Диссертация (1150807), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Îïðåäåëåíèå çíà÷åíèé ïàðàìåòðîâ è çàðàíåå çàäàííûõôóíêöèéÄëÿ îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòîâ áûëè èñïîëüçîâàíû äàííûå àíàëèçîâ 295 ïàöèåíòîâ,ïðîõîäèâøèõ ëå÷åíèå â Ïåðâîì ìåäèöèíñêîì èíñòèòóòå èì.È. Ï. Ïàâëîâà, â Ãîðîäñêîìðåâìàòîëîãè÷åñêîì öåíòðå, íà àëëåðãîëîãè÷åñêîì îòäåëåíèè ãîðîäñêîé áîëüíèöû 26 è58â äðóãèõ ñòàöèîíàðàõ Ñàíêò-Ïåòåðáóðãà ñ 1967 ïî 1988 ãîä, íàáëþäàâøèõñÿ ïðîôåññîðîì,äîêòîðîì ìåäèöèíñêèõ íàóê, ðåâìàòîëîãîì Â. È. Øèøêèíûì.Íà îñíîâå ýòèõ äàííûõ, àòàêæå ïî äîñòóïíûì â ëèòåðàòóðå äàííûì [2, 124, 146, 177, 180, 181, 201210, 210216] áûëèîïðåäåëåíû äîïóñòèìûå çíà÷åíèÿ ïàðàìåòðîâ (ñì. òàáë. 5.15.3).ÑêîðîñòèäåëåíèÿèãèáåëèThèÂ-ëèìôîöèòîâ.Ôóíêöèèˆℎ, (), ˆ ℎ, ()èˆℎ, ()îïðåäåëÿëèñü ýìïèðè÷åñêè íà îñíîâàíèè äàííûõ èç ëèòåðàòóðû (ñì.
ðèñ. 5.2). Òàê äëÿ Thëèìôîöèòîâ áûëè èñïîëüçîâàíû ðåçóëüòàòû ðàáîòû [104].×òî êàñàåòñÿ Â-ëèìôîöèòîâ, òîäëÿ íèõ áûëè âçÿòû äàííûå èç [217], ñîãëàñíî êîòîðûì íà íà÷àëî ïðîëèôåðàöèè ñðåäíÿÿñêîðîñòü äåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 9,65 ÷, íî çàòåì ñíèæàåòñÿ â ñâÿçè ñ êîíêóðåíöèåé ìåæäóêëîíàìè, âîçíèêøèìè â õîäå ñîìàòè÷åñêèõ ìóòàöèé, äî ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ 13,2 ÷.Ïðè îïèñàíèè ïðîëèôåðàöèè Â-ëèìôîöèòîâ áûë ó÷òåí òîò ôàêò, ÷òî íà èõ àïîïòîçñóùåñòâåííîåâëèÿíèåîêàçûâàåòIL-17,ñóáïîïóëÿöèé Th ëèìîôöèòîâ).ñèíòåçèðóåìûéTh17ëèìôîöèòàìèèçÊëåòêè Th17 ñïîñîáåíû â 34 ðàçà ñíèæàòü àïîïòîçÂ-ëèìôîöèòîâ ñîãëàñíî ýêñïåðèìåíòàëüíûì äàííûì [180, 216].ðåàëèçóåòñÿ ñ ïîìîùüþ ôóíêöèè(îäíîé(, , ) ∈ [0, 3],(︃∫︀(, , ) = ℎ (︃∫︀ óðàâíåíèè (5.5) ýòîêîòîðàÿ èìååò ñëåäóþùèé âèä:)︃22 h17 (, )(, ).)︃22 h17 (, )(, )(︀ * )︀2+ 17Äèíàìèêà ñèíòåçà öèòîêèíîâ.Öèòîêèíû - ýòî ãëàâíûå ìåäèàòîðû èììóííûõ ðåàêöèé.Íå ñìîòðÿ íà áîëüøîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè î êîíöåíòðàöèè è ïðîäóêöèè öèòîêèíîâ,èìåþùååñÿ â ñîâðåìåííîé ëèòåðàòóðå, îáúåìû ïðîäóêöèè öèòîêèíîâîòäåëüíîéèçó÷åíûóðîâåíüêðàéíåìàëî.×àùåâñåãîèññëåäîâàòåëèèçìåðÿþòêëåòêîéöèòîêèíàâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, êóäà ïîïàäàåò ëèøü î÷åíü ìàëàÿ ÷àñòü (ñîòûå è òûñÿ÷íûå äîëè)òîãî áåëêà, êîòîðûé ñèíòåçèðóåòñÿin situ(ò.å.â ëèìôîóçëå èëè â î÷àãå âîñïàëåíèÿ).Èíòåðïðåòàöèÿ ýòèõ äàííûõ ïðåäñòàâëÿåò áîëüøèå òðóäíîñòè, ò.ê.óðîâåíü öèòîêèíàinsitu, ãäå ïðîèñõîäÿò î÷åíü äèíàìè÷íûå ïðîöåññû, ìîæåò çíà÷èòåëüíî êîëåáàòüñÿ â êîðîòêèéïðîìåæóòîê âðåìåíè, è ÷èñëî öèòîêèí-ñèíòåçèðóþùèõ êëåòîê òàêæå íå âñåãäà ìîæíî òî÷íîîïðåäåëèòü.Òåì íå ìåíåå íà îñíîâå ðÿäà ðàáîò ìîæíî äàòü íåêîòîðûå îöåíêè.Áîëüøîåêîëè÷åñòâî äàííûõ ïî ñèíòåçó è ñêîðîñòè ðàñïàäà öèòîêèíîâ IFN- , IL-12, IL-10, IL-4ñîáðàíû â ðàáîòå ïî ìàòåìàòè÷åñêîìó ìîäåëèðîâàíèþ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè Wiggintonand Kirschner [207].Äàííûå îèçìåðåííûåíàäèíàìèêå ñèíòåçà IL-4, IFN- , IL-5, IL-13 äèôôåðåíöèðóþùèìèñÿ Ò-êëåêàìè,â[120]ïîâåðõíîñòèíàêëåòêèîñíîâåêäàííûõýêñïðåññèèîáîòíîøåíèèêîíñòèòóöèîííîýêñïðåññèèìîëåêóëýêñïðåññèðóåìîãîöèòîêèíîâáåëêàHPRT,ïîêàçûâàþò, ÷òî ñêîðîñòü ñèíòåçà ïðè äèôôåðåíöèðîâêå Ò-êëåòêè çíà÷èòåëüíî ìåíÿåòñÿâ çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ åþ äåëåíèé è íà÷èíàåò ñòàáèëèçèðîâàòüñÿ òîëüêî ïîñëå59Ðèñóíîê 5.2.Íà âåðõíåì ãðàôèêå èçîáðàæåíû ãðàôèêè ýìïèðè÷åñêèõ ôóíêöèé ñêîðîñòèïðîëèôåðàöèè (ˆ), ìèãðàöèè (ˆ ) è óáûëè (ˆ ) äëÿ Th (ℎ) è B-ëèìôîöèòîâ () â çàâèñèìîñòè îò÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ).
Íà ñðåäíåì ãðàôèêå èçîáðàæåíû ôóíêöèè äèíàìèêà ñèíòåçàöèòîêèíîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèé ( ), ïîñòðîåííûå íà îñíîâå äàííûõ,ïîëó÷åííûõ â [120, 208, 218, 219].Íà íèæíåì ãðàôèêå èçîáðàæåíû ôóíêöèèˆ6 ()èˆ21 ()âëèÿíèÿ IL-6 è IL-21 íà äèôôåðåíöèðîâêó íàèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ â ñòîðîíó Th17 è ¾ôóíêöèÿïëàñòè÷íîñòè¿().Åäèíèöû ïî îñè îðäèíàò íà âñåõ ãðàôèêàõ: 1/äåíü.60äâóõ (äëÿ IL-5 è IL-13) èëè ÷åòûðåõ (äëÿ IL-4 è IFN- ) äåëåíèé (ñì.
òàáë. 5.4). Äèíàìèêàñèíòåçà IL-2 Ò-êëåòêàìè èññëåäîâàíà â [208, 218, 219]. Íà îñíîâå ýòèõ äàííûõ áûëè ñîçäàíûôóíêöèè çàâèñèìîñòè äèíàìèêè ñèíòåçà öèòîêèíà îò ÷èñëà ïðîéäåííûõ äåëåíèéˆ4 (), ˆ21 (),ˆ (), ˆ2 (),äëÿ öèòîêèíîâ IFN- , IL-2, IL-4, IL-21, ñîîòâåòñòâåííî (ñì. ðèñ.
5.2).Òàêæå íóæíî ó÷åñòü, ÷òî ðàçëè÷íûå ñóáïîïóëÿöèè Th ëèìôîöèòîâ ñèíòåçèðóþò ðàçíûåöèòîêèíû.ÂîïèñûâàåìîéìîäåëèIFN-ñèíòåçèðóþòTh1ëèìôîöèòû(5.14),IL-4ñèíòåçèðóþò Th2 ëèìôîöèòû (5.16), IL-2 Th1 è Th2 îäíîâðåìåííî (5.15), IL-21 ñèíòåçèðóþòTh17 ëèìôîöèòû (5.18).Îäíèì èç ôàêòîðîâ, íàïðàâëÿþùèõ äèôôåðåíöèðîâêó Th17 ëèìôîöèòîâ, ÿâëÿåòñÿ ñèíòåçöèòîêèíîâ IL-6 è TGF äðóãèìè êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû. ×òîáû êîëè÷åñòâåííî îöåíèòüâëèÿíèå ýòîãî ôàêòîðà íà ïàòîãåíåç ÑÊ ìû äîáàâèëè â ñèñòåìó âíåøíèé èñòî÷íèê IL6, îïèñûâàåìûé óðàâíåíèåì (5.17), ãäå ïåðâîå ñëàãàåìîå îïèñûâàåò ïðèòîê öèòîêèíà èçâíåøíåãî èñòî÷íèêà, âòîðîå óáûëü öèòîêèíà â ðåçóëüòàòå åñòåñòâåííîãî ðàñïàäà.
 íàøåìñëó÷àå ìû ïðåäïîëàãàëè, ÷òî ñ óñèëåíèåì ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà âíåøíèé èñòî÷íèêöèòîêèíà òàêæå áóäåò óâåëè÷èâàòüñÿ, ïîýòîìó â íàøåì ñëó÷àåˆ 6 () = 100 + 4, 5ˆ 6 () ëèíåéíî−1−1ïã ë äåíü .Îïèñàíèå Th17 èììóííîãî îòâåòà è äèíàìèêè IL-6.âîçðàñòàåò:(5.29) îïèñûâàåìîé ìîäåëè áûëà áîëååïîäðîáíî îïèñàíà äèôôåðåíöèðîâêà Th17 ëèìôîöèòîâ. Ñîãëàñíî [220] âëèÿíèå öèòîêèíîâIL-6 è IL-21 íà äèôôåðåíöèðîâêó íàèâíûõ Th0 ëèìôîöèòîâ â Th17 èìååò ñâîè îñîáåííîñòè.Òàê, íà ðàííèõ ýòàïàõ äèôôåðåíöèðîâêè íàèáîëüøåå çíà÷åíèå èìååò ïðèñóòñòâèå IL-6, à íàáîëåå ïîçäíèõ IL-21, ñèíòåçèðóåìûé ñàìèìè Th17 êëåòêàìè, â òî âðåìÿ êàê IL-6 íàîáîðîòòåðÿåò ñâîþ çíà÷èìîñòü. ×òîáû ó÷åñòü ýòî â ïåðâîíà÷àëüíîé ìîäåëè áûëà èçìåíåíà ôóíêöèÿF17 , â êîòîðóþ áûëè äîáàâëåíû ôóíêöèè ˆ6 () è ˆ21 () (ñì. ðèñ.
5.2), êîòîðûå õàðàêòåðèçóþòíåðàâíîìåðíóþ äèíàìèêó âëèÿíèÿ öèòîêèíîâ IL-6 è IL-21:(︂|F17 | =Òàáëèöà 5.4.äåëåíèé,)︂216∑︀ ˆ6 () + ∑︀ ˆ21 () ℎ17 (, ).(5.30)Òàáëèöà ýêñïðåññèè ÐÍÊ Th öèòîêèíîâ â çàâèñèìîñòè îò ÷èñëà ïðîéäåííûõêàê îòíîøåíèå ê ýêñïðåññèè HPRT ñîãëàñíî [120].IL-4IL-5IL-13IFN-00.020.010.030.1510.10.080.30.420.20.151.01.530.20.151.52.540.150.32.01050.10.22.51060.1í/äí/äí/ä61ÈìèòàöèÿðàçâèòèÿÑÊÂ. ñëó÷àå ÑÊ êîíöåíòðàöèÿ àíòèãåíà êàê ïðàâèëî ðàñòåòâ õîäå èììóííîãî îòâåòà è ìîæåò äîñòèãàòü î÷åíü âûñîêèõ ïîêàçàòåëåé.
Ìû èñïîëüçîâàëèýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå î êîíöåíòðàöèè àíòèãåíà ïðè ÑÊÂ, ïîäðîáíî îïèñàííûå â [8],â ðåçóëüòàòå ÷åãî áûëà ïîñòðîåíà ñëåäóþùàÿ ôóíêöèÿ ðîñòà àíòèãåíà:ˆ (),êîòîðàÿèñïîëüçóåòñÿ â óðàâíåíèè (5.1):ˆ () = 1, 5 * 10−9 + 10−9Ïàòîãåíåç ÑÊ õàðàêòåðåí òåì,íåñêîëüêèõ òèïîâ àíòèãåíîâ, ò.å.−1−1Ì ë äåíü(5.31)÷òî ãóìîðàëüíûé îòâåò ôîðìèðóåòñÿ ñðàçó ïðîòèâôîðìèðóåòñÿ ìíîãîêëîíàëüíûé èììóííûé îòâåò.Äëÿïîäðîáíîãî îïèñàíèÿ òàêîãî îòâåòà òðåáóåòñÿ ïîñòðîåíèå ñåòåâîé ìîäåëè (îòäåëüíàÿ ìîäåëüèììóííîãî îòâåòà äëÿ êàæäîãî êëîíà).îöåíèòüîáùóþêîíöåíòðàöèþÎäíàêî äëÿ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ âàæíî áûëîôîðìèðóþùèõñÿàíòèòåëáåçó÷åòàèõñïåöèôè÷íîñòè,ïîýòîìó ìû îïèñûâàëè êîíöåíòðàöèþ ñðàçó íåñêîëüêèõ êëîíîâ îäíîé ïåðåìåííîé.Ïðèýòîì ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî â èììóííûé îòâåò ðàçíûå êëîíû âîâëåêàþòñÿ ïîñòåïåííî (÷òîâ îáùåì ñîîòâåòñòâóåò ýêñïåðèìåíòàëüíûì äàííûì).
Ò.î. â ìîäåëè îäíîâðåìåííî ñ ðîñòîìêîíöåíòðàöèè àíòèãåíà ïîñòåïåííî ôîðìèðîâàëèñü íîâûå àóòîñïåöèôè÷íûå êëîíû Th èÂ-ëèìôîöèòîâ, êîòîðûå ñðàçó âîâëåêàëèñü â èììóííûé îòâåò.Âîâëå÷åíèå íîâûõ êëîíîâëèìôîöèòîâ â èììóííûé îòâåò ìîäåëèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ ôóíêöèèˆ (),êîòîðàÿ ìîäåëèðóåòñèòóàöèþ, êîãäà â òå÷åíèè 200 äíåé â èììóííûé îòâåò âîâëåêàþòñÿ äî 10 ðàçëè÷íûõ êëîíîâ.ˆ () = 1 + 0, 045 ë−1−1äåíü(5.32)Ýòà ôóíêöèÿ èñïîëüçóåòñÿ â óðàâíåíèÿõ (5.3) è (5.2).Îïðåäåëåíèåìîëÿðíîéêîíöåíòðàöèèàíòèòåë.Äàííûå î êîíöåíòðàöèè àíòèòåë ïðèÑÊ áûëè âçÿòû èç íåñêîëüêèõ èñòî÷íèêîâ [221223], ãäå îíè äàíû â ÌÅ (ìåæäóíàðîäíûõåäèíèöàõ) íà åäèíèöó îáúåìà ñûâîðîòêè. Ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè îïðåäåëÿëàñü ïîôîðìóëå= Êîíö.Ìîëÿðíîñòü àíòèòåë1 ÌÅ IgG≈85,8 ìêã,â ñûâ.×Ìàññà 1 ÌÅ× Äîëÿñûâ.
â êðîâèÀòîìíàÿ ìàññà IgG(5.33)åñëè ïðîâîäèòü èçìåðåíèÿ ïî ñòàíäàðòó WHO 67/97 [224].Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà IgG ðàâíà 146 êà. å. ì. äëÿ èçîòèïîâ IgG1,2,4 è 170 êà. å. ì. äëÿ èçîòèïàIgG3 [204]. Ñûâîðîòêà, êàê è ïëàçìà, ñîñòàâëÿåò îê. 55% êðîâè [214].ÎïðåäåëåíèåìîëÿðíîéêîíöåíòðàöèèñâîáîäíîéÄÍÊ.Äàííûåîêîíöåíòðàöèèñâîáîäíîé ÄÍÊ áûëè âçÿòû èç [201], ãäå îíè äàíû â ãðàììàõ íà åäèíèöó îáúåìà ïëàçìû.62Òàáëèöà 5.5. Äàííûå î äëèíå ôðàãìåíòîâ DNA â êðîâè ïàöèåíòîâ ÑÊÂÈíòåðâàëÄîìèíèðóþùèåÊîììåíòàðèèÈñò-êçíà÷åíèÿ30300 ïàð îñí.180 ïàð îñí.50900 ïàð îñí.3050 ïàð îñí.,ÄÍÊâèììóííûõêîìïëåêñàõ[225]150200 ïàð îñí.28 ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÂ180 ïàð îñí.,Ïàöèåíòû ñ ÑÊÂ[226]150200 ïàð îñí.ÄÍÊ â ïëàçìå 24 ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÂ[227]Ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ÄÍÊ â êðîâè îïðåäåëÿëàñü ïî ôîðìóëåÌîëÿðíîñòü ÄÍÊ=Êîíö. ÄÍÊ â ñûâîðîòêåÀòîìíàÿ ìàññà 1 ïàðû îñí.× Äîëÿ× äëèíàñûâîðîòêè â êðîâèôðàãìåíòà ÄÍÊ â ï.
îñí.Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà îäíîé ïàðû îñíîâàíèé ÄÍÊ 1 ïàðà îñí.≈(5.34)675 à. å. ì. (669,44 à. å. ì.äëÿ ïàðû ÀÒ è 680,43 à. å. ì. äëÿ ÃÖ). Ñðåäíÿÿ äëèíà ôðàãìåíòîâ ñâîáîäíîé ÄÍÊ, âûðàæåííàÿ÷èñëîì ïàð îñíîâàíèé, âàðüèðóåò â ðàçíûõ èññëåäîâàíèÿõ (ñì. òàáëèöó 5.5).Îïðåäåëåíèå ñêîðîñòè âîñïîëíåíèÿ CR1 íà ýðèòðîöèòàõ çà ñ÷åò ýðèòðîïîýçàÑêîðîñòüâîñïîëíåíèÿ CR1 íà ýðèòðîöèòàõ îïðåäåëÿëàñü ïî ôîðìóëå [Ì−1 ñ−1 −1 ] =Ñêîðîñòü ýðèòðîïîýçà× ×èñëîCR1 íà ýðèòðîöèò×èñëî ÀâàãàäðîÑêîðîñòü ïðîäóêöèè ýðèòðîöèòîâ ñîñòàâëÿåò îê.2×1011.(5.35)êëåòîê â äåíü ó ÷åëîâåêà [214].
Åñëèáðàòü îáúåì êðîâè âçðîñëîãî ÷åëîâåêà çà 5 ë, òî ñêîðîñòü ôîðìèðîâàíèÿ íîâûõ ýðèòðîöèòîâáóäåò ðàâíà îê.4, 63 × 105ñ−1 −1ë .Êîëè÷åñòâî CR1 íà ýðèòðîöèò ïîäðîáíî èññëåäîâàíîâ [200]5.4. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïàòîãåíåçà ÑÊÂÁûëî èìèòèðîâàíî ðàçâèòèå ÑÊ â òå÷åíèå 200 ñóòîê.Áëàãîäàðÿ âíåøíåìó èñòî÷íèêóIL-6, ïðîèçîøëî ñìåùåíèå èììóííîãî îòâåòà â ñòîðîíó Th17 (ñì. ðèñ. 5.3, ñïðàâà). ×òîáûâûÿâèòü ñèëó âëèÿíèÿ Th17 íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò, áûë ïðîâåäåí äîïîëíèòåëüíûéýêñïåðèìåíò ñ îòêëþ÷åííûì Th17 ôåíîòèïîì (ñì. ðèñ. 5.3, ñëåâà). Äëÿ ýòîãî áûëà èçìåíåíàîïèñàííàÿ ðàíåå (5.28) ôóíêöèÿh (, ):⎧⎨ 1−h (, ) =⎩ 0,221 +22,åñëè = 1, 2,åñëè = 17.(5.36)5.4.1. Çíà÷åíèå Th17 -òèïà èììóííîãî îòâåòàÈç äàííûõ ðèñ.
5.3 âèäíî, ÷òî ïåðåêëþ÷åíèå èììóííîãî îòâåòà ñ Th2 íà Th17 ïðèâîäèòê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ (ïðèìåðíî â 6 ðàç) êîíöåíòðàöèè Â-ëèìôîöèòîâ è àíòèòåë.63Th2 иммунный ответTh лифоциты на периферии Th лимфоциты H(t,z)Цитокины в лимфоузлеВлимфоциты B(t,z)Антиген и антителаTh17 иммунный ответÐèñóíîê 5.3. Èìèòàöèÿ ðàçâèòèÿ ÑÊ â òå÷åíèå 200 ñóòîê. Ñëåâà ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòûâû÷èñëèòåëüíîãî ýêñïåðèìåíòà íà ìîäåëè â ñëó÷àå Th2 èììóííîãî îòâåòà, ñïðàâà â ñëó÷àåTh17 èììóííîãî îòâåòà.64отношениеTh17 отв. Bm / Th2 отв. BmTh17 отв. Bg / Th2 отв. BgTh17 отв. Am / Th2 отв. AmTh17 отв. Ag / Th2 отв. AgдниÐèñóíîê 5.4. Îòíîøåíèå ìåæäó êîíöåíòðàöèÿìè Â-ëèìôîöèòîâ ( , ) è àíòèòåë ( , )â ñëó÷àå Th17 è Th2 èììóííîãî îòâåòà â òå÷åíèè 200 äíåé çàáîëåâàíèÿ.Ïðè ýòîì ñóììàðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ Th ëèìôîöèòîâ ïðèìåðíà îäèíàêîâà â îáîèõ ñëó÷àÿõ.Âëèÿíèå Th17 èììóííîãî îòâåòà ðàñòåò ñî âðåìåíåì:íà ðèñ.
5.4 ïîêàçàíî îòíîøåíèåìåæäó êîíöåíòðàöèÿìè Â-ëèìôîöèòîâ è àíòèòåë â ñëó÷àå Th17 è Th2 èììóííîãî îòâåòà âçàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ. Îòìåòèì, ÷òî ýòî îáóñëîâëåíî óâåëè÷åíèåìâûæèâàåìîñòè Â-ëèìôîöèòîâ ïðè ïðîëèôåðàöèè çà ñ÷åò öèòîêèíîâ Th17 ïðîôèëÿ.  ñâåòåïîëó÷åííûõ äàííûõ ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíûì íàëè÷èå ñâÿçè ìåæäó ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ êTh17 èììóííûì îòâåòîì è ðèñêîì ÑÊ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àíòèòåë óõóäøàåòïàòîãåíåç ÑÊÂ.5.4.2. Èññëåäîâàíèåäèíàìèêèôîðìèðîâàíèÿèììóííûõêîìïëåêñîâ:âçàèìîäåéñòâèå ñ ñèñòåìîé êîìïëèìåíòàÈññëåäîâàíèå äèíàìèêè ôîðìèðîâàíèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ ïðåäñòàâëåíî íà ðèñ.5.5.Çäåñü èñïîëüçîâàíû òå æå íà÷àëüíûå äàííûå, ÷òî è â ñëó÷àå ìîäåëèðîâàíèÿ Th17îòâåòà. Èíòåíñèâíîå ôîðìèðîâàíèå êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî ïðèâîäèò ê ïîñòåïåííîìóñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè C1q è ê ðîñòó êîíöåíòðàöèè êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî-C1q.Íóæíî ó÷èòûâàòü, ÷òî â äàííîì ýêñïåðèìåíòå ìû íå îïèñûâàëè ýëèìèíàöèþ êîìïëåêñîâàíòèãåí-àíòèòåëî-C1q, ïîýòîìó â ðåàëüíîñòè âû íèêîãäà íå óâèäèòå åãî â òàêèõ âûñîêèõêîíöåíòðàöèÿõ, êàê íà ðèñóíêå.Äàííûé ãðàôèê ïîçâîëÿåò ñäåëàòü ñëåäóþùèå âûâîäû:êîãäà ñêîðîñòü ôîðìèðîâàíèÿ êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî äîñòèãàåò íåêîòîðîé êðèòè÷åñêîéâåëè÷èíû, ïðîèñõîäèò ðåçêîå ïàäåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî C1q îðãàíèçì ñòàíîâèòñÿ65М/лS (антиген)Q (комплимет C1q)C (антиген-антитело)Cq (антиген-антитело-C1q)дниÐèñóíîê 5.5.Óðîâåíü C1q (), àíòèãåíà ( ) è êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî ( ), àíòèãåí-àíòèòåëî-C1q ( ) â êðîâè, ìîëü/ë.íåñïîñîáíûì åãî âûðàáàòûâàòü â êîëè÷åñòâàõ,àíòèãåí-àíòèòåëî.äîñòàòî÷íûõ äëÿ ñâÿçûâàíèÿ êîìïëåêñà íàøåì ýêñïåðèìåíòå ýòî ïðîèçîøëî íà øåñòîé ìåñÿö èñïûòàíèé.Êîíöåíòðàöèÿ êîìïëåêñà àíòèãåí-àíòèòåëî â êðîâè ïðè ýòîì ñîñòàâëÿëà âåëè÷èíó ïîðÿäêà10−8ìîëü/ëèòð.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
