Диссертация (1150039), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Спектр 1Н ЯМР (400МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.74 (дд, J = 8.4, 1.3 Гц, 2Н), 7.20-7.59 (м, 10Н), 7.04-7.15 (м,1Н), 6.50-6.60 (м, 2Н), 6.35 (дд, J = 9.3, 6.5 Гц, 1Н), 6.07 (дт, J = 15.8, 1.5 Гц, 1Н)(2Ph + PMP + С5H + 2CH=), 4.25 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 3.67 (с, 3Н, OMe),2.64-3.02 (м, 2Н, CH2), 1.32 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (101 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 190.7 (PhCO), 167.7 (CO2Et), 166.3 (O=CN), 159.8, 144.6, 138.2,134.3, 133.7, 132.5, 129.5, 129.1, 128.9, 128.8, 128.6, 127.5, 124.6, 114.0 (3Ar + CH=),60.7, 56.5, 55.5, 33.5, 14.5 (OMe + OCH2 + CH + CH2 + Me); HRMS (ESI) вычисленодля C28H27NO5 [M+Na]+ 480.1787, найдено 480.1791.Реакции с ароилдиазометанов 4г-еКаталитическое разложение ДКС 4г в присутствии эфира δ-аминокислоты (5б):105[реакцию проводили в криостате при -3/-5°C] ДКС 4г (53 мг, 0.37 ммоль, 1 экв.) в10 мл CH2Cl2 был добавлено по каплям в течении 4 ч к раствору аминоэфира 5б(119 мг, 0.37 ммоль, 1 экв.) в 10 мл CH2Cl2, содержащего Rh2(OAc)4 (2 мг).
Навторой и четвертый день еще по одному эквиваленту ДКС 4г и по 2 мгкатализатора было добавлено к реакционной смеси, тем не менее исходныйаминэфир 5б полностью не прореагировал. Растворитель удалили в вакууме,остаток разделили с помощью колоночной хроматографии (SiO2, гексан/Et2O8:1→3:1): выделили исходный аминоэфир 5б (47 мг, 39%), формамид 18 (44 мг,56%) и смесь изомерных дифенилбутендионов 19 (97 мг).Каталитическое разложение ДКС 4д в присутствии эфира δ-аминокислоты (5б):[реакцию проводили в криостате при -3/-5°C] ДКС 4д (110 мг, 0.63 ммоль, 2 экв.) в10 мл CH2Cl2 был добавлено по каплям в течении 4 ч к раствору аминоэфира 5б(102 мг, 0.34 ммоль, 1 экв.) в 5 мл CH2Cl2, содержащего Rh2(OAc)4 (2 мг). Навторой и четвертый день еще по одному эквиваленту ДКС 4д и по 1 мгкатализатора было добавлено к реакционной смеси, тем не менее исходныйаминэфир 5б полностью не прореагировал.
Растворитель удалили в вакууме,остаток разделили с помощью колоночной хроматографии (SiO2, гексан/Et2O8:1→3:1): выделили исходный аминоэфир 5б (24 мг, 23%), формамид 18 (66 мг,78%) и смесь изомерных дифенилбутендионов 19 (78 мг).Каталитическое разложение ДКС 4е в присутствии эфира δ-аминокислоты (5б):[реакцию проводили в криостате при -3/-5°C] ДКС 4е (151 мг, 0.67 ммоль, 2 экв.) в10 мл CH2Cl2 был добавлено по каплям в течении 4 ч к раствору аминоэфира 5б(109 мг, 0.34 ммоль, 1 экв.) в 5 мл CH2Cl2, содержащего Rh2(OAc)4 (2 мг). Навторой и четвертый день еще по одному эквиваленту ДКС 4е и по 0.5 мгкатализатора было добавлено к реакционной смеси, тем не менее исходныйаминэфир 5б полностью не прореагировал.
Растворитель удалили в вакууме,остаток разделили с помощью колоночной хроматографии (SiO2, гексан/Et2O1068:1→3:1): выделили исходный аминоэфир 5б (38 мг, 34%), формамид 18 (41 мг,53%) и смесь изомерных дифенилбутендионов 19 (126 мг).Этил(E)-5-[N-(4-метоксифенил)формамидо]-5-фенилпент-2-еноат(18).Желтоемаслообразноевещество. Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 8.19(с, 1Н, CHO), 7.13-7.34 (м, 5Н, Ph), 6.92 (дт, J = 15.7, 6.7 Гц, 1Н, CH=CHCO2Et), 6.75(д, J = 9.0 Гц, 2Н, PMP), 6.65 (д, J =9.0 Гц, 2Н, PMP), 5.83-6.03 (м, 2Н)(CH=CHCO2Et + C5H), 4.16 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 3.76 (с, 3Н, OMe), 2.55-3.05(м, 2Н, CH2), 1.26 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 166.2, 163.2 (CHO, CO2Et), 159.5, 144.3, 138.8, 130.4, 128.6, 128.4, 128.2, 124.2,114.3 (Ph + PMP + C5H), 60.5, 55.5, 55.3, 33.5, 14.3 (OMe + OCH2 + CH + CH2 + Me);HRMS (ESI) вычислено для C21H23NO4 [M+Na]+ 376.1525, найдено 376.1517.Каталитическое разложение ДКС 2б,в в присутствии амина 7 (Общая методика).К раствору 30 мг амина 7 (0.12 ммоль, 1 экв) в 0.5 мл CDCl3 с добавкой 2 мол.-%катализатора (Rh2L4: L = OAc, Oct, OPiv) добавили раствор ДКС 2б,в (1.2 экв.) в 0.5мл CDCl3, систему перемешивали при комнатной температуре в течении 3-44 ч.Состав реакционных смесей определяли с помощью спектроскопии ЯМР.
Во всехслучаях основными оказались продукты N-H внедрения 22а,б (85-92%), ихвыделяли с помощью препаративной ТСХ (SiO2, элюент гексан/ацетон 10:1).Метил 4-(бензил(1-этокси-3-гидрокси-1-оксобут-2-ен-2ил)амино)бензоат (22а). Светло-желкое маслообразноевещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 12.5(с, 1Н, OH), 7.90 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, H-аром.), 7.10-7.48 (м,5Н, Ph), 6.73 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, H-аром.), 4.75 (д, J = 15.5 Гц, 1Н, CHH), 4.53 (д, J =15.5 Гц, 1Н, CHH), 3.98-4.35 (м, 2Н, OCH2CH3), 3.87 (с, 3Н, OMe), 1.18 (с, 3Н, Me),1.17 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3); Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 176.7,171.5 (2CO2Alk), 167.2 (HOC(Me)=C), 152.6, 137.2, 131.3, 128.4, 128.1, 127.4, 119.2,112.3, 109.5 (2Ar + C=), 61.0, 56.3, 51.6, 18.1 (OCH2 + OCH3 + CH2 + Me), 14.1107(CH2CH3); HRMS (ESI), вычислено для C21H23NO5 [M+Na]+ 392.1468, найдено392.1475.Метил4-(бензил(3-этокси-1-гидрокси-3-оксо-1-фенилпроп-1-ен-2-ил)амино)бензоат(22б).Светло-желкое маслообразное вещество.
Спектр ЯМР 1Н (400МГц, CDCl3), δ, м.д.: 13.02 (с, 1Н, OH), 7.96 (д, J = 9.0 Гц,2Н, H-аром.), 6.94-7.52 (м, 10Н, 2Ph), 6.83 (д, J = 9.0 Гц, 2Н, H-аром.), 4.44 (д, J =15.4 Гц, 1Н, CHH), 4.31 (д, J = 15.4 Гц, 1Н, CHH), 4.08-4.22 (м, 2Н, OCH2CH3), 3.90(с, 3Н, OMe), 1.14 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3); Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 172.4, 172.3 (2CO2Alk), 167.3 (HOC(Ph)=C), 153.6, 136.6, 133.4, 131.3, 130.8,128.3, 128.1, 128.1, 127.8, 127.1, 119.3, 112.8, 109.3 (3Ar + C=), 61.3, 56.7, 51.6(OCH2 + OCH3 + CH2), 14.1 (CH2CH3); HRMS (ESI), вычислено для C26H25NO5[M+Na]+ 454.1625, найдено 454.1635.Каталитическое разложение ДКС 3а,б в присутствии амина 7 (Общая методика).К раствору 30 мг амина 7 (0.12 ммоль, 1 экв) в 0.5 мл CDCl3 с добавкой 2 мол.-%катализатора (Rh2L4: L = pfb, OPiv) добавили раствор ДКС 3а,б (1.2 экв.) в 0.5 млCDCl3, систему перемешивали при комнатной температуре в течении 2-20 ч.Состав реакционных смесей определяли с помощью спектроскопии ЯМР.
Во всехслучаях основными оказались продукты перегруппировки Вольфа 23а,б (80-93%),их выделяли с помощью препаративной ТСХ (SiO2, элюент гексан/ацетон 10:1).Термическое разложение ДКС 3а в присутствии амина 7. Раствор 30 мг амина 7(0.12 ммоль, 1 экв) и ДКС 3а (37 мг, 1.2 экв.) в 2 мл PhCF3 кипятили в течении 5часов (до окончания реакции по данным ТСХ).
Растворитель отогнали, составреакционной смеси определяли по данным спектроскопии ЯМР. С количественнымвыходом (97%) образовался продукт перегруппировки Вольфа 23а.Метил4-(N-бензил-3-оксо-2,3-дифенилпропанамидо)бензоат (23а). Светло-желкое108маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.85-7.95 (м,2Н, H-аром.), 7.59-7.73 (м, 2Н, о-Н-Ph), 7.06-7.58 (м, 13Н, м,п-Н-Ph, 2Ph), 6.90-7.00(м, 2Н, H-аром.), 5.39 (с, 1Н, CH), 5.07 (д, J = 14.3 Гц, 1Н, CHH), 4.81 (д, J = 14.3 Гц,1Н, CHH), 3.91 (с, 3Н, OMe); Спектр13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 194.0(PhCO), 167.7, 166.2 (CO2Me + O=CN), 145.6, 136.9, 136.1, 133.8, 133.3, 131.2, 130.0,129.4, 129.1, 128.9, 128.7, 128.7, 128.5, 128.1, 127.9 (4Ar), 59.7, 53.5, 52.6 (OMe +CH2 + CH); HRMS (ESI), вычислено для C26H25NO5 [M+H]+ 464.1862, найдено464.1864.Метил4-(N-бензил-2,3-бис(4-хлорфенил)-3-оксопропанамидо)бензоат (23б).
Светло-желкоемаслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.92 (д, J = 8.6 Гц, 2Н, Hаром.), 7.54-7.64 (м, 2Н, о-H-аром.), 7.04-7.41 (м,11Н, Ph + Ar + м-H-аром), 6.95 (д, J = 8.3 Гц, 2Н, H-аром.), 5.29 (с, 1Н, CH), 5.04 (д,J = 14.3 Гц, 1Н, CHH), 4.81 (д, J = 14.3 Гц, 1Н, CHH), 3.93 (с, 3Н, OMe); Спектр 13СЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 192.3 (ArCO), 167.0, 165.8 (CO2Me + O=CN), 145.0,139.8, 136.4, 134.3, 134.0, 131.8, 131.1, 131.1, 130.4, 129.6, 129.1, 128.9, 128.6, 127.9(4Ar), 58.8, 53.4, 52.5 (OMe + CH2 + CH); HRMS (ESI), вычислено для C30H23Cl2NO4[M+H]+ 532.1077, найдено 532.1079.Каталитическое разложение ДКС 1а в присутствии аминоэфира 6.а) В круглодонной колбе на 100 мл смешали 415.6 мг (1.47 ммоль) эфиранасыщенной δ-аминокислоты 1a, 25 мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 20 мл СН2Сl2, краствору добавили по каплям в течение 1 ч при 20-21 оС 278 мг (1.76 ммоль)диазомалоната 1a в 5 мл СН2Сl2.
После исчезновения диазомалоната 1a (через 13 ч)добавили 116 мг (0.735 ммоль) диазодиэфира 1a, смесь кипятили в атмосфереаргона в течение 24 ч до исчезновения δ-аминокислоты 6 (контроль методом ТСХ),при этом цвет реакционной смеси остался без изменения. По окончании реакциирастворитель отогнали, остаток разделили с помощью колоночной хроматографии109(40 г силикагеля, элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→ 0:1) и выделили соединения 24 (50мг, 8%) и 25б (70 мг, 12%).б) В круглодонной колбе на 100 мл смешали 339 мг (1.20 ммоль) эфира δаминокислоты 5, 25 мг (2 моль %) Rh2OAc4 в 20 мл PhCF3, к раствору прикипячении добавили по каплям в течение 1 ч 265 мг (1.68 ммоль) диазомалоната 2 в5 мл PhCF3, после исчезновения диазомалонового эфира 2 (через 13 ч) добавили190 мг (1.20 ммоль) диазодиэфира 2, смесь кипятили в атмосфере аргона в течение17 ч до исчезновения аминоэфира 6 (контроль методом ТСХ), при этом цветреакционной смеси не изменился.
По окончании реакции растворитель отогнали,остаток разделили с помощью колоночной хроматографии (40 г силикагеля,элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→0:1), выделив продукты 24 и 25б, которыедополнительно очищали с помощью препаративной ТСХ. В результате былиполучены соединения 24 (104 мг, 21%) и 25б (114 мг, 23 %).Диметил2-((5-метокси-5-оксо-1-фенилпентил)(фенил)амино)малонат24.Желтое-1маслообразное вещество. ИК спектр (CHCl3, ν/см ): 2954, 2846,1739, 1599, 1504, 1277; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.20-7.37 (м, 7H, H-аром.),6.75-7.05 (м, 3H, H-аром.), 4.98 (т, J = 7.2 Гц, 1Н, C5H), 4.68 (с, 1Н, CH(CO2Me)2), 3.66 (с,3H, OMe), 3.64 (с, 3H, OMe), 3.42 (c, 3H, OMe), 2.26-2.39 (м, 2H, CH2), 1.93-2.05 (м, 2H,CH2), 1.64-1.75 (м, 2H, CH2); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 173.8, 169.2,168.5 (3CO2Me), 146.9, 139.6, 128.9, 128.6, 128.6, 127.9, 120.3, 117.9 (2Ph), 64.4, 62.8, 52.8,52.3, 51.6, 34.0, 31.2, 22.2 (3OMe + CH + 3CH2); HRMS (ESI), вычислено для C23H27NO6[M+Na] 436.1731, найдено 436.1731.Метил5-((4-(1-ацетокси-2-метокси-2-оксоэтил)фенил)амино)-5-фенилпентаноат25б.Желтое маслянистое вещество.
ИК спектр (CHCl3,ν/см-1): 3433, 2954, 2847, 1733, 1614, 1519, 1280, 1234;Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.28-7.32 (м, 4H, H-аром.), 7.20-7.23 (м, 1H,H-аром.), 7.08 (д, J = 8.6 Гц, 2Н, H-аром.), 6.48 (д, J = 8.6 Гц, 2H, H-аром.), 4.46 (с, 1Н,110CH(CO2Me)2), 4.29 (т, J = 6.5 Гц, 1Н, C5H), 3.70 (с, 3H, OMe), 3.70 (с, 3H, OMe), 3.65 (c, 3H,OMe), 2.30-2.34 (м, 2H, CH2), 1.76-1.84 (м, 2H, CH2), 1.58-1.74 (м, 2H, CH2); Спектр13СЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 173.9, 169.2, 169.2 (3CO2Me), 147.4, 143.6, 130.1, 128.8,127.3, 126.4, 121.0, 113.1 (2Ar), 58.1, 56.9, 52.8, 52.8, 51.7, 38.1, 33.7, 21.8 (3OMe + C5H +3CH2); HRMS (ESI), вычислено для C23H27NO6 [M+Na] 436.1731, найдено 436.1701.Термическое разложение ДКС 1а в присутствии аминоэфира 6.В круглодонной колбе на 25 мл смешали 367 мг (1.29 ммоль) δ-аминоэфира 6, 246 мг(1.55 ммоль) диазомалоната 1а, смесь нагревали при 140оС в течение 33 ч до исчезновенияэфира δ-аминокислоты 6 (контроль методом ТСХ).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
