Диссертация (1150329), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Колбу при интенсивном перемешивании продувалитоком монооксида углерода при комнатной температуре в течение 20 мин.После этого в токе CO в колбу добавляли необходимое количество Co2(CO)8(0.10–0.25 ммоль). Затем включали нагрев термостата и по достижениизаданной температуры (62 ºС) в систему добавляли 0.16 г (2.8 ммоль)метилоксирана.
Реакцию проводили до желаемой конверсии (10-80 %),контролируя глубину прохождения реакции по расходу CO. По окончанииреакции колбу охлаждали до комнатной температуры, в охлажденнуюреакционную смесь осторожно при перемешивании добавляли избытокхлористого тионила (до кислой реакции среды) и оставляли на сутки.
Затемдобавляли 20 мл воды и 20 мл дихлорметана, отделяли водный слой,органическую фазу несколько раз промывали водой, сушили сульфатом натрия.Растворитель отгоняли, полученную смесь анализировали методом ТСХ и1методом ЯМР Н, а затем разделяли методом колоночной хроматографии(элюент – этилацетат–гексан, 1:5).Карбонилирование 1,2,4-трихлорбензола (52).
Реакцию проводилисогласно общей методике с 360 мг (1.9 ммоль) 1,2,4-трихлорбензола и 35 мг(0.10 ммоль) Co2(CO)8 до конверсии 10 %.Mетил 2,5-дихлорбензоат (59) [151]: Rf = 0.39, белое кристаллическоевещество. Выход 25 мг (6.4 %), Tпл = 36–39 ○С (лит.: Tпл = 38 ○С). Спектр ЯМР1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 3.96 (с, 3Н, СН3), 7.38–7.42 (м, 2Н), 7.84 (c, 1Н).72Карбонилирование 1-фтор-2,4-дихлорбензола (53).
Реакцию проводилисогласно общей методике с 427 мг (2.6 ммоль), 1-фтор-2,4-дихлорбензола и 64мг (0.19 ммоль) Co2(CO)8 до конверсии 29 %.Метил 2-фтор-5-хлорбензоат (60) [152]: Rf = 0.67, маслянистаяжидкость. Выход 130 мг (26 %). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 3.92 (с,3Н, OCH3), 7.04−7.14 (м, 1Н), 7.42−7.50 (м, 1Н), 7.84−7.93 (м, 1Н).Карбонилирование 2-фтор-1,4-дихлорбензола (66). Реакцию проводилисогласно общей методике с 360 мг (2.2 ммоль) 2-фтор-1,4-дихлорбензола и 35мг (0.10 ммоль) Co2(CO)8 до конверсии 30%.Метил 2-фтор-4-хлорбензоат (70): Rf = 0.37, маслообразное вещество.Выход 75 мг (20 %).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 3.94 (с, 3Н, СН3),7.15–7.25 (м, 2Н), 7.88–7.95 (м, 1Н). Спектр ЯМР13C (CDCl3, 75 МГц, м.д.):52.84 (OCH3), 117.63 д (J2С-F 10 Гц, C, C-1), 118.14 д (J2С-F 26 Гц, CН, C-3),124.98 д (J3С-F 3 Гц, CН, C-6), 133.46 (CН, C-5), 140.33 д (J3С-F 11 Гц, C, C-4),161.97 д (J1С-F 263 Гц, C, C-2), 164.43 (С; CO2CH3).Дляточногоопределенияструктурыпродуктаиположениякарбоксильной группы полученное соединение омыляли кипячением в растворе0.4 г КОН в 10 мл метанола в течение 5 ч.
Метанол удаляли, добавляли 10 млводы и подкисляли соляной кислотой до рН < 1. Полученный осадокотфильтровывали и высушивали. Выход: 60 мг (85 %) 2-фтор-4-хлорбензойнойкислоты (89), Tпл = 205 ○С (лит.: Tпл. = 203–204○С) [153]). Аналитическийобразец для РСА был получен кристаллизацией из смеси эталацетат–гексан,1:5.
Кристаллоструктурные данные: C7H4ClFO2, М = 174.55, пространственнаягруппа P-1, a = 3.8432 (3), b = 6.3360 (4), c = 14.3645 (10) Å, V = 347.81 (4) Å3, Z= 2, Dc = 1.667 гр.см-3, µ = 4.588 мм-1, всего отражений 1320, независимыхотражений c I>2(I) 1182 (Rint = 0.0556), добротность уточнения 1.120.Заключительные R факторы [I>2(I)] R1 = 0.0459, wR2 = 0.1327, R факторы (всеотражения): R1 = 0.0515, wR2 = 0.1443.73Диметил 2-фтортерефталат (90): Rf = 0.32, белое кристаллическоевещество. Выход 17 мг (4 %), Tпл = 81 ○С (лит.: Tпл = 82–83 ○С [153]). СпектрЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 3.95 (с, 3Н, CH3), 3.96 (с, 3Н, CH3), 7.75–7.81(м, 1Н), 7.85 (дд, J 8.0 Гц, J 1.4 Гц, 1Н), 7.97−8.02 (м, 1Н).
Спектр ЯМР13C(CDCl3, 75 МГц, м.д.): 53.08 (OCH3), 118.51 (д, J2С-F 24 Гц, CН, C-3), 122.84 (д,J2С-F 11 Гц, C, C-1), 125.20 (д, J3С-F 4 Гц, CН, C-6), 132.61 (CН; C-5), 136.13 (д,J3С-F 9 Гц, C, C-4), 161.84 (д, J1С-F 261 Гц, C, C-2), 164.59 (CO2CH3), 165.48(CO2CH3)Аналитический образец для РСА был получен кристаллизацией из смесиэталацетат–гексан, 1:5. Кристаллоструктурные данные: C10H7FO4, М = 210.16,пространственная группа P21/n, a = 3.9806 (5), b = 6.1966 (11), c = 19.146 (4) Å,V = 471.08 (13) Å3, Z = 2, Dc = 1.482 гр.см-3, µ = 0.128 мм-1, всего отражений 916,независимых отражений c I>2(I) 810, (Rint = 0.0214), добротность уточнения1.096.
Заключительные R факторы [I>2(I)] R1 = 0.0340, wR2 = 0.0998, Rфакторы (все отражения): R1 = 0.0382, wR2 = 0.1026.Карбонилирование2,4-дихлортолула(56).Реакциюпроводилисогласно общей методике с 1.5 г (6.3 ммоль) 2,4-дихлортолуола и 80 мг (0.23ммоль) Co2(CO)8 до конверсии 10%.Помимо непрореагировавшего исходного субстрата из органическогослоя было выделены две жидкие фракции. Первая представляла собой смесьметиловых эфиров двух изомерных метилхлорбензойных кислот (по даннымЯМР 1Н), суммарный выход 400 мг (30 %). Смесь идентифицирована поспектру ЯМР:Метил 2-метил-5-хлорбензоат (63): Rf = 0.54, содержание в смеси 83 %.Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 2.58 (с, 3Н, СН3), 3.91 (с, 3Н, OCH3),7.20 (д, J 8.0 Гц), 7.36–7.40 (дд, J 2.2 Гц, J 8.0 Гц, 1Н), 7.91 (д, J 2.2 Гц, 1Н).Метил 4-метил-3-хлорбензоат (91): Rf .= 0.52, содержание в смеси 17 %.Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 2.44 (с, 3Н, СН3), 3.93 (с, 3Н, OCH3),7.31 (д, J 8.0 Гц, 1Н), 7.81–7.85 (дд, J 1.5 Гц, J 8.0 Гц, 1Н), 8.02 (д, J 1.5 Гц, 1Н).74Вторая фракция представляла собой диметил 4-метилизофталат (92): Rf= 0.42, маслянистая жидкость [154].
Выход: 18 мг (1 %). Спектр ЯМР 1Н(CDCl3, 300 МГц, м.д.): 2.68 (с, 3Н, СН3), 3.94 (с, 3Н, OCH3), 3.95 (с 3Н, OCH3),7.35 (д, J 8.0 Гц, 1Н), 8.06 (дд, J 8.0 Гц, J 1.5 Гц, 1Н), 8.59 (д, J 1.5 Гц, 1Н).Спектр ЯМР13C, , м. д.: 30.10 (СН3), 52.43 (OCH3), 52.59 (OCH3), 128.36 (C),130.15 (C), 132.29 (CH), 132.37 (CH), 133.03(CH), 145.97 (C), 166.73 (CO2CH3),167.58 (CO2CH3).ESI-MS: m/z (Iотн %), 209 [M+H]+ (100), 231 [M+Na]+ (10).HR-MS (ESI, положительный ион): C11H12O4, 209.0830 [M+H]+ (найдено),209.0814 [M+H]+ (вычислено), 231.0633 [M+Na]+ (найдено), 231.0633 [M+Na]+(вычислено).Карбонилирование1-(трифторметил)-2,4-дихлорбензола(57).Реакцию проводили согласно общей методике с 2.0 г (9.3 ммоль) 1(трифторметил)-2,4-дихлорбензола и 65 мг (0.19 ммоль) Co2(CO)8 до конверсии10%.Метил 2-трифторметил-5-хлорбензоат (64): Rf = 0.52, маслянистаяжидкость.
Выход 200 мг (8.8 %). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 3.96(с, 3Н, OCH3), 7.56−7.60 (м, 1Н), 7.68−7.71 (м, 1Н), 7.79 (д, J 1.5 Гц, 1Н). СпектрЯМР13C, , м. д.: 53.50 (ОСН3), 123.36 кв (J1С-F 273 Гц, С, СF3), 127.47 (С),128.64 кв (J3С-F 5 Гц, СН, С-3), 130.87 (СН), 131.64 (СН), 132.39 кв (J2С-F 94 Гц,С, С-2), 138.59 (С), 166.23 (CO2CH3).ESI-MS: m/z (Iотн %), 239 [M+H]+ (58), 261 [M+Na]+ (76).HR-MS (ESI, положительный ион): C9H6ClF3O2, 239.0082 [M+H]+(найдено), 239.0081 [M+H]+ (вычислено), 260.9990 [M+Na]+ (найдено), 260.9901[M+Na]+ (вычислено).Карбонилирование3-метил-4-метокси-5-хлорацетофенона(77).Реакцию проводили согласно общей методике со 480 мг (2.4 ммоль) 3-метил-4метокси-5-хлорацетофенона и 90 мг (0.26 ммоль) Co2(CO)8. По окончанииреакции добавляли 2 мл воды и перемешивали при 62 ○С в течение 3 ч.
В75полученную смесь добавляли 20 мл воды и 20 мл дихлорметана. Отделяливодный слой, подкисляли его 37 % водн. HCl до рН = 3−4. Выпавший осадокотфильтровывали и высушивали.5-Ацетил-3-метил-2-метоксибензойнаякислота(79):белоекристаллическое вещество, выход 400 мг (80 %). Тпл= 122 ○С. Спектр ЯМР 1H(CDCl3, 300 МГц, м.д.): 2.45 (с, 3Н, СН3), 2.65 (с, 3Н, СН3), 4.00 (с, 3Н, ОСН3),8.09 (д, J 2.2 Гц, 1Н), 8.53 (д, J 2.2 Гц, 1Н).
Спектр ЯМР13C (CDCl3, 75 МГц,м.д.): 16.66 (СН3), 26.98 (СН3, СОСН3), 62.58 (СН3, ОСН3), 122.96 (С), 131.78(СH), 133.40 (С), 133.55 (С), 136.34 (СH), 162.54 (C), 168.20 (СО2H), 197.01(С,СОСН3).Карбонилирование 2,5-дихлорпропиофенона (69). Реакцию проводилисогласно общей методике с 700 мг (3.45 ммоль) 2,5-дихлорпропиофенона и 100мг (0.29 ммоль) Co2(CO)8 до полной конверсии субстрата. По окончанииреакции добавляли 2 мл воды и перемешивали при 62 ○С в течение 3 ч. Вполученную смесь добавляли 20 мл воды и 20 мл дихлорметана. Отделяливодный слой, подкисляли конц.
HCl до рН = 3−4. Выпавший осадокотфильтровывали и высушивали. Выделенный продукт представляет собой 3гидрокси-6-хлор-3-этилфталид (93): белое твердое вещество. Выход 460 мг(63 %), Тпл = 108 ○С. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 0.89 (уш. с, 3Н,СН3), 2.10–2.21 (м, 2Н, СН2), 5.54 (уш.
с, 1Н, ОН), 7.51–7.54 (м, 2Н), 7.73 (д, J8.7 Гц, 1H). Спектр ЯМР13C (CDCl3, 300 МГц, м.д.): 8.08 (СН3), 32.31 (СН2),108.3 (С), 123.28 (СН), 125.63 (С), 127.07 (СН), 131.61 (СН), 141.78 (С), 150.65(С), 168.48 (С, С=О).ESI-MS: m/z (Iотн %), 213 [M+H]+ (26), 231 [M+Na]+ (77), 247 [M+K]+ (100).HR-MS(ESI,положительныйион):C10H9ClO3,213.0357[M+H]+(найдено), 213.0313 [M+H]+ (вычислено), 235.0171 [M+Na]+ (найдено), 235.0138[M+Na]+(вычислено),250.9877[M+K]+(найдено),250.9872[M+K]+(вычислено).76Карбонилирование 2,4-дихлорацетофенона (58).
Реакцию проводилисогласно общей методике с 302 мг (1.6 ммоль) 2,4-дихлорацетофенона и 80 мг(0.23 ммоль) Co2(CO)8 до конверсии 45 %. Было выделено два продукта:3-Метил-3-метокси-6-хлорфталид (94): Rf = 0.52, белое кристаллическоевещество. Выход: 40 мг (19 %), Tпл = 50 °С. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц,м.д.): 1.84 (с, 3Н, СН3), 3.10 (с, 3Н, ОСН3), 7.45 (д, J 8.0 Гц, 1H), 7.70 (дд, J 2.2Гц, J 8.0 Гц, 1Н), 7.86 (д, J 2.2 Гц, 1H).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
