Диссертация (1150329), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Реакцию проводили согласно общей методике с 285 мг(1.43 ммоль) 6-бром-1,3,5-триметилбензола, 233 мг (1.36 ммоль) 4-бромтолуолаи 53 мг аценафтена (внутренний стандарт для ГЖХ). Конверсия исходныхвеществ составляла 17 % и 42 % для 4-бромтолуола и 2-бром-1,3,5триметилбензола, соответственно.Конкурентноекарбонилирование2-бромтолуола(46)и4-бромтолуола (47).85Реакцию проводили согласно общей методике с 212 мг (1.24 ммоль) 2бромтолуола, 222 мг (1.30 ммоль) 4-бромтолуола и 54 мг аценафтена(внутренний стандарт для ГЖХ). Конверсия исходных веществ составляла 53 %и 77 % для 4-бромтолуола и 2-бромтолуола, соответственно.Конкурентное карбонилирование бромбензола (45) и 4-бромтолуола(47).Реакцию проводили согласно общей методике с 160 мг (1 ммоль)бромтолуола, 210 мг (1.24 ммоль) 4-бромтолуола и 54 мг аценафтена(внутренний стандарт для ГЖХ).
Конверсия исходных веществ составила 53 и37 % для бромбензола и 4-бромтолуола, соответственно.Общая методика проведения реакции восстановления комплексомнатрия с нафталином.В колбу Шленка объемом 5 мл, снабженную магнитной мешалкой иобратным холодильником, помещали 2 мл тетрагидрофурана, 500 мг (4.0ммоль) нафталина, 10 мг (0.4 ммоль) натрия. Колбу с реакционной смесью,продували током аргона, доводили до кипения. Появление темно-зеленогоцвета свидетельствовало об образования комплекса натрия с нафталином. Затемсмесь охлаждали до температуры 20–22 ºС, добавляли в атмосфере аргонараствор субстрата и внутреннего стандарта для ГЖХ, в 2 мл тетрагидрофурана.Реакцию проводили до неполной конверсии (как правило, 20–80 %),контролируя глубину ее протекания по отобранным в течение хода реакциипробам.
Пробы отбирали через каждые 5 мин.Конкурентноевосстановление2,5-дихлорбифенила(67)и3,4-дихлорбифенила (96). Реакция проводилась согласно общей методике с 36 мг(0.16 ммоль) 2,5-дихлорбифенила, 40 мг (0.18 ммоль) 3,4-дихлорбифенила и 38мг докозана (внутренний стандарт для ГЖХ). Конверсия исходных соединенийсоставила 50 и 53 % для 2,5-дихлорбифенила и 3,4-дихлорбифенила,соответственно.86Конкурентноевосстановление2,4-дихлорбифенила(62)и3,4-дихлорбифенила (96).
Реакция проводилась согласно общей методике с 61 мг(0.27 ммоль) 2,4-дихлорбифенила, 65 мг (0.29 ммоль) 3,4-дихлорбифенила и 60мг докозана (внутренний стандарт для ГЖХ). Конверсия исходных соединенийсоставила 60 и 55 % для 2,4-дихлорбифенила и 3,4-дихлорбифенила,соответственно.Конкурентноевосстановление2,3-дихлорбифенила(80)и3,4-дихлорбифенила (96). Реакция проводилась согласно общей методике 46 мг(0.20 ммоль) 2.3-дихлорбифенила, 43 мг (0.19 ммоль) 3,4-дихлорбифенила и 30мг докозана (внутренний стандарт для ГЖХ).
Конверсия исходных соединенийсоставила 35 и 36 % для 2,3-дихлорбифенила и 3,4-дихлорбифенила,соответственно.Общая методика проведения С–N кросс-сочетания арилбромидов санилиномВ пробирку с завинчивающейся крышкой объемом 10 мл загружали смесьарилбромидов (1–2 ммоль суммы двух исследуемых субстратов), анилин (4–8ммоль), TBAB (25 мол %), KOH (200 мол %), H2O (200 мг), внутреннийстандарт, Cu(OAc)2·H2O (1.3 мол %), PhNHNHCOCONHNH2 (8 мол %), гексан2,5-дион (8 мол %). Реакционную смесь дегазировали током аргона прикомнатной температуре в течение 3 минут, и в закрытом виде помещали вкипящую водяную баню при интенсивном перемешивании магнитноймешалкой. Реакцию проводили в течение 4-6 часов.
Реакционную смесьохлаждали до комнатной температуры, разбавляли добавлением 25 млэтилацетата и 15 мл воды, перемешивали на магнитной мешалке, отделяли 0.1–0.2 мл органической фазы и, после высушивания ее прокаленным сульфатомнатрия, анализировали методом ГЖХ.КонкурентноеС–Nкросс-сочетание4-бромтолуола(47)и2-бромтолуола (46) с анилином. Реакцию проводили согласно общей методике с73 мг (0.43 ммоль) 4-бромтолуола, 109 мг (0.64 ммоль) 2-бромтолуола, 40.3 мг87(0.21 ммоль) 1,2,4,5-тетраметилбензола (внутренний стандарт для ГЖХ).Конверсия исходных соединений составила 96 и 27 % для 4-бромтолуола и 2бромтолуола, соответственно.КонкурентноеС–Nкросс-сочетание4-бромтолуола(47)и4-броманизола (97) с анилином.
Реакцию проводили согласно общей методике с93 мг (0.54 ммоль) 4-бромтолуола, 134 мг (0.72 ммоль) 4-броманизола, 55 мг(0.29 ммоль) 1,2,4,5-тетраметилбензола (внутренний стандарт для ГЖХ).Конверсия исходных соединений составила 47 и 53 % для 4-бромтолуола и 4броманизола, соответственно.КонкурентноеС–Nкросс-сочетание2-бромтолуола(46)и4-броманизола (97) с анилином. Реакцию проводили согласно общей методике с100 мг (0.58 ммоль) 2-бромтолуола, 144 мг (0.77 ммоль) 4-броманизола, 56 мг1,2,4,5-тетраметилбензола(внутреннийстандартдляГЖХ).Конверсияисходных соединений составила 16 и 60 % для 2-бромтолуола и 4-броманизола,соответственно.Конкурентное С–N кросс-сочетание 2-бромтолуола (46) и 2-бром1,3,5-триметилбензола (50) с анилином. Реакцию проводили согласно общейметодике с 72 мг (0.42 ммоль) 2-бромтолуола, 166 мг (0.83 ммоль) 2-бром-1,3,5триметилбензола, 25 мг 1,2,4,5-тетраметилбензола (внутренний стандарт дляГЖХ).
Конверсия исходных соединений составила 34 и 20 % для 2бромтолуола и 2-бром-1,3,5-триметилбензола, соответственно.Методика проведения С–N кросс-сочетания 2,4-дихлортолуола (56) сморфолином. В колбу, содержащую Cu(OAc)2·H2O (1 мол %, 0.03 ммоль, 5 мг),PhNHNHCOCONHNH2 (4 мол %, 0.12 ммоль, 25 мг), гексан-2,5-дион (4 мол %,0.12 ммоль, 14 мг), KOH (содержание основного вещества 80 %) (80 мол %, 2.5ммоль, 172 мг), адипиновую кислоту (15 мол %, 0.48 ммоль, 70 мг), ацетатнатрия (30 мол %, 0.9 ммоль, 75 мг), CTAB (5 мол %, 0.15 ммоль, 70 мг) и H2O(0.5 мл) добавляли 2,4-дихлортолуол (3 ммоль, 480 мг) и морфолин (4 ммоль,352 мг).
Реакционную смесь перемешивали при температуре 110 °С в течение8824 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры, экстрагировалиэтилацетатом (2×20 мл), органический слой промывали водой (2×30 мл).Отбирали пробу для анализа методом ГЖХ и ГЖХ-МС, затем растворительудаляли в вакууме, остаток подвергали хроматографическому разделению наколонке с силикагелем, элюент – этилацетат/гексан (1:5).4-(4-Метил-3-хлорфенил)морфолин(84):Rf=0.45(элюент–петролейный эфир (40–70°С)/этилацетат, 9:1), желтое маслообразное вещество.Выход: 90 мг (14%). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц, м.д.): 2.31 (с, 3Н, СН3),3.10−3.16 (м, 4Н, СH2N), 3.84−3.91 (м, 4Н, СH2O), 6.75 (дд, J 8.4 Гц, J 2.6 Гц,1Н), 6.92 (д, J 2.6 Гц, 1Н), 7.13 (д, J 8.4 Гц, 1Н).
Спектр ЯМР13C (CDCl3, 100МГц, м.д.): 18.99 (СН3), 49.40 (СH2N), 66.80 (СH2O), 114.30 (СH), 116.30 (СH),127.10 (С), 131.19 (СH), 134.87 (С), 150.49 (С).Масс-спектрометрия высокого разрешения ESI-MS (Bruker micrOTOF),найдено: 212.0837 (M+H)+ C11H14NOCl. Вычислено: 212.0836.4-(2-Метил-5-хлорфенил)морфолин(85):Rf=0.52(элюент–петролейный эфир (40-70°С)/этилацетат, 9:1), желтое маслообразное вещество.Выход 20 мг (3 %). Чистота (по данным ЯМР): ~85−90 %. Спектр ЯМР 1H(CDCl3, 400 МГц, м.д.): 2.29 (с, 3Н, CH3), 2.91−2.93 (м, 4Н, СH2N), 3.83−3.91 (м,4Н, СH2O), 6.99 (м, 2Н), 7.12 (д, J 8.7 Гц, 1Н).
Спектр ЯМР13C (CDCl3, 100МГц, м.д.): 17.48 (СН3), 52.02 (СH2N), 67.28 (СH2O), 119.48 (CH), 123.26 (CH),130.84 (C), 131.85 (C), 132.06 (CH), 152.32 (C).Масс-спектрометрия высокого разрешения ESI-MS (Bruker micrOTOF),найдено: 212.0842. Вычислено (C11H14NOCl, (M+H)+): 212.0836.Методика проведения С–N кросс-сочетания 1-(трифторметил)-2,4дихлорбензола с морфолином (57). В колбу, содержащую Cu(OAc)2·H2O (2мол %, 0.06 ммоль, 12 мг), PhNHNHCOCONHNH2 (8 мол %, 0.12 ммоль, 24 мг),гексан-2,5-дион (8 мол %, 0.12 ммоль, 18 мг), KOH (80%) (200 мол %, 3 ммоль,234 мг), адипиновую кислоту (30 мол %, 0.6 ммоль, 70 мг), ацетат натрия (60мол %, 0.9 ммоль, 80 мг), CTAB (10 мол %, 0.15 ммоль, 60 мг), H2O (1.5 мл)89добавляли 1-(трифторметил)-2,4-дихлорбензол (3 ммоль, 636 мг) и морфолин(4.1 ммоль, 360 мг).
Реакционную смесь перемешивали при температуре 110 °Свтечение3часов.Смесьохлаждалидокомнатнойтемпературы,экстрагировали этилацетатом (2×20 мл), органический слой промывали водой(2×30мл).Растворительудаляливвакууме,остатокподвергалихроматографическому разделению на колонке с силикагелем, элюент –этилацетат/гексан (1:5).4-(4-(Трифторметил)-3-хлорфенил)морфолин (86): Rf = 0.52 (элюент –этилацетат/гексан (1:5), желтое маслообразное вещество. Выход 36 мг (4.5 %).Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц, м.д.): 3.24−3.28 (м, 4Н, СH2N), 3.85−3.89 (м,4Н, СH2O), 6.77 (дд, J 8.9 Гц, J 2.4 Гц, 1Н), 6.95 (д, J 2.4 Гц, 1Н), 7.54 (д, J 8.9Гц, 1Н). Спектр ЯМР13C (CDCl3, 100 МГц, м.д.): 47.62 (СH2N), 66.44 (СH2O),111.70 (СН), 116.46 (СН), 118.20 кв (J2С-F 31.8 Гц, С, C-4), 123.41 кв (J1C-F 271.4Гц, CF3) 128.35 кв (J3С-F 5.2 Гц, CH, C5), 133.32 (С-Сl), 153.80 (C, C1).Масс-спектрометрия высокого разрешения ESI-MS (Bruker micrOTOF),найдено: 266.0555 (M+H)+ C11H11NOF3Cl.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
