Диссертация (1150109)
Текст из файла
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТИНСТИТУТ ХИМИИНа правах рукописиУДК 543ФАЛЬКОВА МАРИНА ТАХИРОВНАЦИКЛИЧЕСКИЙ ИНЖЕКЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГОРАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ С ВСКРЫТИЕМ ПРОБ В УЗ-ПОЛЕ02.00.02 – аналитическая химияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата химических наукНаучный руководитель:д.х.н., доц. А.В. БулатовСанкт-Петербург – 20142СодержаниеСтр.Введение.………………………………………………………………........5Глава 1. Обзор литературы……………………………………………....91.1. Автоматизация фармацевтического анализа на принципахпроточных методов………………………………………………………....91.2.
Фармакологические и биологические свойства флавоноидов,антрахинонов и аскорбиновой кислоты…………………………………… 281.3. Методы определения флавоноидов в лекарственных препаратах илекарственном растительном сырье………………….....…………………. 321.4. Методы определения аскорбиновой кислоты в лекарственномрастительном сырье…………………………………………………………. 351.5. Методы определения антрахинонов в лекарственном растительномсырье………………………………………………………………………….
381.6. Заключение……………………………………………………………… 40Глава 2. Аэрогидравлическая схема циклического инжекционногоанализа лекарственного растительного сырья с вскрытием проб вУЗ-поле, и ее обоснование………………………………………………… 41Глава 3. Методика экспериментальных исследований………………453.1. Средства измерений……………………………………….…………… 453.2.
Вспомогательные устройства и оборудование………….…………… 463.3. Реактивы и материалы…………………………………….…………… 473.4. Приготовление растворов………………………………….………….. 483.5. Изготовление картриджей с пористыми ПТФЭ фильтрами………… 503.6. Проботбор и пробоподготовка ЛРС…………………………………... 503Глава 4. Разработка методики циклического инжекционногоспектрофотометрического определения флавоноидов влекарственном растительном сырье……………………………………524.1.
Влияние ПАВ на образование комплексов флавоноидов с ионамиалюминия (III)……………………………………………………………...... 524.2. Выбор условий спектрофотометрического определенияфлавоноидов………………………………………………………………… 554.3. Оптимизация процесса извлечения флавоноидов из лекарственногорастительного сырья………………………………………………………… 564.4. Методика ЦИ-определения флавоноидов в ЛРС с извлечениеманалитов в УЗ-поле…………………………………………………………. 594.5. Мешающее влияние примесных компонентов ……………………..... 624.6. Испытание методики на реальных объектах анализа………………... 63Глава 5. Разработка методики циклического инжекционногоспектрофотометрического определения аскорбиновой кислоты влекарственном растительном сырье и продуктах питания ………....
665.1. Выбор условий спектрофотометрического определенияаскорбиновой кислоты ….………………………………………………….665.2. Оптимизация процесса извлечения аскорбиновой кислоты излекарственного растительного сырья……………………………………... 705.3. Методика ЦИ-определения аскорбиновой кислоты в ЛРС ипродуктах питания…………………………………………………………725.4. Мешающее влияние примесных компонентов………………………. 745.5. Испытание методики на реальных объектах анализа………………..75Глава 6. Разработка методики циклического инжекционногоспектрофотометрического определения общего содержанияантрахинонов в лекарственном растительном сырье……………….7946.1. Оптимизация условий извлечения антрахинонов из лекарственногорастительного сырья ……………………………………………………….796.2. Методика ЦИ-определения общего содержания антрахинонов вЛРС…………………………………………………………………………..846.3.
Мешающее влияние примесных компонентов……………………..... 866.4. Испытание методики на реальных объектах анализа………………... 87Выводы…………………………………………………………………….... 91Принятые условные сокращения и обозначения…………………………92Cписок литературы…………………………………………………………. 93Приложения………………………………………………………………… 1085ВведениеСреди большого ассортимента лекарственных средств, производимых в мире,доля препаратов растительного происхождения составляет 25–30 %, а в некоторыхфармакотерапевтических группах достигает 70 % [1].
Повышенное внимание клекарственному растительному сырью (ЛРС) отражает мировую тенденцию кувеличению числа лекарственных препаратов (ЛП) на растительной основе.Постоянно возрастающие требования к контролю качества растительногосырья вызывают необходимость разработки оперативных методов оценкисодержания в нем биологически активных веществ (БАВ). При необходимостивыполнения массовых анализов важнейшими критериями выбора аналитическихметодов являются: минимизация трудовых затрат на их выполнение, а такжерадикальное сокращение расходов проб, реагентов и образующихся отходов.Общим решением всех перечисленных проблем является автоматизация иминиатюризация аналитических процедур на принципах проточных методованализа, удовлетворяющих основным принципам «зеленой аналитической химии»[2–4].Проточные методы, как правило, предполагают анализ растворов, поэтомутвердые образцы различного происхождения, в том числе ЛРС, требуютпредварительной пробоподготовки в условиях гидравлической схемы (растворениелегкорастворимыхтвердофазныхпробилиизвлечениеаналитов),чтобысформировать жидкую пробу аналита [5, 6].
Дальнейшее образование егоаналитической формы в ранее предложенных схемах проточного анализапроисходит при смешении зон раствора пробы и растворов реагентов в процессе ихперемещения в потоке носителя через смесительную спираль в детектор. В этомслучае не обеспечивается эффективное смешение этих зон, а соответственно иустановление термодинамического равновесия в аналитической реакции. Крометого, в процессе перемещения зоны пробы в потоке носителя по гидравлическимтрассампроисходитеечувствительности анализа.дисперсия. Этиявленияприводяткснижению6Актуальной задачей является поиск новых инструментальных методическихрешений, которые позволяли бы обеспечить полную автоматизацию анализа ЛРС ссохранением чувствительности применяемых методик.Обеспечить полноту протекания аналитических реакций и устранитьдисперсию пробы в потоке носителя позволяют проточные методы, включающиестадию конвективного перемешивания зон пробы и растворов реагентов всмесительных камерах.
В этих проточных методах специально создаются условиядля достижения равновесия в реакциях образования аналитических форм, чтообеспечивает возможность сохранения чувствительности автоматизированныхметодик анализа на уровне их стационарных аналогов. К числу таких проточныхметодовотноситсяциклическийинжекционныйанализ(ЦИА)[7–10],унифицированная аэрогидравлическая схема которого позволяет осуществлятьразличные операции пробоподготовки. Новые эффективные методические приемыпризваны расширить аналитические возможности ЦИА.Цель работыЦель данного исследования – разработка общей схемы автоматизациианализа лекарственного растительного сырья на принципах циклическогоинжекционного анализа с извлечением аналитов в раствор в ультразвуковом поле иподтверждение ее аналитических возможностей на методиках определениябиологически активных веществ в лекарственном растительном сырье.Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующиезадачи:−разработать общую аэрогидравлическую схему ЦИА для автоматизированногоанализа лекарственного растительного сырья с извлечением аналитов в раствор вультразвуковом (УЗ) поле;−установить и оптимизировать условия извлечения флавоноидов, аскорбиновойкислоты (АК) и антрахинонов из лекарственного растительного сырья в растворпод действием УЗ;7−установитьвозможностьприменениярастворовповерхностно-активныхвеществ в качестве катализаторов спектрофотометрической реакции флавоноидов сионами алюминия (III);−проиллюстрировать возможности циклического инжекционного анализа свскрытиемпробвУЗ-поленапримерахавтоматизированногоспектрофотометрического определения флавоноидов, аскорбиновой кислоты иантрахинонов в лекарственном растительном сырье;−апробировать разработанные методики на реальных объектах и подтвердитьправильность получаемых результатов референтными методами.Научная новизна работыРазработана общая аэрогидравлическая схема циклического инжекционногоанализа лекарственного растительного сырья, включающая извлечение аналитов изнерастворимых твердофазных проб в раствор в УЗ-поле для их последующегоспектрофотометрического определения.Исследованы реакции образования комплексов флавоноидов с ионамиалюминия (III) в растворах цетилпиридиния хлорида (ЦПХ), додецилсульфатанатрия и Triton X-100 и установлена возможность применения ЦПХ в качествекатализатора данной спектрофотометрической реакции.
Получены данные окинетике реакции комплексообразования рутина с ионами алюминия (III) вприсутствии ЦПХ.Найдены оптимальные условия извлечения антрахинонов, аскорбиновойкислоты и флавоноидов из лекарственного растительного сырья в раствор поддействием УЗ для их экспрессного спектрофотометрического определения.Практическая значимость работыРазработана схема ЦИА, обеспечивающая полную автоматизацию анализалекарственного растительного сырья и его максимальную чувствительность.8Разработаныиапробированынареальныхобъектахциклическиеинжекционные спектрофотометрические методики:−определенияобщегосодержанияфлавоноидоввлекарственномрастительном сырье, обеспечивающая возможность существенного сокращениявремени анализа, расходов реагентов и образующихся отходов;−определения аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье ипродуктах питания, обеспечивающая экспрессное выполнение массовых анализов;−определенияобщегосодержанияантрахиноноввлекарственномрастительном сырье, обеспечивающая замену органических экстрагентов наводные растворы ПАВ.Положения, выносимые на защиту1.Общая аэрогидравлическая схема циклического инжекционного анализалекарственного растительного сырья с ультразвуковым вскрытием проб.2.Обоснование возможности применения растворов поверхностно-активныхвеществ в качестве катализаторов спектрофотометрической реакции флавоноидов сионами алюминия (III) и схема спектрофотометрического анализа на ее основе.3.Обоснование условий извлечения флавоноидов, аскорбиновой кислоты иантрахинонов из лекарственного растительного сырья в раствор под действием УЗдля их экспрессного спектрофотометрического определения.4.Методикациклическогоинжекционногоспектрофотометрическогоопределения аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье ипродуктах питания, включающая ее автоматизированное извлечение в УЗ-поле, ирезультаты её испытаний.5.Методикициклическогоинжекционногоспектрофотометрическогоопределения общего содержания флавоноидов и антрахинонов в лекарственномрастительном сырье, включающие автоматизированное извлечение аналитов в УЗполе, и результаты их испытаний.9Глава 1.
Обзор литературы1.1. Автоматизация фармацевтического анализа на принципах проточныхметодовДля автоматизации фармацевтического анализа широкое распространениенашли проточные методы, которые позволяют уменьшить время анализа,сократить количество используемых реагентов и образующихся отходов, а такжеповысить прецизионность.Дляфармацевтическогоанализанаиболеечастоиспользуютсянеравновесные проточные методы на принципах проточно-инжекционного (ПИА),последовательного инжекционного (SIA) и перекрестного инжекционного (CIA)анализа.
В значительно меньшей степени встречаются методики, основанные напринципах равновесных проточных методов – проточно-порционного (FBА) ициклического инжекционного анализа (ЦИА), что связано с относительнонедавней разработкой этих методов.Метод ПИА предполагает инжекцию пробы в непрерывный поток раствораносителя, который непосредственно поступает в проточный детектор илисмешиваетсясрастворамиреагентов,обеспечивающимиобразованиеаналитических форм аналитов перед этапом детектирования. ПИА подразумеваетиспользование непрерывного потока реагентов и периодическое введениедискретных порций пробы с помощью крана-дозатора, что обеспечивает высокуюпроизводительность анализа, однако в таких условиях наблюдается большойрасход реагентов и образование значительного количества отходов.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
