Диссертация (1150039), страница 12
Текст из файла (страница 12)
К раствору 1 экв.имина (полученного конденсацией ароматических альдегида и амина) идифенилфосфорной кислоты (10 мол.-%) в 10-20 мл MeOH при 0 °С (ледяная баня)81добавили в одну порцию диен 8 (3 экв.). Образовавшийся раствор оставилиперемешиваться на ночь. На следующий день растворитель отогнали, остатокпропустили через колонку (SiO2, Гексан/EtOAc 10:1 → 1:1).Этил (E)-5-фенил-5-(фениламино)пент-2-еноат (5а). Всегополучено 700 мг (56-61%). Светло-желтое маслообразноевещество.
Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.167.39 (м, 5Н, Ph), 6.99-7.16 (м, 2Н, м-Н-аром.), 6.91 (дт, J = 15.6, 7.2 Гц, 1Н,СH=CHCO2Et), 6.63-6.70 (м, 1Н, п-Н-аром.), 6.51 (дд, J = 8.6, 1.0 Гц, 2Н, о-Н-аром.),5.92 (дт, J = 15.6, 1.5 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.51 (дд, J = 7.5, 5.7 Гц, 1Н, C5H), 4.18(к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 4.04 (с, 1Н, NH), 2.39-2.91 (м, 2Н, CH2), 1.28 (т, J = 7.1Гц, 3Н, CH2CH3).Этил(E)-5-(4-(трет-бутил)фенил)-5-((4-метоксифенил)амино)пент-2-еноат (5д). Выход 221 мг(64%).
Бесцветное маслообразное вещество. Спектр 1НЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.21-7.38 (м, 4Н, Hаром.), 6.91 (дт, J = 15.5, 7.2 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.69(д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 6.49 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 5.91 (д, J = 15.7 Гц, 1Н,СH=CHCO2Et), 4.41 (дд, J = 7.5, 5.7 Гц, 1Н, C5H), 4.18 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3),3.69 (с, 3Н, OMe), 2.52-2.78 (м, 2Н, CH2), 1.14-1.38 (м, 12Н, CMe3 + CH2CH3);Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 166.2 (CO2Et), 152.3, 150.2, 145.0, 126.0,125.7, 124.1, 115.0, 114.9 (2Ar + 2CH=), 60.5, 57.5, 55.8, 41.2 (OCH2 + OCH3 + C5H +CH2), 34.6 (CMe3), 31.5 (CMe3), 14.4 (CH2CH3).Этил (E)-5-((4-метоксифенил)амино)-5-(о-толил)пент2-еноат(5е).Выход273мг(90%).Бесцветноемаслообразное вещество.
Спектр 1Н ЯМР (400 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 7.31-7.44 (м, 1Н, H-аром.), 7.09-7.20 (м,3Н, H-аром.), 6.85-7.05(м, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.69 (д, J = 9.0 Гц, 2Н, PMP), 6.41 (д,J= 8.9 Гц, 2Н, PMP), 5.95 (дт, J =15.6, 1.4 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.64 (дд, J = 8.0,825.0 Гц, 1Н, C5H), 4.19 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 3.69 (с, 3Н, OMe), 2.50-2.73 (м,2Н, CH2), 2.43 (с, 3Н, Me), 1.29 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3); Спектр13C ЯМР (101МГц, CDCl3), δ, м.д.: 166.2 (CO2Et), 152.3, 144.9, 141.1, 140.6, 134.8, 130.9, 127.2,126.7, 125.3, 124.2, 114.9, 114.6 (2Ar + 2CH=), 60.5, 55.8, 54.0, 39.7, 19.2 (OCH2 +OCH3 + C5H + CH2+Me), 14.4 (CH2CH3).Этил(E)-5-((4-метоксифенил)амино)-5-(3-хлорфенил)пент-2-еноат (5ж).
Выход 221 мг (61%).Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.11-7.30 (м,4Н, H-аром.), 6.77-6.94 (м, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.69 (д, J =8.9 Гц, 2Н, PMP), 6.44 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 5.91 (дт, J =15.6, 1.4 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.39 (дд, J = 7.8, 5.4 Гц, 1Н, C5H), 4.19 (к, J = 7.1 Гц,2Н, OCH2CH3), 3.69 (с, 3Н, OMe), 2.46-2.93 (м, 2Н, CH2), 1.28 (т, J = 7.1 Гц, 3Н,CH2CH3); Спектр13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 166.0 (CO2Et), 152.6, 145.4,144.0, 140.7, 134.8, 130.2, 127.7, 126.5, 124.7, 124.7, 115.0, 114.9 (2Ar + 2CH=), 60.6,57.5, 55.8, 41.3 (OCH2 + OCH3 + C5H + CH2), 14.4 (CH2CH3).Этил(2E,6E)-5-((4-метоксифенил)амино)-7-фенилгепта-2,6-диеноат (5з). Выход 257 мг (81%).Светло-желтое маслообразное вещество. Спектр 1Н ЯМР(400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.13-7.41 (м, 5Н, Ph), 6.99 (дт,J = 15.5, 7.3 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.70-6.85 (д, J = 9.0 Гц, 2Н, PMP), 6.52-6.66 (м,3Н, PMP + PhCH=), 6.17 (дд, J = 15.9, 6.2 Гц, 1Н, PhCH=CH-), 5.95 (дт, J = 15.6, 1.4Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.19 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 4.05-4.15 (м, 1Н, C5H),3.73 (с, 3Н, OMe), 2.51-2.74 (м, 2Н, CH2), 1.29 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3); Спектр13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 166.2 (CO2Et), 152.5, 144.6, 141.1, 136.7, 131.2,130.8, 128.7, 127.7, 126.5, 124.4, 115.3, 115.0 (2Ar + 4CH=), 60.5, 55.9, 55.6,38.8(OCH2 + OCH3 + C5H + CH2), 14.4(CH2CH3).Этил(E)-5-((3,4-диметоксифенил)амино)-5-фениллпент-2-еноат (5и).
Выход 833 мг (52%). Светло83желтое маслообразное вещество. Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.147.38 (м, 5Н, Ph), 6.83-7.06 (м, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.63 (д, J = 8.6 Гц, 1Н, H-аром.),6.17 (д, J = 2.7 Гц, 1Н, H-аром.), 6.00 (дд, J = 8.6, 2.6 Гц, 1Н, H-аром.), 5.93 (дд, J =15.6, 1.4 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.44 (дд, J = 7.6, 5.6 Гц, 1Н, C5H), 4.19 (к, J = 7.1 Гц,2Н, OCH2CH3), 3.74 (с, 3Н, OMe), 3.73 (с, 3Н, OMe), 2.50-2.88 (м, 2Н, CH2), 1.28 (т, J= 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3).Синтез предельного аминоэфира 6 [93-95]Глутаровый ангидрид. В круглодонной колбе, снабженноймагнитной мешалкой и обратным холодильником, смешали 132 г(1.0 моль) глутаровой кислоты и 250 мл уксусного ангидрида.Реакционную смесь кипятили 3 ч, добавили еще 250 мл уксусного ангидрида икипятили 3 ч. Уксусную кислоту и избыток ангидрида отогнали в вакууме (20мм.рт.ст.) при 60-70оС, твёрдый остаток перекристаллизовали из бензола.
Выходглутарового ангидрида 100 г (88%), кристаллическое вещество серого цвета. Т.пл.56-57оС.Монометиловый эфир глутаровой кислоты. В круглодоннойколбе на 250 мл, снабженной магнитной мешалкой и обратнымхолодильником, смешали 70.2 г (0.62 моль) глутаровогоангидрида и 50 мл (1.23 моль) метанола. Реакционную смесь кипятили 2 ч, избытокметанола отогнали в вакууме 20 мм. рт. ст.
при 30-40оС, остаток перегнали ввакууме. Выход эфира 2 66.9 г (74%), бесцветная жидкость, т.кип. 123-126оС (2мм.рт.ст).4-Карбометокси бутирил хлорид. В круглодонную колбу,снабженную обратным холодильником, магнитной мешалкой,газоотводной трубкой с ловушкой, наполненной NaOH,поместили 66.9 г (0.46 моль) метилового эфира пропан-1,3-дикарбоновой кислотыи 45.7 мл (0.50 моль) тионилхлорида, реакционную смесь кипятили 1.5 ч, остаток84тионилхлорида отогнали в вакууме (20 мм.рт.ст.), полученный хлорангидридперегнали. Выход хлорангидрида 71.6 г (95%), светло-желтая жидкость. Т.кип. 130131оС (20 мм.рт.ст.).Метиловый эфир 5-оксо-5-фенилпентановой кислоты . Вкруглодоннуюколбу,снабженнуюмагнитноймешалкой,обратным холодильником, капельной воронкой, газоотводной трубкой с ловушкой,наполненной NaOH, поместили 130 мл бензола, 62.5 г (0.47 моль) безводного AlCl3.К полученной смеси добавили по каплям 35 г (0.21 моль) метилового эфира 5-хлор5-оксопентановой кислоты при 40-50оС в течение 1-1.5 ч.
Реакционную смесьнагревали еще 0.5 ч, охладили до комнатной температуры, вылили в стакан сольдом и конц. HCl, органический слой отделили от водного, последнийэкстрагировали CH2Cl2 (3×50мл), объединенные органические вытяжки промылинасыщенным раствором Na2CO3 и высушили MgSO4. Растворитель отогнали,остаток перегнали в вакууме. Выход кетоэфира 31 г (70%), светло-желтаяжидкость, т.кип. 143-148оС (2 мм.рт.ст.).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.:.7.93-7.96 (м, 2Н, o-Н-аром.), 7.42-7.57 (м, 3Н, м,п-Н-аром.), 3.68 (с, 3Н, OMe), 3.05(т, J = 7.1 Гц, 2Н, C4H2), 2.44 (т, J = 7.1 Гц, 2Н, C2H2), 2.07 (п, J = 7.2 Гц, 2Н, C3H2).Синтезаминоэфира6.Вкруглодоннойколбе,снабженнойобратнымхолодильником и магнитной мешалкой, смешали 12 г (0.058 моль) метиловогоэфира 5-оксо-5-фенилпентановой кислоты, 200 мл толуола, 6.23 г (0.067 моль)анилина, 0.44 г (2.3 ммоль) пара-толуосульфокислоты и кипятили смесь с насадкойДина-Старка в течение 9 ч до исчезновения исходного кетоэфира(контрольметодом ТСХ). Толуол отогнали, к остатку прибавили 2 г NaHCO3, прилили 200 млметанола, полученную смесь охладили до -30оС и прибавили порциями 5.28 гNaBH4, перемешивали при той же температуре в течение 1 ч, затем нагрели смесьдо 20оС и добавили для разложения остатков NaBH4 20 мл воды.
Реакционнуюсмесь экстрагировали СН2Сl2 (3×30 мл), объединенные органические вытяжкивысушили безводным MgSO4, остаток после удаления растворителя разделили спомощью колоночной хроматографии (30 г силикагеля, элюент: гексан/ацетон:20/1→5/1) и получили аминоэфир 6.85Метиловый эфир 5-фенил-5-(фениламино)пентановойкислоты (6). Выход 9.12 г (56%) желтое маслообразноговещество, кристаллизующееся из гексана при -10оС в видебесцветных кристаллов, т.
пл. 53-55оС. Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.:7.20-7.31 (м, 5H, Ph), 7.05-7.10 (м, 2H, H-аром.), 6.60-6.65 (м, 1H, H-аром.), 6.496.52 (м, 2H, H-аром.), 4.31 (т, J = 6.8 Гц, 1H, C5H), 4.13 (с, 1H, NH), 3.65 (c, 3H,OMe), 2.33 (т , J = 6.6 Гц, 2Н, CH2), 1.75-1.86 (м, 2Н, CH2), 1.60-1.70 (м, 2Н, CH2);Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 174.1 (CO2Me), 147.7, 144.1, 129.5, 129.0,127.4, 126.7, 117.6, 113.6 (2Ph), 58.3, 52.0, 38.5, 34.0, 22.1 (OMe + C5H + 3CH2) .3.1.3 Получение родиевых катализаторов [96-97]Тетраацетат диродия Rh2(OAc)4. В круглодонную колбу на0.5 л, снабженную обратным холодильником и хлоркальциевойтрубкой, поместили 10 г ацетата натрия и 5.3 г тетрагидратахлорида родия (III) и добавили 200 мл смеси уксусной кислотыи этилового спирта (1 : 1).
Раствор кипятили в течение 3 часов,при этом цвет раствора изменился с темно-бордового до темно-зеленого. Системуохладили до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровали иперекристаллизовали из 500 мл абсолютного метилового спирта. Выход Rh2(OAc)43.28 г (79%). Вычислено для C8H12O8Rh2: C, 21.74; H, 2.74. Найдено: С, 21.89; H,2.84Общая методика синтеза катализаторов типа Rh2L4. Тетраацетат диродия (0.2-1г) кипятили в растворе подходящей карбоновой кислоты (5-10 мл) в течении 2-20часов (в случае L = OPiv реакция проводилась при кипячении в толуоле с добавкой10 эквивалентов пивалевой кислоты).
По окончании реакции, растворительудалялся в вакууме, остаток дополнительно чистили с помощью колоночнойхроматографии (SiO2, элюент гексан/ацетон 10:1 → 1:1), в отдельных случаяхполученные комплексы перекристаллизовывали.86Тетраоктаноат диродия Rh2(Oct)4. Комплекс дополнительно прекристаллизовалииз гексана. Выход 2.5 г (65%). HRMS (ESI) вычислено для C32H60O8Rh2 [M+Na]+801.2296, найдено 801.2287.Тетрапивалеат диродия Rh2(OPiv)4. Выход 412 мг (99%). Вычислено дляC20H36O8Rh2: C, 39.4; H, 5.95. Найдено: С, 40.9; H, 6.00.Три(перфторбутират)ацетатдиродияRh2(pfb)3(OAc).Комплексбылдополнительно перекристаллизован из хлористого метилена.
Выход 470 мг (38%).HRMS (ESI), вычислено для C14H3F21O8Rh2 [M+H]+ 926.7500, найдено 926.7522.Тетра(трифторацетат) диродия Rh2(tfa)4. Выход 1.35 г (91%). HRMS (ESI),вычислено для C8F12O8Rh2 [M+Na]+ 681.7443, найдено 681.7457.3.2 Каталитические превращения ДКС в присутствии аминоэфировРеакции с диазомалонатами 1а,бОбщая методика проведения Rh2(OAc)4-катализируемой реакции ДКС 1а саминоэфиром 5а [синтез соединений 9-11]: диметил диазомалонат 1а (1.1 - 4 экв.
)добавили к раствору аминоэфира 5а (1 экв.) и тетраацетата диродия (2-6 мг) вхлористом метилене (2-5 мл). Реакционную смесь оставили на ночь, после чегорастворитель удалили в вакууме, остаток разделили с помощью колоночнойхроматографии (SiO2, элюент - гексан/ацетон 15:1→1:1) - были выделенынекоторые количества не прореагировавшего исходного амина 5а, смесь транс- ицис- пирролидинов 9а, в ряде экспериментов были получены продукт C-Hароматического внедрения 10 и пирролидин 11. Пирролидин 9а был разделен нацис- и транс- изомеры с помощью преперативной ТСХ.Опыт 1: Реакция проводилась по общей методике, в качестве исходных быливзяты диметил диазомалонат 1а (74 мг, 0.46 ммоль, 1.1 экв), аминоэфир 5а (126 мг,0.43 ммоль, 1 экв.) и 2 мг Rh2(OAc)4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
