Диссертация (1150807), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Ïîñëåäñòâèÿ ïàäåíèÿ óðîâíÿ C1q ìîãóò ñóùåñòâåííî óõóäøèòü ïàòîãåíåç,ò. ê. ýòîò êîìïîíåíò êîìïëåìåíòà ó÷àñòâóåò â ìåõàíèçìå ýëèìèíàöèè àïîïòèðóþùèõ êëåòîê[228].5.4.3. Èññëåäîâàíèåäèíàìèêèýëèìèíàöèèèììóííûõêîìïëåêñîâ:çíà÷åíèå ýðèòðîöåòàðíîãî ðåöåïòîðà CR1Ïðîâåðêà ýôôåêòèâíîñòè ýëèìèíàöèè èììóííûõ êîìïëåêñîâ ñ ïîìîùüþ ýðèòðîöèòàðíîãîðåöåïòîðà CR1 (ðèñ.5.6) ïîêàçàëà, ÷òî ýòîò ðåöåïòîð íå ñïîñîáåí îêàçàòü ñêîëüêî-íèáóäüçíà÷èìîãî âêëàäà â ýëèìèíàöèþ èììóííûõ êîìïëåêñîâ.Âîñïîëíåíèå åãî ïðîèñõîäèòíàñòîëüêî ìåäëåííî, ÷òî îí ñòàë íåýôôåêòèâíûì óæå íà òðåòèé äåíü èñïûòàíèé, êîãäàäèíàìèêà ôîðìèðîâàíèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ áûëà åùå êðàéíå ìàëà (ñîïîñòàâèìà ñíà÷àëüíîé ñòàäèåé îáû÷íîãî èíôåêöèîííîãî âîñïàëåíèÿ). Ñâèäåòåëüñòâîì â ïîëüçó íàøèõâûâîäîâ ìîãóò ñëóæèòü èññëåäîâàíèÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÑÊ èíäèâèäóóìîâ ñ ðàçíûìèàëëåëÿìè CR1 H è L, ñîîòâåòñòâóþùèìè âûñîêîé è íèçêîé êîíöåíòðàöèè CR1 íàýðèòðîöèòàõ.Èìååòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ðàçíèöà â ðàñïðåäåëåíèè H è L ó áîëüíûõè çäîðîâûõ ëèö, êîòîðàÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â òîì, ÷òî ó áîëüíûõ ãåíîòèï H âñòðå÷àåòñÿ ÷àøå,÷åì ó çäîðîâûõ [229].
Åñëè áû CR1 çíà÷èòåëüíî âëèÿë íà ïðîöåññ ýëèìèíàöèè èììóííûõêîìïëåêñîâ, òî ðåçóëüòàò áûë áû ïðîòèâîïîëîæíûì.66М/лS (антиген)R (эритроцитарный CR1)C (антиген-антитело)Cq (антиген-антитело-C1q)Cr (антиген-антитело-C1q-CR1)дниÐèñóíîê 5.6.Ýëèìèíàöèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ ñ ïîìîùüþ ýðèòðîöèòàðíîãî ðåöåïòîðàCR1 () óðîâåíü ðåöåïòîðà áûñòðî ïàäàåò, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îí ñòàíîâèòñÿ àáñîëþòíîíåýôôåêòèâåí.Ïðèõîäèòñÿ ïðèçíàòü, ÷òî åñëè ýðèòðîöèòàðíûé ðåöåïòîð CR1 äåéñòâèòåëüíî îêàçûâàåòâëèÿíèåíàïàòîãåíåçÑÊÂ,òîîíîñêîðååîòðèöàòåëüíîå,àåãîìåõàíèçìûòðåáóþòäîïîëíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ.5.5.
Çàêëþ÷åíèåÑïîìîùüþïðåäëîæåííîéìîäåëè(5.1)(5.27)áûëèïîëó÷åíûíîâûåäàííûåîïðè÷èíàõ ðàçâèòèÿ ñëîæíîãî àóòîèììóííîãî çàáîëåâàíèÿ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè.Óñòàíîâëåíî, ÷òî íåêîíòðîëèðóåìîå óâåëè÷åíèå ñêîðîñòè ôîðìèðîâàíèÿ êîìïëåêñà àíòèãåíàíòèòåëî ïðèâîäèò ê ðåçêîìó ïàäåíèþ êîíöåíòðàöèè êîìïîíåíòà êîìïëèìåíòà C1, îðãàíèçìñòàíîâèòñÿ íåñïîñîáíûì åãî âûðàáàòûâàòü â êîëè÷åñòâàõ,êîìïëåêñà àíòèãåí-àíòèòåëî.àíòèãåí-àíòèòåëî-C1qñäîñòàòî÷íûõ äëÿ ñâÿçûâàíèÿÈññëåäîâàíèå äèíàìèêè ýëèìèíàöèè èììóííûõ êîìïëåêñîâïîìîùüþýðèòðîöèòàðíîãîðåöåïòîðàCR1ïîêàçàëî,÷òîýòîòðåöåïòîð íå ñïîñîáåí îêàçàòü ñóùåñòâåííîãî âêëàäà â ýëèìèíàöèþ àíòèãåíà, ò.ê. ñêîðîñòüåãî âîñïîëíåíèÿ íà íåñêîëüêî ïîðÿäêîâ íèæå ñêîðîñòè åãî ïîòðåáëåíèÿ íà ýëèìèíàöèþèììóííûõ êîìïëåêñîâ.Òàêæå óäàëîñü óñòàíîâèòü, ÷òî ïåðåêëþ÷åíèå èììóííîãî îòâåòàñ Th2 íà Th17 òèï ïðèìåðíî â 6 ðàç óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ïëàçìîöèòîâ è àíòèòåë,÷òî îòðèöàòåëüíî âëèÿåò íà ïàòîãåíåç ÑÊÂ. Ïðè÷èíà ýòîãî ÿâëåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òîñèíòåçèðóåìûå Th17 öèòîêèíû ïðèâîäÿò ê óâåëè÷åíèþ âûæèâàåìîñòè ïðîëèôåðèðóþùèõ Âêëåòîê.
Ðåçóëüòàòû äàííîãî èññëåäîâàíèÿ áûëè îïóáëèêîâàíû [811].67Ãëàâà 6.Ìàòåìàòè÷åñêàÿ ìîäåëü èììóííîãîîòâåòà6.1. Ñõåìà îïèñûâàåìûõ ïðîöåññîâ äàííîé ãëàâå ñòðîèòñÿ ìàòåìàòè÷åñêàÿ ìîäåëü èììóííîãî îòâåòà, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿîáîáùåíèåì ìîäåëè ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà, ïîñòðîåííîé â ãëàâå 4, è âêëþ÷àåòâ ñåáÿ îïèñàíèå êëåòî÷íîãî (öèòîòîêñè÷åñêîãî) èììóííîãî îòâåòà, â òîì ÷èñëå äèíàìèêèêèëëåðíûõ êëåòîê (Tc ëèìôîöèòîâ) è äåíäðèòíûõ êëåòîê.Îáùàÿ ñõåìà îïèñûâàåìûõ èììóííûõ ïðîöåññîâ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ.
6.1:àíòèãåíçàõâàòûâàåòñÿ àíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùèìè êëåòêàìè (ÀÏÊ), êîòîðûå ïåðåðàáàòûâàþò åãîè¾âóäîáíîéôîðìå¿ïðåäñòàâëÿþò(ïðåçåíòèðóþò)õåëïåðíûìThëèìôîöèòàì.Thëèìôîöèòû àêòèâèðóþòñÿ è âîâëåêàþò â èììóííûé îòâåò ðàçëè÷íûå ýôôåêòîðíûå ìåõàíèçìûàäàïòèâíîãî èììóíèòåòà, èç êîòîðûõ íàèáîëüøåå çíà÷åíèå èìåþò êëåòî÷íûé è ãóìîðàëüíûé.Êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò îáåñïå÷èâàþò ãëàâíûì îáðàçîì öèòîòîêñè÷åñêèå Tc ëèìôîöèòû(Ò-êèëëåðû), êîòîðûå íàõîäÿò ñîäåðæàùèå àíòèãåí êëåòêè (çàðàæåííûå âèðóñîì, îïóõîëåâûåè ò. ï.)è óíè÷òîæàþò èõ.êîòîðûåâîãðîìíûõÃóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò îáåñïå÷èâàþò Â-ëèìôîöèòû,êîëè÷åñòâàõñèíòåçèðóþòàíòèòåëà,íåéòðàëèçóþùèåàíòèãåíèîáëåã÷àþùèå åãî óíè÷òîæåíèå. êà÷åñòâå ÀÏÊ ìîãóò âûñòóïàòü ðàçíûå òèïû èììóííûõ êëåòîê, ìû áóäåì ìîäåëèðîâàòüíàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííóþ ñèòóàöèþ, êîãäà ôóíêöèþ ÀÏÊ èñïîëíÿþò äåíäðèòíûå êëåòêè èÂ-ëèìôîöèòû.
Çàìåòèì, ÷òî ïîä ïîïóëÿöèåé Th, Tc èëè Â-ëèìôîöèòîâ áóäåì ïîäðàçóìåâàòüíåâñþïîïóëÿöèþâöåëîì,àêîíöåíòðàöèþòîéåå÷àñòè,êîòîðàÿñïåöèôè÷íàê1îïðåäåëåííîìó àíòèãåíó (ò. å. ñïîñîáíà åãî ðàñïîçíàòü) .Íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå îïèñàííûå ïðîöåññû ñîïðîâîæäàþòñÿ âûäåëåíèåì ñïåöèàëüíûõñèãíàëüíûõìîëåêóëáåëêîâîéïðèðîäûöèòîêèíîâ,ñïîìîùüþêîòîðûõèììóííûåêëåòêè (Th ëèìôîöèòû â áîëüøåé ñòåïåíè) îñóùåñòâëÿþò óïðàâëåíèå âñåìè èììóííûìè11106 îò âñåéïîïóëÿöèè ëèìôîöèòîâ, îäíàêî â õîäå èììóííîãî îòâåòà èõ êîíöåíòðàöèÿ ðàñòåò çà ñ÷åò äåëåíèÿ è â íåêîòîðûõÍà íà÷àëüíîì ýòàïå èììóííîãî îòâåòà ÷èñëî ñïåöèôè÷íûõ êëåòîê íåçíà÷èòåëüíî ïîðÿäêàñëó÷àÿõ ìîæåò äîñòèãàòü áîëåå ïîëîâèíû âñåé ïîïóëÿöèè ëèìôîöèòîâ [52, 89].68IIIIIIIVVçàõâàòïðåçåíòàöèÿàêòèâàöèÿïðîëèôåðàöèÿ èýôôåêòîðíàÿàíòèãåíààíòèãåíàëèìôîöèòîâäèôôåðåíöèðîâêàôàçàÄÊÄÊTcíåçðåëàÿçðåëàÿ ÀÏÊíàèâíûå(0 )( )()(0 )Ò-êèëëåðû( )àíòèòåëààíòèãåíThThíàèâíûåàêòèâèð.(0 )()íàèâíûåBÀÏÊâàöèÿ Â(0 )( )()B()()ïëàçìî-àêòè-( →)()öèòû( , )Ðèñóíîê 6.1.
Îáùàÿ ñõåìà èììóííîãî îòâåòà: I ôàãîöèòîç (çàõâàò) àíòèãåíà äåíäðèòíûìèêëåòêàìè è Â-ëèìôîöèòàìè è ñëåäóþùèé çà ýòèì ïåðåõîä òàêèõ êëåòîê â ñîñòîÿíèå ÀÏÊ; II ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà â ëèìôîóçëå íàèâíûì (ò. å. íå âñòðå÷àâøèìñÿ ðàíåå ñ àíòèãåíîì) Òhëèìôîöèòàì è àêòèâàöèÿ ïîñëåäíèõ; III àêòèâàöèÿ Òñ è Â-ëèìôîöèòîâ ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèåñ ÀÏÊ è àêòèâèðîâàííûìè Òh ëèìôîöèòàìè; IV ïðîëèôåðàöèÿ è äèôôåðåíöèðîâêà Th, Tcè Â-ëèìôîöèòîâ; V âûõîä äèôôåðåíöèðîâàâøèõñÿ Tc è Â-ëèìôîöèòîâ (ïëàçìîöèòîâ) èçëèìôîóçëà è ðåàëèçàöèÿ èììóííîãî îòâåòà ÷åðåç óíè÷òîæåíèå çàðàæåííûõ êëåòîê è ñèíòåçàíòèòåë, ïðè÷åì òèï ñèíòåçèðóåìûõ ïëàçìîöèòàìè àíòèòåë çàâèñèò îò íàëè÷èÿ îïðåäåëåííûõñòèìóëîâ ñî ñòîðîíû Th ëèìôîöèòîâ. ñêîáêàõ óêàçàíû íàçâàíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõïåðåìåííûõ ìàòåìàòè÷åñêîé ìîäåëè.69ïðîöåññàìè.
 ìîäåëè áóäóò îïèñàíû ïðîöåññû ñèíòåçà öèòîêèíîâ IFN- , IL-2, IL-4, IL-17,IL-21 T-ëèìôîöèòàìè àíàëîãè÷íî òîìó, êàê ýòî áûëî ñäåëàíî â ãëàâàõ 4 è 5.6.2. Ìàòåìàòè÷åñêàÿ ìîäåëü.Ïðåäëàãàåìàÿ ìîäåëü ñîäåðæèò 23 óðàâíåíèÿ, 5 èç êîòîðûõ åñòü äèôôåðåíöèàëüíûåóðàâíåíèÿ â ÷àñòíûõ ïðîèçâîäíûõ, à 18 îáûêíîâåííûå äèôôåðåíöèàëüíûå óðàâíåíèÿ.000−ˆ () − ˆ (, , 2 ).= −ˆℎ (, 2 )− ˆℎ (, 2 ).= −ˆ ()−ˆ () − ˆ (, 17 ). ˆ= −ˆℎ (, 2 )+ ()* (F1 , F2 , F17 ), ˆ= −ˆℎ (, 2 )+ ()* (F1 , F2 , F17 ).ˆ= ()− 0 − − − ,= −ˆ (, , 2 )(6.1)(6.2)(6.3)(6.4)(6.5)(6.6)= − 0 − 0 ,(6.7)= − 0 − 0 ,(6.8)= 0 − ,(6.9)= ℎ − ( + )0 − ℎ 0 ,= 0 − ℎ∫︁(6.10)2 (, ) − ,(6.11)00= − 0 − 0 ,⎛⎞∫︁⎜⎟= ⎝ + 2 ˆ ()1 (, )(, ) ⎠ − ,(6.12)(6.13)0⎛2⎜= 2 ⎝∫︁2 ˆ2 ()1 (, )(, )+0∫︁+2 ˆ2 ()2 (, )(, ) +04= 4∫︁⎞(6.14)⎟2 ˆ2 ()(, ))⎠ − 2 2 ,0∫︁2 ˆ4 ()2 (, )(, ) − 4 4 ,070(6.15)17= 17∫︁2 ˆ17 ()17 (, )(, ) − 17 17 ,(6.16)2 ˆ21 ()17 (, )(, ) − 21 21 ,(6.17)021= 21∫︁023= 23 − 23 23 ,∫︁= 2 ˆ ()(, ) + ˆ (, , 2 )2 (, ) − ,0⎛⎞∫︁ )︀ ⎜⎟ (︀= ⎝ 2 ˆ ()(, ) + ˆ ()2 (, )⎠ 1 − ( , 4 ) − ,(6.18)(6.19)(6.20)0⎛ ⎜=⎝∫︁ ⎞⎟2 ˆ ()(, ) + ˆ ()2 (, )⎠ ( , 4 ) − ,(6.21)0= − − ,= − − ,(6.22)(6.23)(︂)︂2|F1 | = ∑︀1 + ∑︀ℎ1 (, ),(︂)︂42|F2 | = ∑︀1 + ∑︀ℎ2 (, ),(︂)︂2123|F17 | = ∑︀ ˆ21 () + ∑︀ ˆ23 () ℎ17 (, ),∑︁ = + 2 + 4 + 17 + 21 + 23 , (, ) =ℎ (, ) =1,ℎ + 2 − , − 1 + − 2 + − 17 ðàññòîÿíèå îò -é âåðøèíû ¾òðåóãîëüíèêà äèôôåðåíöèðîâêè¿(, ); ℎ < 1 íåêîòîðàÿ êîíñòàíòà; > 1 íåêîòîðàÿ êîíñòàíòà.ãäåÊðàåâûå óñëîâèÿ îïèñàíû àíàëîãè÷íî (4.18)(4.21):71(ñì.
ãëàâó 4) äî òî÷êè⃒⃒(, )⃒⃒=0⃒(, )⃒⃒=0⃒(, )⃒=0⃒ ⃒=0⃒⃒=0= 0 /ˆ (0, , 2 ),= ( + )0 /ˆℎ (0, 2 ),(6.24)= ℎ 1 /ˆ (0),= 0,= 0.Íà÷àëüíûå óñëîâèÿ: ≡ 0, ≡ 0,0 = 0* ,Óðàâíåíèå ≡ 0,0 = 0* , ≡ 0,2 ≡ 0, ≡ 0, ≡ 0,(6.1)îïèñûâàåò ≡ 0,0 = 0* , ≡ 0,4 ≡ 0, ≡ 0, ≡ 0,17 ≡ 0,è ≡ 0,21 ≡ 0, ≡ 0,ïðîëèôåðàöèþ = 0 ,0 = 0* ,(6.25)23 ≡ 0, ≡ 0.äèôôåðåíöèðîâêóÒñëèìôîöèòîâêàêäâèæåíèå êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ÷åðåç ÷åðåäó êëåòî÷íûõ öèêëîâ (àíàëîãè÷íî óðàâíåíèÿì(, )(4.14), (4.15)):ïðîøåäøèõ êîíöåíòðàöèÿ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, íà ìîìåíò âðåìåíè (, , 2 ) ñêîðîñòü(, , 2 ) âåðîÿòíîñòü ãèáåëèöèêëîâ ïðîëèôåðàöèè (îäèí öèêë ðàâåí åäèíèöå),äåëåíèÿ êëåòîê, () ñêîðîñòü ìèãðàöèè èç ëèìôîóçëà,êëåòîê; óðàâíåíèå (6.2) ïðîëèôåðàöèþ è äèôôåðåíöèðîâêó Òh ëèìôîöèòîâ, îïèñàííóþàíàëîãè÷íî (6.1), çà èñêëþ÷åíèåì òîãî, ÷òî çäåñü îòñóòñòâóåò ñëàãàåìîå ìèãðàöèè êëåòîê, ò.ê.áîëüøàÿ ÷àñòü çðåëûõ Th ëèìôîöèòîâ îñòàåòñÿ â ëèìôîóçëå äëÿ àêòèâàöèè Â-ëèìôîöèòîâ èäëÿ ñèñòåìíîãî óïðàâëåíèÿ èììóííûì îòâåòîì ïîñðåäñòâîì ñèíòåçà öèòîêèíîâ; óðàâíåíèå(6.3) ïðîëèôåðàöèþ è äèôôåðåíöèðîâêó Òh ëèìôîöèòîâ, îïèñàííóþ àíàëîãè÷íî (6.1);óðàâíåíèÿ (6.4), (6.5) èçìåíåíèå ôåíîòèïà Òh êëåòîê, îïèñàííîå àíàëîãè÷íî (4.16), (4.17):èçìåíåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ äèôôåðåíöèðóþùèõñÿ êëåòîê ïî ñóáïîïóëÿöèÿì îïèñûâàåòñÿäâèæåíèåì òî÷êè âíóòðè ¾òðåóãîëüíèêà äèôôåðåíöèðîâêè¿ ïîä äåéñòâèåì ñèëóðàâíåíèå(6.6)äèíàìèêóêîíöåíòðàöèè àíòèãåíà,êîíöåíòðàöèèàíòèãåíà:ôóíêöèÿˆ()F1 , F2 , F17 ;îïèñûâàåòðîñòâòîðîå ñëàãàåìîå ïðàâîé ÷àñòè çàõâàò (ôàãîöèòîç) àíòèãåíàäåíäðèòíûìè êëåòêàìè, òðåòüå óíè÷òîæåíèå àíòèãåíà Ò-êèëëåðàìè, ÷åòâåðòîå è ïÿòîå óäàëåíèå àíòèãåíà ÷åðåç ýëèìèíàöèþ IgM è IgG àíòèòåëàìè ñîîòâåòñòâåííî; óðàâíåíèå (6.7) äèíàìèêó êîíöåíòðàöèè íåçðåëûõ äåíäðèòíûõ êëåòîê (ÄÊ) íà ïåðèôåðèè: ïåðâîå è ïîñëåäíååñëàãàåìûå îïèñûâàþò ãîìåîñòàç êëåòîê, âòîðîå ñëàãàåìîå îïèñûâàåò ìèãðàöèþ çàõâàòèâøèõàíòèãåí ÄÊ â ëèìôîóçåë äëÿ ïðåçåíòàöèè àíòèãåíà Ò-ëèìôîöèòàì;óðàâíåíèå (6.8) äèíàìèêó êîíöåíòðàöèè íàèâíûõ Â-ëèìôîöèòîâ: ïåðâîå è ïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàçêëåòîê, âòîðîå ïåðåõîä â ñîñòîÿíèå ÀÏÊ â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ àíòèãåíîì; óðàâíåíèå (6.9) äèíàìèêó ÄÊ â ëèìôîóçëå: ïåðâîå ñëàãàåìîå ïðèòîê ÄÊ â ëèìôîóçåë è îäíîâðåìåííûéèõ ïåðåõîä â ñîñòîÿíèå ÀÏÊ, âòîðîå åñòåñòâåííóþ óáûëü (àïîïòîç); óðàâíåíèå (6.10) äèíàìèêó èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè íàèâíûõ Òh ëèìôîöèòîâ: ïåðâîå è ïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê, âòîðîå èõ ïåðåõîä â àêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèå â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è72ñÀÏÊ;óðàâíåíèåëèìôîöèòîâ:(6.11)Â-ëèìôîöèòûâñîñòîÿíèèÀÏÊ,æäóùèåïåðâîå è ïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê,ñèãíàëàîòThâòîðîå ïåðåõîä âàêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèå â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ àêòèâèðîâàííûìè ïðîëèôåðèðóþùèìèThëèìôîöèòàìè;óðàâíåíèå(6.12)äèíàìèêóíàèâíûõTcëèìôîöèòîâ:ïåðâîåèïîñëåäíåå ñëàãàåìûå ãîìåîñòàç êëåòîê, âòîðîå ïåðåõîä â àêòèâèðîâàííîå ñîñòîÿíèåâ ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ ÀÏÊ ïðè îäíîâðåìåííîì äåéñòâèè IFN- , îñíîâíûì èñòî÷íèêîìêîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ àêòèâèðîâàííûå Th ëèìôîöèòû;öèòîêèíîâ IFN- , IL-2, IL-4, IL-17, IL-21, IL-23:óðàâíåíèÿ (6.13)(6.18) äèíàìèêóïåðâîå ñëàãàåìîå ïðàâîé ÷àñòè êàæäîãîóðàâíåíèÿ ñèíòåç öèòîêèíà ïðîëèôåðèðóþùèìè Tc ëèìôîöèòàìè è ñóáïîïóëÿöèÿìèÒhëèìôîöèòîâ:Th1,Th2èTh17,àòàêæåàíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùèìèÄÊ.Âòîðîåñëàãàåìîå ïðàâîé ÷àñòè óáûëü öèòîêèíà â ðåçóëüòàòå åñòåñòâåííîãî ðàñïàäà; óðàâíåíèå(6.19) êîíöåíòðàöèþ ýôôåêòîðíûõ Tc ëèìôîöèòîâ:ïåðâîå è âòîðîå ñëàãàåìûå ïðàâîé÷àñòè ìèãðàöèÿ çàâåðøàþùèõ äèôôåðåíöèðîâêó Tc ëèìôîöèòîâ èç ëèìôîóçëà, ïîñëåäíååñëàãàåìîåîöåíèâàåòåñòåñòâåííóþóáûëüTcëèìôîöèòîâ;óðàâíåíèÿ(6.20),(6.21)äèíàìèêó äâóõ ñóáïîïóëÿöèé ïëàçìîöèòîâ (çàâåðøèâøèõ äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ),ñèíòåçèðóþùèõ àíòèòåëà êëàññà IgM è IgG ñîîòâåòñòâåííî, ïåðâûé ìíîæèòåëü ïåðâîãîñëàãàåìîãî õàðàêòåðèçóåò êîíöåíòðàöèþ çðåëûõ B-ëèìôîöèòîâ, çàêàí÷èâøèõ ïðîëèôåðàöèþ,ôóíêöèÿ( , 4 ) ∈ [0, 1] âëèÿíèå öèòîêèíîâ IFN- è IL-4 íà äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ â îäèí èç äâóõ ôåíîòèïîâ (÷åì âûøå êîíöåíòðàöèÿ IFN- è IL-4, òåì áëèæåê 1), ïîñëåäíåå ñëàãàåìîå ïîêàçûâàåò åñòåñòâåííóþ óáûëü ïëàçìîöèòîâ; Óðàâíåíèÿ (6.22),(6.23) ñèíòåç, ðàñõîä è åñòåñòâåííûé ðàñïàä àíòèòåë IgM è IgG ñîîòâåòñòâåííî.6.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
