Диссертация (1150039), страница 13

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

В качестве основных продуктов были87выделены пирролидин 9а (91 мг, 50%) в качестве смеси транс- и цис- изомеров всоотношении 2.4 : 1 и продукт внедрения 10 (10 мг, 5.5%).Опыт 2: Реакция проводилась по общей методике, в качестве исходных быливзяты диметил диазомалонат 1а (230 мг, 1.46 ммоль, 2 экв), аминоэфир 5а (215 мг,0.73 ммоль, 1 экв.) и 4 мг Rh2(OAc)4. В качестве основных продуктов быливыделены пирролидин 9а (80 мг, 26%) в качестве смеси транс- и цис- изомеров всоотношении 1.5 : 1 и пирролидин транс-11 (140 мг, 35%).Опыт 3: Реакция проводилась по общей методике, в качестве исходных быливзяты диметил диазомалонат 1а (477 мг, 3.0 ммоль, 4 экв), аминоэфир 5а (223 мг,0.76 ммоль, 1 экв.) и 6 мг Rh2(OAc)4. В качестве основного продукта был выделенпирролидин 11 (200 мг, 47%) в качестве смеси транс- и цис- изомеров всоотношении 9 : 1.Диметил(3R*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,5-дифенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат(транс-9a).Бесцветное кристаллическое вещество; т.пл.

124-125 °C.Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.39-7.49 (м, 2H),7.18-7.38 (м, 3H), 7.12-7.05 (м, 2H), 6.71 (т, J = 7.3 Гц, 1H), 6.42 (дд, J = 8.8, 0.8 Гц,2H) (2Ph), 5.05 (д, J = 9.0 Hz, 1H, C5H), 4.04-4.14 (м, 2H, OCH2CH3), 3.88 (с, 3H,OMe), 3.73 (с, 3H, OMe), 3.12-3.32 (м, 1H, C3H), 3.03 (дд, J = 16.1, 4.0 Гц, 1H), 2.55(тд, J = 12.2, 9.2 Гц, 1H), 2.16-2.25 (м, 2H) (2СH2), 1.21 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3);Спектр13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.1, 168.9, 169.9 (3CO2Alk), 145.1,143.4, 129.4, 128.7, 127.0, 125.8, 121.4, 114.0 (2Ph), 75.6 (C2), 65.5, 60.7, 53.0, 52.7,43.1, 38.9, 34.9, 14.1 (2OMe + OCH2 + 2CH + 2CH2 + CH3); HRMS (ESI) вычисленодля C24H27NO6 [M+H]+ 426.1917, найдено 426.1915.Диметил(3S*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1,5-дифенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат (цис-9a).

Бесцветноемаслообразное вещество; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ,88м.д.: 7.37-7.43 (м, 2H), 7.13-7.33 (м, 3H), 6.98-7.04 (м, 2H), 6.64-6.70 (м, 1H), 6.506.59 (м, 2H) (2Ph), 5.04 (дд, J = 9.8, 6.0 Гц, 1H, C5H), 4.02-4.22 (м, 2H, OCH2CH3),3.93 (с, 3H, OMe), 3.53 (с, 3H, OMe), 3.27-3.43 (м, 1H, C3H), 2.53-2.75 (м, 2H), 2.42(дд, J = 16.8, 9.1 Гц, 1H), 1.82 (тд, J =12.3, 9.9 Гц, 1H) (2СH2), 1.24 (т, J = 7.1 Гц, 3H,OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (101МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.4, 170.0, 169.7 (3CO2Alk),144.4, 142.5, 128.6, 128.2, 127.0, 126.3, 118.9, 116.6 (2Ph), 77.9 (C2), 64.4, 60.7, 52.6,52.6, 44.8, 41.7, 35.4, 14.2 (2OMe + OCH2 + 2CH + 2CH2 + CH3); HRMS (ESI)вычислено для C24H27NO6 [M+H]+ 426.1917, найдено 426.1915.Диметил (E)-2-(4-((5-этокси-5-оксо-1-фенилпент-3-ен-1ил)амино)фенил)малонат (10). Бесцветное маслообразноевещество; Спектр 1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.197.38 (м, 5H, Ph), 7.03-7.16 (м, 2H, H-аром.), 6.88 (дт, J =14.7, 7.2 Гц, 1H, CH2CH=CH), 6.42-6.56 (м, 2H, H-аром.), 5.92 (дт, J = 15.6, 1.5 Гц,1H, CH2CH=CH), 4.47 (с, 1H, CH(CO2Me)2), 4.18 (к, J = 7.2 Гц, 2H, OCH2CH3), 4.11(уш., 1H, NH), 3.71 (с, 6H, 2OMe), 2.45-2.87 (м, 2H, CH2), 1.28 (т, J = 7.0 Hz, 3H,OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 169.0; 165.9 (2CO2Me +CO2Et), 146.8, 144.2, 142.4, 130.0, 128.8, 127.5, 126.2, 124.4, 121.4, 113.4 (2Ar + 2C=),60.4, 56.9, 56.7, 52.7, 41.2, 14.2 (OMe + OCH2 + 2CH + CH2 + CH3); HRMS (ESI)вычислено для C24H27NO6 [M+Na]+ 448.1736, найдено 448.1735.Диметил (3R*,5R*)-1-(4-(1,3-диметокси-1,3-диоксопропан-2ил)фенил)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-5-фенилпирролидин-2,2дикарбоксилат(транс-11).Бесцветноекристаллическоевещество; т.пл.

143-144 °C; Спектр 1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 7.19-7.46 (м, 5H, Ph), 7.09 (д, J = 8.8 Гц, 2H, H-аром.), 6.38(д, J = 8.8 Гц, 2H, H-аром.), 5.02 (д, J = 8.9 Гц, 1H, C5H), 3.98-4.19 (м, 2H, OCH2CH3),3.74 (с, 3H, OMe), 3.88 (с, 3H, OMe), 3.70 (с, 3H, OMe), 3.69 (с, 3H, OMe), 3.10-3.37(м, 1H, C3H), 3.01 (дд, J = 16.1, 4.0 Гц, 1H), 2.53 (тд, J = 12.2, 9.0 Гц, 1H), 2.05-2.32(м, 2H) (2CH2), 1.21 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 171.1, 169.7, 169.4, 168.9 (4CO2Me + CO2Et), 145.1, 143.4, 129.4, 128.7, 127.0,89125.8, 121.4, 114.0 (2Ar), 76.0 (C2), 65.5, 60.7, 56.6, 53.0, 52.7, 52.6, 43.1, 38.9, 34.9,14.1 (4OMe + OCH2 + 2CH + 2CH2 + CH3); HRMS (ESI) вычислено для C29H33NO10[M+Na]+ 578.2002, найдено 578.2001.Синтез пирролидинов 9б-з из ДКС 1а,б и аминоэфиров 5б-з (Общая методика):[реакции проводили в атмосфере аргона] Раствор ДКС 1а,б (2 экв.) в хлористомметилене добавили к раствору аминоэфира 5б-з (1 экв.) и родиевого катализатора(2 мол.-%) в хлористом метилене, образовавшуюсясмесь перемешивали прикомнатной температуре до исчезновения исходного аминоэфира 5б-з (контроль спомощью ТСХ).

Далее растворитель был удален в вакууме, остаток был разделен спомощью колоночной хроматографии (SiO2, элюент - гексан/ацетон 15:1→1:1) основными продуктами оказались пиррролидины 9б-з (42-82%), представляющиеиз себя смесь транс- и цис- изомеров (d.r. до 2.4:1), которая была разделена наотдельные изомеры с помощью препаративной ТСХ.Опыты с Rh2(OAc)4:Взято в реакцию (амин 5, диазо 1, катализатор); выход пирролидина 9.81 мг 5б, 79 мг 1а, 4.5 мг Rh-катализатора; 74 мг 9б (65%, транс/цис 1.8:1).77 мг 5б, 88 мг 1б, 2 мг Rh-катализатора; 81 мг 9б' (68%, транс/цис 1.2:1).71 мг 5в, 79 мг 1а, 4.5 мг Rh-катализатора; 70 мг 9в (72%, транс/цис 1.7:1).Опыты с Rh2(Oct)4:65 мг 5б, 63 мг 1а, 6 мг Rh-катализатора; 74 мг 9б (65%, транс/цис 1.8:1).71 мг 5в, 63 мг 1а, 6 мг Rh-катализатора; 79 мг 9в (82%, транс/цис 1.7:1).65 мг 5г, 55 мг 1а, 6 мг Rh-катализатора; 68 мг 9г (79%, транс/цис 1.8:1).114 мг 5д, 95 мг 1а, 9 мг Rh-катализатора; 68 мг 9д (79%, транс/цис 2.1:1).102 мг 5е, 95 мг 1а, 9 мг Rh-катализатора; 108 мг 9е (76%, транс/цис 2.4:1).108 мг 5ж, 95 мг 1а, 9 мг Rh-катализатора; 110 мг 9ж (75%, транс/цис 1.8:1).105 мг 5з, 95 мг 1а, 9 мг Rh-катализатора; 60 мг 9з (42%, транс/цис 2.4:1).Диметил(3R*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-фенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат(транс-9б).

Бесцветное кристаллическое вещество; т.пл. 153-15590°C; ИК спектр (KBr, ν/см-1): 1735; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.42 (д,J = 7.3 Гц, 2H, H-аром.), 7.31 (т, J = 7.5 Гц, 2H, H-аром.), 7.22 (т, J = 7.3 Гц, 1H, Hаром.), 6.66 (д, J = 9.2 Гц, 2H, PMP), 6.39 (д, J = 9.2 Гц, 2H, PMP), 4.98 (д, J = 9.0 Гц,1H, C5H), 4.05-4.15 (м, 2Н, OCH2CH3), 3.71 (с, 3H, OMe), 3.87 (с, 3H, OMe), 3.11-3.27(м, 1H, C3H), 3.66 (с, 3H, OMe), 3.00 (дд, J = 16.2, 4.0 Гц, 1H), 2.54 (тд, J = 12.1, 9.3Гц, 1H), 2.10-2.28 (м, 2H) (2CH2), 1.20 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР(101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.2, 170.1, 169.7 (3CO2Alk), 151.9, 144.0, 139.2, 128.6,126.8, 125.9, 115.1, 114.1 (2Ar), 76.4 (C2), 65.5, 60.6, 55.4, 52.9, 52.5, 43.1, 39.0, 35.0,14.0 (3OMe + OCH2 + 2CH + 2CH2 + CH3); HRMS (ESI) вычислено для C25H29NO7[M+Na]+ 478.1836, найдено 478.1834.Диметил(3S*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-фенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат (цис9б).

Бесцветное маслообразное вещество; Спектр 1Н ЯМР (200МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.09-7.49 (м, 7H, H-аром.), 6.34-6.81 (м, 2H,H-аром.), 4.96 (дд, J = 9.9, 5.6 Гц, 1H, C5H), 4.08-4.18 (м, 2H,OCH2CH3), 3.92 (с, 3H, OMe), 3.65 (с, 3H, OMe), 3.43-3.52 (м, 4H, OMe + C3H), 2.27-2.78 (м, 3H), 1.76 (тд, J = 12.1, 10.0 Гц, 1H) (2CH2), 1.25 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3);HRMS (ESI) вычислено для C25H29NO7 [M+Na]+ 478.1836, найдено 478.1834.Диэтил(3R*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-фенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат(транс-9б’). Оранжевое маслообразное вещество; ИК спектр(пленка, ν/см-1): 1735; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 7.45 (д, J = 7.3 Гц, 2H, H-аром.), 7.17-7.34 (м, 3H, H-аром.), 6.66 (д, J = 9.2 Гц,2H, PMP), 6.40 (д, J = 9.2 Гц, 2H, PMP), 4.97 (д, J = 9.0 Гц, 1H, C5H), 4.29-4.40 (м,2H, OCH2CH3), 4.12-4.24 (м, 2H, OCH2CH3), 4.01-4.13 (м, 2H, OCH2CH3), 3.67 (с, 3H,OMe), 3.11-3.28 (м, 1H, C3H), 3.04 (дд, J = 16.0, 3.8 Гц, 1Н), 2.55 (тд, J = 12.1, 9.3 Гц,1H), 2.11-2.30 (м, 2H) (2CH2), 1.32 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3), 1.21 (т, J = 5.8 Гц,3H, OCH2CH3), 1.17 (т, J = 5.8 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 171.4, 169.6, 169.2 (3CO2Et), 151.9, 144.2, 139.4, 128.6, 126.8, 126.0, 115.2,91114.0 (2Ar), 76.4 (C2), 65.5, 61.8, 61.7, 60.6, 55.5, 43.1, 39.2, 35.1, 14.1, 14.1, 14.0(OMe + 3OCH2 + 2CH + 2CH2 + 3Me); HRMS (ESI) вычислено для C27H33NO7[M+Na]+ 506.2155, найдено 506.2152.Диэтил (3S*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)5-фенилпирролидин-2,2-дикарбоксилат(цис-9б’).Желтоемаслообразное вещество; ИК спектр (пленка, ν/см-1): 1732; Спектр1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.39-7.48 (м, 2H, H-аром.), 7.19-7.28 (м, 2H, H-аром.), 7.08-7.19 (м, 1H, H-аром.), 6.51-6.68 (м, 4H,H-аром.), 4.97 (дд, J = 10.1, 5.6 Гц, 1Н, C5H), 4.28-4.49 (м, 2H, OCH2CH3), 4.06-4.18(м, 2H, OCH2CH3), 3.81-4.03 (м, 2H, OCH2CH3), 3.64 (с, 3H, OMe), 3.40-3.60 (м, 1H,C3H), 2.71 (дд, J = 16.6, 5.7 Гц, 1H), 2.54-2.63 (м, 1H), 2.39 (дд, J = 16.6, 9.2 Гц, 1H),1.70-1.82 (м, 1H) (2CH2), 1.40 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3), 1.24 (т, J = 7.1 Гц, 3H,OCH2CH3), 0.93 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 171.5, 169.9, 169.1 (3CO2Et), 153.2, 142.7, 138.4, 128.4, 126.9, 126.6, 119.5, 113.5(2Ar), 78.2 (C2), 64.7, 61.7, 61.5, 60.6, 55.3, 44.3, 41.8, 35.6, 14.2, 14.1, 13.7 (OMe +3OCH2 + 2CH + 2CH2 + 3Me); HRMS (ESI) вычислено для C27H33NO7 [M+Na]+506.2155, найдено 506.2153.Диметил(3R*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-5-(4-этилфенил)-1-(4-метоксифенил)пирролидин-2,2дикарбоксилат (транс-9в).

Бесцветное маслообразноевещество; ИК спектр (пленка, ν/см-1): 1750, 1742, 1733;Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.32 (д, J = 8.0Гц, 2H, H-аром.), 7.14 (д, J = 8.0 Гц, 2H, H-аром.), 6.63-6.74 (м, 2H, H-аром.), 6.356.43 (м, 2H, H-аром.), 4.96 (д, J = 8.9 Гц, 1H, C5H), 4.04-4.14 (м, 2H, OCH2CH3), 3.87(с, 3H, OMe), 3.72 (с, 3H, OMe), 3.68 (с, 3H, OMe), 3.16-3.27 (м, 1H, C3H), 2.99 (дд, J= 16.1, 4.0 Гц, 1H), 2.63 (к, J = 7.6 Гц, 2H), 2.51 (тд, J = 12.1, 9.2 Гц, 1H), 2.03-2.29(м, 2H) (3CH2), 1.05-1.33 (м, 6H, 2Me); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.:171.2, 170.2, 169.8 (3CO2Alk), 151.9, 142.7, 141.3, 139.4, 128.1, 125.9, 115.1, 114.2(2Ar), 76.4 (C2), 65.4, 60.7, 55.5, 52.9, 52.5, 43.2, 39.2, 35.1, 28.5, 15.5, 14.1(3OMe +92OCH2 + 2CH + 3CH2 + 2Me); HRMS (ESI) вычислено для C27H33NO7 [M+Na]+506.2155, найдено 506.2154.Диметил(3S*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-5-(4-этилфенил)-1-(4-метоксифенил)пирролидин-2,2дикарбоксилат (цис-9в).

Бесцветноемаслообразноевещество; ИК спектр (пленка, ν/см-1): 1737; Спектр 1НЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.32 (д, J = 8.0 Гц, 2H, Hаром.), 7.07 (д, J = 8.0 Гц, 2H, H-аром.), 6.58-6.66 (м, 4H, H-аром.), 4.94 (дд, J = 10.0,5.7 Гц, 1Н, C5H), 4.05-4.20 (м, 2H, OCH2CH3), 3.91 (с, 3H, OMe), 3.65 (с, 3H, OMe),3.40-3.51 (м, 4H, OMe + C3H), 2.50-2.68 (м, 4H), 2.38 (дд, J = 16.7, 8.9 Гц, 1H), 1.75(тд, J = 12.3, 10.1 Гц, 1H) (3CH2), 1.24 (т, J = 7.1 Гц, 3H, Me), 1.18 (т, J = 7.6 Гц, 3H,Me); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.4, 170.5, 169.7 (3CO2Alk),153.2, 142.8, 139.7, 138.2, 128.0, 126.5, 119.6, 113.6 (2Ar), 78.5 (C2), 64.5, 60.7, 55.3,52.4, 44.2, 41.8, 35.7, 28.4, 15.4, 14.2 (3OMe + OCH2 + 2CH + 3CH2 + 2Me); HRMS(ESI) вычислено для C27H33NO7 [M+H]+ 484.2335, найдено 484.2335.Диметил(3R*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-(нафтален-2-ил)пирролидин-2,2дикарбоксилат(транс-9г).Светло-желтоемаслообразное вещество; ИК спектр (пленка, ν/см-1):1737; Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.93 (с,1H, H-аром.), 7.70-7.87 (м, 3H, H-аром.), 7.40-7.56 (м, 3H, H-аром.), 6.59-6.71 (м, 2H,H-аром.), 6.37-6.48 (м, 2H, H-аром.), 5.14 (д, J = 9.0 Гц, 1H, C5H), 4.00-4.12 (м, 2H,OCH2CH3), 3.93 (с, 3H, OMe), 3.75 (с, 3H, OMe), 3.67 (с, 3H, OMe), 3.20-3.34 (м, 1H,C3H), 3.02 (дд, J = 16.1, 4.0 Гц, 1H), 2.60 (тд, J = 12.1, 9.3 Гц, 1H), 2.19-2.30 (м, 2H)(2СH2), 1.19 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.:171.2, 170.1, 169.8 (3CO2Alk), 152.0, 141.4, 139.3, 133.5, 132.7, 128.6, 128.0, 127.6,126.0, 125.5, 124.7, 124.4, 115.2, 114.2 (Naph + PMP), 76.5 (C2), 65.8, 60.7, 55.5, 52.9,52.6, 43.2, 38.9, 35.0, 14.1 (3OMe + OCH2 + 2CH + 2CH2 + CH3); HRMS (ESI)вычислено для C29H31NO7 [M+Na]+ 528.1998, найдено 528.1998.93Диметил(3S*,5R*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-(нафтален-2-ил)пирролидин-2,2дикарбоксилат (цис-9г).

Характеристики

Список файлов диссертации