Диссертация (1150807), страница 15

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 15)

Çàêëþ÷åíèå.Ïðåäñòàâëåííàÿ ìîäåëü (6.1)(6.25) îïèñûâàåò èììóííûé îòâåò íà ïðîèçâîëüíûé àíòèãåíñî ñòåïåíüþ ïîäðîáíîñòè, âêëþ÷àþùåé ãóìîðàëüíîå è êëåòî÷íîå çâåíüÿ èììóíèòåòà, àòàêæå äèôôåðåíöèðîâêó Th ëèìôîöèòîâ â òðè ôåíîòèïà Th1, Th2 è Th17. Îñîáåííîñòüþìîäåëè ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå óðàâíåíèé â ÷àñòíûõ ïðîèçâîäíûõ äëÿ ¾õðàíåíèÿ¿ ïàìÿòè îêîëè÷åñòâå äåëåíèé, ïðîéäåííûõ êàæäûì ëèìôîöèòîì, ÷òî ïîçâîëÿåò ñòðîèòü áîëåå òî÷íûåìîäåëè èììóííîãî îòâåòà, ó÷èòûâàþùèå ãåíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ïðîöåññîâ ïðîëèôåðàöèèè äèôôåðåíöèðîâêè, à òàêæå ñèíòåçà öèòîêèíîâ êëåòêàìè.ìíîãîóðîâíåâóþ èåðàðõèþ èììóííûõ ïðîöåññîâ.Ìîäåëü ó÷èòûâàåò ñëîæíóþÊëåòî÷íûé óðîâåíü ìîäåëè ïðåäñòàâëåíóðàâíåíèÿìè (6.1)(6.5), (6.7)(6.12) è (6.20), (6.21), ìîëåêóëÿðíûé óðîâåíü îñòàëüíûìèóðàâíåíèÿìè.Ãåíåòè÷åñêèé óðîâåíü ïðåäñòàâëåí â óðàâíåíèÿõ (6.1)(6.5) è (6.13)(6.17)ˆ (, , 2 ), ˆℎ (, 2 ), ˆ (), ˆ (), ˆ (), ˆ (, , 2 ), ˆℎ (, 2 ), ˆ (, 17 ),ˆ(), ˆ (), ˆ2 (), ˆ4 (), ˆ17 (), ˆ21 (), ˆ21 (), ˆ23 (), êîòîðûå îïèñûâàþò óïðàâëåíèåâ âèäå ôóíêöèéèììóííûìè ïðîöåññàìè íà ãåííîì óðîâíå.Âèä ýòèõ ôóíêöèé äîëæåí îïðåäåëÿòüñÿýìïèðè÷åñêè íà îñíîâàíèè êîíêðåòíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ, ïðè÷åì äëÿ ðàçëè÷íûõçàáîëåâàíèé îí ìîæåò áûòü ðàçíûé.

 ìîäåëè ðåàëèçîâàí ãåîìåòðè÷åñêèé ìåòîä ïîñòðîåíèÿ¾òðåóãîëüíèêà äèôôåðåíöèðîâêè¿, ïîçâîëÿþùèé îïèñûâàòü âûáîð ôåíîòèïà Th ëèìôîöèòîì73ïîä äåéñòâèåì ñèãíàëüíûõ ìîëåêóë (öèòîêèíîâ) è òàêèì îáðàçîì ìîäåëèðîâàòü ôåíîìåíñèñòåìíîãî óïðàâëåíèÿ èììóííûì îòâåòîì ñî ñòîðîíû Th ëèìôîöèòîâ, õàðàêòåðíûé äëÿîðãàíèçìà ÷åëîâåêà (èëè ãåíåòè÷åñêè áëèçêîãî îðãàíèçìà ìûøè).Ðàññìîòðåííàÿ ìîäåëüìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà äëÿ èññëåäîâàíèÿ êàê ïàòîãåíåçà ïðîèçâîëüíîãî çàáîëåâàíèÿ, òàê èñàìîé èììóííîé ñèñòåìû.74Ãëàâà 7.×èñëåííûå ìåòîäû è ïðîãðàììíàÿðåàëèçàöèÿ7.1.

Ïîñòàíîâêà çàäà÷èÎïèñàííàÿ âûøå ìîäåëü ðåøàëàñü ÷èñëåííî. Èñïîëüçîâàëèñü ÷èñëåííûå ìåòîäû âòîðîãîïîðÿäêà òî÷íîñòè îòíîñèòåëüíî îáåèõ êîîðäèíàò.Äàëåå èäåò îïèñàíèå èñïîëüçîâàííûõðàçíîñòíûõ ñõåì íà ïðèìåðå ñëåäóþùåé ñèñòåìû óðàâíåíèé,âêëþ÷àþùåé â ñåáÿ âñåîñîáåííîñòè ìîäåëåé, îïèñàííûõ â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ.() = (, ) − (),(, ) = ()+ (, ) − (),∫︁ () = ()(, ) +()(, ) + (, ),0(7.1)(7.2)(7.3)c ãðàíè÷íûì óñëîâèåì:⃒⃒(, )⃒==0(),(0)(7.4)è íà÷àëüíûìè óñëîâèÿìè:(0) = ,(0, ) ≡ 0,(0) ≡ 0.7.2. Äèôôåðåíöèðîâàíèå ÎÄÓÄëÿ ðåøåíèÿ ÎÄÓ òèïà (7.1) èñïîëüçîâàëñÿ ìåòîäÝéëåðàÊîøè:(︀)︀˜+1 = + ( , ) − ( ) ,)︀ (︀+1 = +( , ) − ( ) + (+1 , ˜+1 ) − ( )˜+1275(7.5)2Òî÷íîñòü ìåòîäà O( ).7.3.

Ðåøåíèå óðàâíåíèé â ÷àñòíûõ ïðîèçâîäíûõËàêñàÂåíäðîôôà äëÿ óðàâíåíèÿ ïåðåíîñà (ïåðâîå ñëàãàåìîå ïðàâîé ÷àñòè) è ìåòîä Ýéëåðà-ÊîøèÄëÿ ðåøåíèÿ óðàâíåíèé â ÷àñòíûõ ïðîèçâîäíûõ âèäà (7.2) áûë èñïîëüçîâàí ìåòîääëÿ îñòàëüíûõ ÷ëåíîâ ïðàâîé ÷àñòè óðàâíåíèÿ (7.2):(+1 )+1(−1 )−1 + +2ℎ2ℎ22 2 2 2 −1 −1+ 2 2 (+1 )+1−()+ ( ) +2ℎℎ22ℎ2(︂(︁)︁(︁)︁)︂ + ( , ) − ( ) + ( , +1 ) + ( , ) − ( ) − ( ).2+1 = −Äàííàÿ ñõåìà óñòîé÷èâà ïðè âûïîëíåíèèóñëîâèÿ Êóðàíòà,âûãëÿäèò òàê: = ()2Òî÷íîñòü ìåòîäà: O(Êîððåêöèÿêîòîðîå â íàøåì ñëó÷àå<= 1.ℎ(7.6)+ 2 ).ïîòîêà.Íåäîñòàòêîì ìåòîäà Ëàêñà-Âåíäðîôôà ÿâëÿåòñÿ âîçíèêíîâåíèåîñöèëëÿöèé â ìåñòàõ ðåçêèõ ïåðåïàäîâ çíà÷åíèé ôóíêöèè âäîëü îñèíàãëÿäíîñòü ðåçóëüòàòîâ (ãðàôèêîâ ôóíêöèé).+1ãäå=(︁−1+1−êîòîðûå ñíèæàþòÄëÿ èõ óñòðàíåíèÿ ìû ââåëè â ñåòî÷íóþôóíêöèþ íåáîëüøóþ äèôôóçèþ, êàê ýòî äåëàåòñÿ â˜+1,ìåòîäå êîððåêöèè ïîòîêà [230]:2+1++1+1)︁,(7.7)˜+1 èñõîäíàÿ ñåòî÷íàÿ ôóíêöèÿ, ïîëó÷åííàÿ â (??), à ñåòî÷íàÿ ôóíêöèÿ,ïîëó÷åííàÿ â ðåçóëüòàòå êîððåêöèè.7.4.

ÈíòåãðèðîâàíèåÂïðèO(öåëîìðåøåíèåíåîáõîäèìîñòè2)).óðàâíåíèÿâû÷èñëèòü(7.3)èíòåãðàëïðîâîäèëèñüïîèñïîëüçîâàëñÿìåòîäóÝéëåðà-Êîøè,ìåòîä òðàïåöèéíî(òî÷íîñòüÈíòåãðèðîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà óçëàõ ãîòîâîé ñåòêè, ïîëó÷åííîé â ðåçóëüòàòåäèôôåðåíöèðîâàíèÿìåòîäîìËàêñà-Âåíäðîôôà.Âðåçóëüòàòåñõåìàäëÿâû÷èñëåíèÿèíòåãðàëà èç óðàâíåíèÿ (7.3) âûãëÿäåëà ñëåäóþùèì îáðàçîì:∫︁0⎛⃒⃒()(, )⃒==ℎ⎝(0 )0 + ( ) + 2276−1∑︁=1⎞( ) ⎠ .(7.8)7.5. Ïðîãðàììíàÿ ðåàëèçàöèÿ:ñîçäàíèå êîìïëåêñà ñðåäñòâäëÿ ïðîâåäåíèÿ âèðòóàëüíûõ èññëåäîâàíèéÌåòîäû áûëè ðåàëèçîâàíû àâòîðîì íà ÿçûêåPythonñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòàNumPy,îïòèìèçèðóþùåãî ðàáîòó ñ áîëüøèìè ìàññèâàìè äàííûõ.×èñëåííûåìåòîäûðåàëèçîâàíûââèäåîòäåëüíûõôóíêöèé,ðàñïîëîæåííûõâñîîòâåòñòâóþùèõ ìîäóëÿõ, êîòîðûå ìîæíî èñïîëüçîâàòü â äàëüíåéøåì â êà÷åñòâå ãîòîâûõáèáëèîòåê äëÿ ÿçûêàPython.Áûëè ñîçäàíû ñïåöèàëüíûå ôóíêöèè êîíòðîëÿ îøèáîê âû÷èñëåíèé íà ýòàïå âûïîëíåíèÿ,ïîçâîëÿþùèå âîâðåìÿ çàìåòèòü ðàñõîæäåíèå ìåòîäà, à òàêæå íåêîòîðûå îøèáêè â ïîñòðîåíèèìîäåëè (íàïð., ïîÿâëåíèå îòðèöàòåëüíûõ çíà÷åíèé â ïîêàçàòåëÿõ êîíöåíòðàöèé). õîäåðàáîòû ïðîãðàììà èíôîðìèðóåò ïîëüçîâàòåëÿ î êîëè÷åñòâå çàòðà÷åííîãî âðåìåíè è ïðîâîäèòîöåíêó îñòàâøåãîñÿ âðåìåíè.Äëÿ âèçóàëèçàöèè ðåçóëüòàòîâ áûëè èñïîëüçîâàíû âîçìîæíîñòè ïàêåòàMatplotlib,ñïîìîùüþ êîòîðîãî îñóùåñòâëÿëñÿ âûâîä ðåçóëüòàòîâ â âèäå 2D è 3D ãðàôèêîâ ôóíêöèé èãðàôèêîâ ñîçäàâàåìûõ ¾öèòîêèíîâûõ ïîëåé¿.Òàêæå áûëà ðàçðàáîòàíà áèáëèîòåêà ôóíêöèé, ïîçâîëÿþùàÿ ñîõðàíÿòü ðåçóëüòàòû ðàáîòûèýêñïîðòèðîâàòüèñïîëüçîâàí ïàêåòèõêàêPickle.âãðàôè÷åñêîé,òàêèâ÷èñëîâîéôîðìå.ÏðèýòîìáûëÏðè âûïîëíåíèè êàæäîãî ÷èñëåííîãî ýêñïåðèìåíòà ñîõðàíÿþòñÿíå òîëüêî ðåçóëüòàòû âû÷èñëåíèé, íî çíà÷åíèÿ âñåõ ïàðàìåòðîâ ìîäåëè, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèíåîáõîäèìîñòè âîññòàíîâèòü èñõîäíûå äàííûå è ïîâòîðèòü ñäåëàííûé ðàíåå ýêñïåðèìåíò,÷òî î÷åíü âàæíî äëÿ âåðèôèöèðóåìîñòè ðåçóëüòàòîâ.Ïðîãðàììà èìååò ãèáêóþ áëî÷íóþ ñòðóêòóðó, ïîçâîëÿþùóþ ëåãêî ìåíÿòü ÷èñëî è âèäóðàâíåíèé ñèñòåìû, à òàêæå çíà÷åíèÿ ïàðàìåòðîâ.77Çàêëþ÷åíèåÎñíîâíûå ðåçóëüòàòû ðàáîòû çàêëþ÷àþòñÿ â ñëåäóþùåì:1) Îáçîð ëèòåðàòóðû, ïîñâÿùåííîé ìàòåìàòè÷åñêîìó ìîäåëèðîâàíèþ â èììóíîëîãèè,ïðèâåäåííûé â äèññåðòàöèè è îïóáëèêîâàííûé â ïåðèîäè÷åñêîé ïå÷àòè [5].2) Íà îñíîâå èìåþùèõñÿ òåîðåòè÷åñêèõ è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ áûëè ïîñòðîåíûîðèãèíàëüíûå ìîäåëè èììóííîãî îòâåòà, ïîçâîëÿþùèå îïèñûâàòü ïðîöåññû àêòèâàöèè,ïðîëèôåðàöèèèäèôôåðåíöèðîâêèÂ-ëèìôîöèòîââëèìôîóçëåñîïèñàíèåìïåðåêëþ÷åíèÿ ñèíòåçà èçîòèïîâ èììóíîãëîáóëèíîâ IgM è IgG; ïðîöåññû àêòèâàöèè,ïðîëèôåðàöèèTh1,èäèôôåðåíöèðîâêèTh2 è Th17;Òhëèìôîöèòîââòðèðàçíûõôåíîòèïàïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè Òñ ëèìôîöèòîâ;ïðîöåññû âçàèìîäåéñòâèÿ ëèìôîöèòîâ ìåæäó ñîáîé è äðóãèìè èììóííûìè êëåòêàìèïîñðåäñòâîì öèòîêèíîâîé ñåòè, îáðàçóåìîé ñèãíàëüíûìè ìîëåêóëàìè, ñèíòåçèðóåìûìèèììóííûìè êëåòêàìè, è äð.3) Ðàçðàáîòàí è ðåàëèçîâàí â âèäå ïðîãðàììíîãî êîìïëåêñà àëãîðèòì ÷èñëåííîãî ðåøåíèÿñèñòåì óðàâíåíèé ïðåäëàãàåìûõ ìîäåëåé.4) Ïðîãðàììíûé êîìïëåêñ áûë óñïåøíî èñïîëüçîâàí äëÿ ðåøåíèÿ ïðàêòè÷åñêèõ çàäà÷èììóíîëîãèè: èçó÷åíèÿ ìåõàíèçìîâ ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîé ïàìÿòè è èññëåäîâàíèÿïàòîãåíåçà ñëîæíîãî àóòîèììóííîãî çàáîëåâàíèÿ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè.Óñòðîéñòâî îðãàíèçìà ÷åëîâåêà áëèçêî ê ñîâåðøåíñòâó, ÷òî ñïðàâåäëèâî è äëÿ ñèñòåìûèììóíèòåòà, îáåñïå÷èâàþùåé óñòîé÷èâóþ è íàäåæíóþ çàùèòó öåëîñòíîñòè êàê êîíêðåòíîãîîðãàíèçìà, òàê è âñåãî âèäà â äîëãîñðî÷íûé ïåðèîä âðåìåíè.

Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿâðàìêàõñèñòåìíîãîïîäõîäàâðàçëè÷íûõîáëàñòÿõíàóêèïîêàçàëè,÷òî÷åìáîëååðàçâèâàåòñÿ ñëîæíàÿ ñèñòåìà, òåì ñèëüíåå â íåé ïðîÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå èåðàðõèè, è áåç÷åòêîãî âûäåëåíèÿ èåðàðõè÷åñêèõ óðîâíåé è ÿñíîãî ïîíèìàíèÿ õàðàêòåðà ñâÿçûâàþùèõ èõîòíîøåíèé íåëüçÿ îáíàðóæèòü çàêîíîìåðíîñòè è ôóíäàìåíòàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè âñåéñèñòåìû [231].Ïîýòîìó ïðàâèëüíî áóäåò îæèäàòü, ÷òî óïðàâëåíèå èììóííîé çàùèòîéîñóùåñòâëÿåòñÿ îðãàíèçìîì ñèñòåìíî ÷åðåç âûñîêîóðîâíåâûå ìåõàíèçìû, ïîä÷èíåííûåêðàñèâûì è ñòðîéíûì çàêîíàì. Ïîèñê äàííûõ çàêîíîâ ñïîñîáåí âûâåñòè èììóíîëîãèþ íàíîâóþ ñòóïåíü ïîíèìàíèÿ óñòðîéñòâà îðãàíèçìà, è êëþ÷åâûì èíñòðóìåíòîì â ýòîì ïîèñêåìîæåò ñòàòü ìàòåìàòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå.78Ñïèñîê ðèñóíêîâ1.Ñîâðåìåííûå äàííûå î ñòðîåíèè öèòîêèíîâîé ñåòè ñîãëàñíî îáçîðósciences Corporation [4]..

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .342.1.Cõåìà êëåòî÷íîãî öèêëà.2.2.¾Ïðÿìàÿ ïðîëèôåðàöèè¿.2.3.Ðåçóëüòàòìîäåëèðîâàíèÿèçîáðàæåíàïðîëèôåðàöèè(, ),ôóíêöèÿSABio-Ò-ëèìôîöèòîâ.õàðàêòåðèçóþùàÿÇåë¼íîéêîíöåíòðàöèþñåòêîéêëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ:êàê âèäíî èç ãðàôèêà îíà óìåíüøàåòñÿ ñî âðåìåíåì âñâÿçè ñ àïîïòîçîì.Ñïåêòðàëüíûìè ëèíèÿìè èçîáðàæåíà ôóíêöèÿ2 (, ),ïîêàçûâàþùàÿ ðåàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ïîäåëèâøèõñÿ êëåòîê: êàê âèäíî èçãðàôèêà, êîëè÷åñòâî êëåòîê ñòðåìèòåëüíî ðàñòåò, íåñìîòðÿ íà àïîïòîç.3.1.36Ãðàôèêè ýìïèðè÷åñêèõ ôóíêöèé ñêîðîñòè ïðîëèôåðàöèè (ˆ) è óáûëè (ˆ ) äëÿT-ëèìôîöèòîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ).3.2..

.Ðåçóëüòàòû÷èñëåííîãîïîêàçûâàåòäèíàìèêóýêñïåðèìåíòà:íàèâíûõïðîëèôåðàöèÿ.Ò-ëèìôîöèòîâ;çåëåíàÿ. . . . . .Ñèíÿÿ39êðèâàÿÒ-ëèìôîöèòîâ,ïðîëèôåðèðóþùèõ â ëèìôîóçëå; êðàñíàÿ Ò-ëèìôîöèòîâ, ìèãðèðîâàâøèõ èçëèìôîóçëà.3.3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40Ðåçóëüòàòû ÷èñëåííîãî ýêñïåðèìåíòà: ðàñïðåäåëåíèå ïî ôåíîòèïàì. Ïîêàçàíàäîëÿ êëåòîê öåíòðàëüíîé ïàìÿòè (1 ), ýôôåêòîðíîé ïàìÿòè (2 ) è ýôôåêòîðíûõêëåòîê (3 ) îò îáùåãî ÷èñëà êëåòîê.äàííûå.4.1.Çíà÷êàìè ïîêàçàíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå. . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó Th2 è Â-ëèìôîöèòàìè: I ïðåìèðîâàíèå Â-êëåòîê,ïåðåâîäÿùåå èõ â ñîñòîÿíèå àíòèãåí-ïðåçåíòèðóþùåé êëåòêè (ÀÏÊ); II àêòèâàöèÿ Ò-êëåòîê â ðåçóëüòàòå âñòðå÷è ñ ÀÏÊ; III àêòèâàöèÿ Â-êëåòîê÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñ àêòèâèðîâàííûìè Ò-êëåòêàìè; IV ïðîëèôåðàöèÿèäèôôåðåíöèðîâêàÒ-èÂ-êëåòîê;Vâûõîääèôôåðåíöèðîâàâøèõñÿëèìôîöèòîâ èç ëèìôîóçëà è ñèíòåç àíòèòåë Â-êëåòêàìè4.2.¾Òðåóãîëüíèêîäíîéèçïîïóëÿöèè.äèôôåðåíöèðîâêè¿âåðøèí,òåìáîëüøåÒhëèìôîöèòîâ.êëåòîê. . .

. . . . . . . .×åìáëèæåñîîòâåòñòâóþùåãîòî÷êàêôåíîòèïàâÂåëè÷èíà ñèë, äåéñòâóþùèõ íà òî÷êó, çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèéñîîòâåòñòâóþùèõ äèôôåðåíöèðîâî÷íûõ ôàêòîðîâ (öèòîêèíîâ). . . . . . . . . .4.3.4346¾Öèòîêèíîâîå ïîëå¿, ñîçäàâàåìîå âíóòðè ¾òðåóãîëüíèêà äèôôåðåíöèðîâêè¿ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ öèòîêèíîâ IFN- è IL-2.79. . . . . . . . . . . .484.4.Ìîäåëü äèôôåðåíöèðîâêè Òh ëèìôîöèòîâ â âèäå äâèæóùåãîñÿ ïî ïðÿìîéïðîëèôåðàöèè ¾òðåóãîëüíèêà äèôôåðåíöèðîâêè¿, ïî êîòîðîìó äâèæåòñÿ òî÷êà.495.1.Äèíàìèêà ôîðìèðîâàíèÿ è ýëèìèíàöèè èììóííûõ êîìïëåêñîâ ïðè ÑÊÂ.555.2.Íà âåðõíåì ãðàôèêå èçîáðàæåíû ãðàôèêè ýìïèðè÷åñêèõ ôóíêöèé ñêîðîñòè.ïðîëèôåðàöèè (ˆ), ìèãðàöèè (ˆ ) è óáûëè (ˆ ) äëÿ Th (ℎ) è B-ëèìôîöèòîâ() â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ).Íà ñðåäíåì ãðàôèêåèçîáðàæåíû ôóíêöèè äèíàìèêà ñèíòåçà öèòîêèíîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëàïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ),[120, 208, 218, 219].ïîñòðîåííûå íà îñíîâå äàííûõ,Íà íèæíåì ãðàôèêå èçîáðàæåíû ôóíêöèèïîëó÷åííûõ âˆ6 ()èˆ21 ()âëèÿíèÿ IL-6 è IL-21 íà äèôôåðåíöèðîâêó íàèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ â ñòîðîíóTh17 è ¾ôóíêöèÿ ïëàñòè÷íîñòè¿ãðàôèêàõ: 1/äåíü.5.3.().Åäèíèöû ïî îñè îðäèíàò íà âñåõ.

Характеристики

Список файлов диссертации