîâ ìîæåò ïðîòåêàòü ïî ðàçíûì ñõåìàì,42ïðîöåññûçàâèñÿùèìIIVIIIIITTíàèâíûåàêòèâèð.(0 )()Vàíòèòåëààíòèãåí()()ïðîëèôåðàöèÿïëàçìî-BBàêòè-íàèâíûåÀÏÊâàöèÿ Â(0 )(1 )1 →Ðèñóíîê 4.1.öèòû( , )Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó Th2 è Â-ëèìôîöèòàìè: I ïðåìèðîâàíèå Â-êëåòîê,ïåðåâîäÿùåå èõ â ñîñòîÿíèå àíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùåé êëåòêè (ÀÏÊ); II àêòèâàöèÿ Òêëåòîê â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ ÀÏÊ; III àêòèâàöèÿ Â-êëåòîê ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñàêòèâèðîâàííûìè Ò-êëåòêàìè; IV ïðîëèôåðàöèÿ è äèôôåðåíöèðîâêà Ò- è Â-êëåòîê; V âûõîä äèôôåðåíöèðîâàâøèõñÿ ëèìôîöèòîâ èç ëèìôîóçëà è ñèíòåç àíòèòåë Â-êëåòêàìèîò ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ èììóííîãî îòâåòà è âêëþ÷àþùèì â ñåáÿ ó÷àñòèå ðàçíûõ òèïîâêëåòîê.

 ÷àñòíîñòè, äëÿ ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâàöèè Òh ëèìôîöèòîâ íåîáõîäèìî ïðèñóòñòâèåïðîôåññèîíàëüíûõ àíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê (ÀÏÊ).  íàøåé ìîäåëè ìû âçÿëè çàîñíîâó ñõåìó, â êîòîðîé ðîëü ÀÏÊ âûïîëíÿþò Â-ëèìôîöèòû. Ýòî ïîçâîëèëî íå ââîäèòü âìîäåëü äðóãèå òèïû êëåòîê, è òåì ñàìûì ñîêðàòèòü ÷èñëî óðàâíåíèé è óïðîñòèòü ïðîöåññ.Ñîãëàñíî [2] äèíàìèêà âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó Th è Â-ëèìôîöèòàìè â ëèìôîóçëå ìîæåòáûòü ðàçäåëåíà íà 4 ñòàäèè:I ïðåìèðîâàíèå Â-êëåòîê, ïåðåâîäÿùåå èõ â ñîñòîÿíèåàíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùåé êëåòêè (ÀÏÊ); II àêòèâàöèÿ Ò-êëåòîê â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñÀÏÊ; III àêòèâàöèÿ Â-êëåòîê ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñ àêòèâèðîâàííûìè Ò-êëåòêàìè; IV ïðîëèôåðàöèÿ è äèôôåðåíöèðîâêà Ò- è Â-êëåòîê.Ê ýòèì ñòàäèÿì ìû äîáàâèì åùå V âûõîä äèôôåðåíöèðîâàâøèõñÿ ëèìôîöèòîâ èç ëèìôîóçëà è ñèíòåç àíòèòåë Â-êëåòêàìè (âñåñòàäèè îòîáðàæåíû íà ðèñ.

4.1).Âàæíåéøåé ñîñòàâëÿþùåé äèôôåðåíöèðîâêè Th ëèìôîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ âûáîð êëåòêîéíîâîãî ôåíîòèïà èç íåñêîëüêèõ âîçìîæíûõ.çíà÷èìûìââûáîðåòèïàèììóííîãîÈìåííî ýòîò ïðîöåññ ÿâëÿåòñÿ íàèáîëååîòâåòà.Èìååòñÿíåáîëüøîå÷èñëîðàáîò,ïîñâÿùåííûõ ìàòåìàòè÷åñêîìó ìîäåëèðîâàíèþ ïåðåêëþ÷åíèÿ ôåíîòèïîâ Ò-ëèìôîöèòîâ âõîäå äèôôåðåíöèðîâêè [87, 121, 124].  èõ îñíîâå ëåæèò îáùåèçâåñòíàÿ òåîðèÿ ðåãóëÿòîðíûõãåíîâ ôðàíöóçñêèõ áèîõèìèêîâ Æàêîáà è Ìîíî, ïðåäëîæåííàÿ åùå â 1962 ã. Îäíà èç ãëàâíûõèäåé ýòîé òåîðèè çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî äèôôåðåíöèðîâêà êëåòîê ðåãóëèðóåòñÿ íåêîòîðûìèâåäóùèìè ãåíàìè-ðåãóëÿòîðàìè.  äðóãèõ îáëàñòÿõ ìàòåìàòè÷åñêîé áèîëîãèè è áèîôèçèêèòàêæå èìååòñÿ áîëüøîå ÷èñëî ìîäåëåé òàêîãî òèïà, íàïð., ìîäåëü ãåíåòè÷åñêîãî òðèããåðà×åðíàâñêîãî è äð.

[128].Çàìåòèì, ÷òî âíóòðèêëåòî÷íûå ïðîöåññû äèôôåðåíöèðîâêè äîñèõ ïîð èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî è òî÷íîå êîëè÷åñòâî ðàçëè÷íûõ ôåíîòèïîâ Th ëèìôîöèòîâíåèçâåñòíî. 1980-õ ãîäàõ áûëî îòêðûòî 2 ôåíîòèïà Th1 è Th2, à â ïîñëåäíèå äâà431äåñÿòèëåòèÿ åùå 5: Treg, Th17, Tfh, Th9, Th22 . ìîäåëè áóäóò îïèñàíû òðè íàèáîëååâàæíûõ, íà íàø âçãëÿä, ôåíîòèïà Th1, Th2 è Th17.Íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå îïèñàííûå ïðîöåññû ñîïðîâîæäàþòñÿ âûäåëåíèåì ñïåöèàëüíûõñèãíàëüíûõìîëåêóëáåëêîâîéïðèðîäûöèòîêèíîâ,ñïîìîùüþîñóùåñòâëÿþò ñèñòåìíîå óïðàâëåíèå èììóííûìè ïðîöåññàìè.êîòîðûõêëåòêèè ìîäåëè áóäåò îïèñàíàäèíàìèêà ñèíòåçà è ïîòðåáëåíèÿ öèòîêèíîâ IFN- , IL-2, IL-4, IL-6, IL-17 è IL-21, äëÿ ÷åãîïîòðåáóåòñÿ ðåàëèçîâàòü ïîäðîáíîå îïèñàíèå äèôôåðåíöèðîâêè Th ëèìôîöèòîâ.Ïðåäëàãàåìàÿìîäåëüñîäåðæèò23óðàâíåíèÿ,18èçêîòîðûõåñòüîáûêíîâåííûåäèôôåðåíöèàëüíûå óðàâíåíèÿ, à 5 äèôôåðåíöèàëüíûå óðàâíåíèÿ â ÷àñòíûõ ïðîèçâîäíûõ.Äàííàÿ ìîäåëü ÿâëÿåòñÿ îáîáùåíèåì ìîäåëåé, ïðåäëîæåííûõ íàìè ðàíåå [1315].4.2.

Ìàòåìàòè÷åñêàÿ ìîäåëü.Ñèñòåìà îáûêíîâåííûõ äèôôåðåíöèàëüíûõ óðàâíåíèé ïðåäëàãàåìîé ìîäåëè ïîñòðîåíàñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ ïîäõîäîâ ê ìîäåëèðîâàíèþ æèâûõ ñèñòåì.Çäåñü ñêîðîñòüèçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè îïèñûâàåìîãî àãåíòà ïðîïîðöèîíàëüíà êîíöåíòðàöèè ñàìîãî àãåíòàèëè äðóãèõ àãåíòîâ (êàê â ìîäåëÿõ ðîñòà áèîìàññû), à òàêæå ìîæåò çàâèñåòü îò âåðîÿòíîñòèâñòðå÷è äàííîãî àãåíòà ñ äðóãèìè àãåíòàìè (íàïðèìåð, â óðàâíåíèè ¾õèùíèêæåðòâà¿ ËîòêèÂîëüòåððà) [179]:0102417211ˆ () − − ,=(4.1)= − 0 − 0 ,(4.2)= 0 − ℎ 1 − 1 ,(4.3)= ℎ − 1 0 − ℎ 0 ,(4.4)= 1 − ,(4.5)= 2 (1 + 2 ) − 2 2 ,(4.6)= 4 2 − 4 4 ,(4.7)= 17 17 − 17 17 ,(4.8)= 21 17 − 21 21 ,(4.9)(︀)︀= 1 − ( , 4 ) − ,(4.10)= ( , 4 ) − ,(4.11) áîëüøèíñòâå ñîâðåìåííûõ ó÷åáíèêîâ ïî èììóíîëîãèè ïîäðîáíî îïèñûâàþòñÿ òîëüêî Th1 è Th2, àèíôîðìàöèÿ îá îñòàëüíûõ ôåíîòèïàõ ïðåäñòàâëåíà â îñíîâíîì â íàó÷íîé ïåðèîäè÷åñêîé ïå÷àòè.44= − − ,= − − ,Óðàâíåíèÿ (4.1)(4.13) îïèñûâàþò ñëåäóþùèå ïðîöåññû:êîíöåíòðàöèè àíòèãåíà:ôóíêöèÿˆ ()(4.12)(4.13)óðàâíåíèå (4.1) äèíàìèêóîïèñûâàåò ðîñò êîíöåíòðàöèè àíòèãåíà, âòîðîåè òðåòüå óäàëåíèå àíòèãåíà ÷åðåç ýëèìèíàöèþ IgM è IgG àíòèòåëàìè ñîîòâåòñòâåííî;óðàâíåíèå (4.2) äèíàìèêó êîíöåíòðàöèè íàèâíûõ Â-ëèìôîöèòîâ:ïåðâîå è ïîñëåäíååñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê, âòîðîå ïåðåõîä â ñîñòîÿíèå ÀÏÊ â ðåçóëüòàòå âñòðå÷èñ àíòèãåíîì; óðàâíåíèå (4.3) Â-ëèìôîöèòû â ñîñòîÿíèè ÀÏÊ, æäóùèå ñèãíàëà îò Thëèìôîöèòîâ:ïåðâîå è ïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê,âòîðîå ïåðåõîä âàêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèå â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ àêòèâèðîâàííûìè ïðîëèôåðèðóþùèìè Thëèìôîöèòàìè (ôóíêöèÿ ()áóäåò îïèñàíà ïîçæå); óðàâíåíèå (4.4) äèíàìèêó èçìåíåíèÿêîíöåíòðàöèè íàèâíûõ Òh ëèìôîöèòîâ: ïåðâîå è ïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê,âòîðîå èõ ïåðåõîä â àêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèå â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ ÀÏÊ; óðàâíåíèÿ(4.5)(4.9) äèíàìèêó öèòîêèíîâ IFN- , IL-2, IL-4, IL-17 è IL-21: ïåðâîå ñëàãàåìîå ïðàâîé÷àñòè êàæäîãî óðàâíåíèÿ ñèíòåç öèòîêèíà ñóáïîïóëÿöèÿìè Òh ëèìôîöèòîâ Th1, Th2 èTh17 (ñîîòâåòñòâóþùèå ôóíêöèè1 (), 2 (), 17 () áóäóò îïèñàíû ïîçæå), âòîðîå ñëàãàåìîåïðàâîé ÷àñòè óáûëü öèòîêèíà â ðåçóëüòàòå åñòåñòâåííîãî ðàñïàäà;óðàâíåíèÿ (4.10),(4.11) äèíàìèêó äâóõ ñóáïîïóëÿöèé ïëàçìîöèòîâ, ñèíòåçèðóþùèõ àíòèòåëà êëàññà IgM èIgG ñîîòâåòñòâåííî, ôóíêöèÿ ()õàðàêòåðèçóåò êîíöåíòðàöèþ äèôôåðåíöèðîâàâøèõñÿ B-ëèìôîöèòîâ, çàêàí÷èâàþùèõ ïðîëèôåðàöèþ (áóäåò äàíà ïîçæå), ôóíêöèÿâëèÿíèå öèòîêèíîâ IFN-( , 4 ) ∈ [0, 1]è IL-4 íà äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ â îäèí èç äâóõôåíîòèïîâ (÷åì âûøå êîíöåíòðàöèÿ IFN- è IL-4, òåì áëèæåê 1), ïîñëåäíåå ñëàãàåìîåïîêàçûâàåò åñòåñòâåííóþ óáûëü ïëàçìîöèòîâ; Óðàâíåíèÿ (4.12), (4.13) ñèíòåç, ðàñõîä èåñòåñòâåííûé ðàñïàä àíòèòåë IgM è IgG ñîîòâåòñòâåííî.Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ôóíêöèé (), (), 1 (), 2 (), 17 ()òðåáóåòñÿ äåòàëüíûé àíàëèçïðîöåññîâ ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè Th è Â-ëèìôîöèòîâ.Êàê óæå ãîâîðèëîñü,ýòè ïðîöåññû íåðàçðûâíî ñâÿçàíû ñ ÷èñëîì äåëåíèé, ïðîéäåííûõ êàæäîé êëåòêîé, â ñâÿçèñ ÷åì ïîòðåáîâàëîñü ïîñòðîèòü ìîäåëü, ó÷èòûâàþùóþ êîëè÷åñòâî äåëåíèé, ïðîéäåííîåêàæäîé ó÷àñòâóþùåé â ïðîöåññå äèôôåðåíöèðîâêè êëåòêîé.

Äëÿ ýòîãî ìû èñïîëüçóåì ìîäåëüïðîëèôåðàöèè, îïèñàííóþ âî ãëàâå 2.Îïèøåì ïðîëèôåðàöèþ Th ëèìôîöèòîâ àíàëîãè÷íî ìîäåëè (2.1)(2.4):= −ˆℎ ()− ˆℎ ().ÂóðàâíåíèèïðîëèôåðàöèèÂ-ëèìôîöèòîâíåîáõîäèìî(4.14)ó÷åñòü,÷òîíàèõàïîïòîç2ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå îêàçûâàåò IL-17 :2IL-17, ñèíòåçèðóåìûé Th17 (îäíîé èç ñóáïîïóëÿöèé Th ëèìôîöèòîâ), ñïîñîáåí â íåñêîëüêî ðàç ñíèæàòüàïîïòîç Â-ëèìôîöèòîâ ñîãëàñíî ýêñïåðèìåíòàëüíûì äàííûì [180].45IL-6Th17IL-21yF3IL-4IL-2Ðèñóíîê 4.2.F2x0F1Th2Th11¾Òðåóãîëüíèê äèôôåðåíöèðîâêè¿ Òh ëèìôîöèòîâ.IFN-γIL-2×åì áëèæå òî÷êà ê îäíîéèç âåðøèí, òåì áîëüøå êëåòîê ñîîòâåòñòâóþùåãî ôåíîòèïà â ïîïóëÿöèè.Âåëè÷èíà ñèë,äåéñòâóþùèõ íà òî÷êó, çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèé ñîîòâåòñòâóþùèõ äèôôåðåíöèðîâî÷íûõôàêòîðîâ (öèòîêèíîâ).= −ˆ ()− ˆ (, 17 ).(4.15)Äëÿ çàâåðøåíèÿ ìîäåëè íåîáõîäèìî îïèñàòü äèôôåðåíöèðîâêó T-ëèìôîöèòîâ â òðèðàçíûõ ôåíîòèïà Th1, Th2 è Th17.Ýòîò ïðîöåññ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì â âûáîðå òèïàèììóííîãî îòâåòà è çíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà åãî ñèëó.Ïðåäðàñïîëîæåííîñòü êëåòîê ê òðåì îñíîâíûì ôåíîòèïàì äèôôåðåíöèðîâêè (Th1, Th2èTh17)áóäåììîäåëèðîâàòüñïîìîùüþòî÷êè,äâèæóùåéñÿâíóòðèðàâíîñòîðîííåãîòðåóãîëüíèêà, êîòîðûé áóäåì íàçûâàòü ¾òðåóãîëüíèêîì äèôôåðåíöèðîâêè¿ ÷åì áëèæåòî÷êà ê îäíîé èç åãî âåðøèí, òåì áoëüøàÿôðàêöèÿ êëåòîê äèôôåðåíöèðóåòñÿ â äàííîìíàïðàâëåíèè.

Характеристики

Список файлов диссертации

Стационарная система Максвелла в волноводах с несколькими цилиндрическими выходами
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6472
Авторов
на СтудИзбе
304
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее