Диссертация (1150039), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Цвет реакционной смеси из светложелтого изменился на темно-коричневый. После исчезновения диазомалоната 1а (через2.5 ч) добавили ещё 102 мг (0.645 ммоль) диазосоединения 1а. По окончании реакциирастворитель отогнали и разделили остаток с помощью колоночной хроматографии (30 гсиликагеля, элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→0:1) и получили соединение 26а.Метил5-(2,3-диметокси-3-оксо-N-фенилпропанамидо)-5-фенилпентаноат (26а).
Оранжевое маслообразное вещество(смесь диастереомеров 1 : 1). Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 7.38-7.48 (м, 1Н, H-аром.), 7.30-7.36 (м, 2Н, H-аром.),7.20-7.26 (м, 3Н, H-аром.), 7.00-7.14 (м, 3Н, H-аром.), 6.05-6.25(м, 2Н, H-аром. + C5H), 4.10, 4.07 (с, 1Н, CH(OMe)), 3.78, 3.72 (с, 3Н, OMe), 3.66, 3.64 (с,3Н, OMe), 3.19, 3.13 (с, 3Н, OMe), 2.36-2.46 (м, 2Н, CH2), 1.73-1.97 (м, 4Н, 2CH2); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 173.7 (СO2Me), 167.9 (СO2Me), 165.9, 165.8 (O=СN),138.7, 138.7, 136.7, 136.6, 131.3, 131.0, 130.4, 130.3, 128.9, 128.8, 128.8, 128.6, 128.2, 128.2,127.9 (2Ph, сигналы от двух диастереомеров), 79.1, 78.7 [CH(OMe)], 58.2, 58.0, 57.8, 57.5,52.4, 52.3, 51.5, 33.6, 33.6, 30.2, 30.1, 21.8, 21.7 (3OMe + C5H + 3CH2); HRMS (ESI),вычислено для C23H27NO6.
[M+Н] 414.1911, найдено 414.1917.Каталитическое разложениеДКС 2в в присутствии аминоэфира 6.В круглодонной колбе на 100 мл смешали 300 мг (1.06 ммоль) эфира δ-аминокислоты 6,18 мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 20 мл абсолютного СН2Сl2, к раствору добавили 277 мг (1.27111ммоль) бензоилдиазоацетата 2в в 10 мл абсолютного СН2Сl2 и кипятили смесь ватмосфере аргона в течение 40 ч до исчезновения δ-аминоэфира 6 (контроль методомТСХ). Через 5 ч после добавления катализатора зеленый цвет реакционной смесиизменился на коричневый. По мере исчезновения диазоацетата 2в через 2 ч и 16 ч, былодобавлено еще 230 мг (1.06 ммоль) и 115 мг (0.53 ммоль) диазоацетата 2в соответственно.По окончании реакции растворитель отогнали, остаток разделили с помощью колоночнойхроматографии (40 г силикагеля, элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→0:1) и получили амид 26б(126 мг, 26%).Метил5-(3-этокси-3-оксо-N,2-дифенилпропанамидо)-5-фенилпентаноат (26б).
Светло-желтое маслообразное вещество(смесь диастереомеров 1:1). ИК спектр (ССl4, ν/см-1): 3066, 2953,2937, 1752, 1722, 1660, 1607, 1582, 1510, 1296, 1250; Спектр 1НЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 6.94-7.50 (м, 15Н, 3Ph), 6.09-6.16 (м, 1Н, C5H), 4.42, 4.39(с, 1Н, PhCH), 4.00-4.14 (м, 2Н, OCH2CH3), 3.62, 3.56 (с, 3Н, OMe), 2.31-2.49 (м, 2Н, CH2),1.62-2.03 (м, 4Н, 2CH2), 1.21, 1.15 (т,J = 7.1 Гц, 3Н, OCH2CH3); Спектр13С ЯМР(101МГц, CDCl3), δ, м.д.: 173.9, 173.7 (CO2Alk), 169.3, 169.2 (CO2Alk), 168.4, 168.3(O=CN), 140.6, 140.5, 138.6, 138.5, 135.1, 134.9, 132.2, 131.7, 131.3, 130.5, 130.4, 130.1,129.7, 129.4, 129.3, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2 (3Ph, сигналы от двухдиастереомеров) , 61.7, 61.6, 57.8, 57.7, 57.3, 57.3, 51.5, 51.5, 33.9, 33.8, 30.9, 30.7 (OMe +OCH2 + PhCH + C5H + 2CH2), 22.7 (СH2), 14.3 (OCH2CH3); HRMS (ESI), вычислено дляC29H31NO5 [M+K] 512.1834, найдено 512.1854.Каталитическое разложение ДКС 4в в присутствии аминоэфира 6.В круглодонной колбе на 100 мл смешали 200 мг (0.706 ммоль) эфира δаминокислоты 6, 12 мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 20 мл СН2Сl2, к раствору добавили покаплям в течение 5 ч при 20-21 оС 149 мг (0.847 ммоль) фенилдиазоацетата 4в в 5мл абсолютного СН2Сl2.
Через 2 ч после добавления катализатора, цветреакционной смеси из зеленого изменился на коричневый. После исчезновенияфенилдиазоацетата 4в добавляли 4 раза последовательно ещё по 1 эквиваленту (124мг, 0.706 ммоль) диазоацетата 4в (каждый раз в течение 5 ч), смесь кипятили всего30 ч до исчезновения δ-аминокислоты 6 (контроль методом ТСХ). По окончании112реакции растворитель отогнали, остаток разделили с помощью колоночнойхроматографии (40 г силикагеля, элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→0:1), выделилисоединение 25а (100 мг, 33%).Метил5-((4-(2-метокси-2-оксо-1-фенилэтил)фенил)амино)-5-фенилпентаноат (25а).Светло-желтое маслообразное вещество. ИК спектр(CHCl3, ν/см-1): 3437, 2953, 1732, 1614, 1518, 1234;Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.16-7.32 (м, 10Н, 2Ph), 7.00 (д, J = 8.6Гц, 2Н, H-аром.), 6.46 (д, J = 8.6 Гц, 2Н, H-аром.), 4.85 (с, 1Н, MeO2CCH), 4.26 (т, J= 7.1 Гц, 1Н, C5H), 3.68 (c, 3H, OMe), 3.64 (с, 3H, OMe), 2.29-2.33 (м, 2Н, CH2), 1.711.83 (м, 2Н, CH2), 1.59-1.66 (м, 2Н, CH2); Спектр 13С ЯМР (101МГц, CDCl3), δ, м.д.:173.8, 173.6 (2CO2Me), 143.7, 139.4, 129.3, 128.7, 128.5, 128.5, 128.0, 127.1, 127.1,127.0, 126.4, 113.4 (3Ar), 58.2, 56.3, 52.2, 51.7, 38.1, 33.7, 21.8 (2OMe + 2CH + 3CH2);HRMS (ESI), вычислено для C27H29NO4 [M+H] 432.2169, найдено 432.2164.3.3 Термические реакции ДКС 2,3 с аминоэфирами 5.Синтез амидов 16а-д (Общая методика): Раствор аминоэфира 5б (0.35 - 1 ммоль, 1экв.) и ДКС 2а,в и 3а-в (0.46 - 1.2 ммоль; 1.1 - 2 экв.) в С6H5CF3 (4 - 30 мл)кипятили в течение 2 - 35 ч до полной конверсии исходного аминоэфира 5б(контроль спомощьюТСХ, скорость реакциизависит оттермическойустойчивости ДКС).
Растворитель был удален в вакууме, остаток чистили спомощью колоночной (SiO2, элюент гексан/ацетон 5 : 1): в результате былиполучены амиды 16а-д (81-91%) в виде смеси диастереомеров.Взято в реакцию (амин 5б, диазо 2/3) [t ч]; выход 16.161 мг 5б, 154 мг 2а [35 ч]; 171 мг 16а (84%).325 мг 5б, 262 мг 2в [5 ч]; 469 мг 16б (91%).200 мг 5б, 195 мг 3а [2 ч]; 286 мг 16в (84%).325 мг 5б, 344 мг 3б [2.5 ч]; 498 мг 16г (81%).115 мг 5б,126 мг 3в [2 ч]; 127 мг 16г (86%).113Этил (E)-5-[2,3-бис(4-хлорфенил)-N-(4-метоксифенил)3-оксопропанамидо]-5-фенилпент-2-еноат (16г).
Светлокоричневоемаслообразноевещество(смесьдиастереомеров в соотношении 2 : 1). ИК спектр (пленка,ν/см-1): 1708, 1359, 1216; Спектр1Н ЯМР (400 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 7.50-7.68 (м, 2H), 6.85-7.39 (м, 12H), 6.486.80 (м, 3Н), 5.70-6.40 (м, 3Н),5.18, 5.09 (с, 1H, CHCOAr), 4.15-4.27 (м, 2H,OCH2CH3), 3.75, 3.74 (с, 3H, OMe), 2.53-3.02 (м, 2H, CH2), 1.32 (т, J = 7.5 Гц, 3H,OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 192.4, 192.3 (COPh), 168.3,168.1(CO2Et), 166.2, 166.0 (O=CN), 159.8, 159.7, 144.4, 144.3, 139.5, 138.7, 138.2,134.4, 133.9, 132.6, 132.2, 132.0, 131.8, 131.2, 131.1, 129.5, 129.0, 128.8, 128.8, 128.6,128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 124.0, 123.9, 114.6, 114.3, 114.1, 113.9 (4Ar +2CH=),60.4,59.3,59.1,56.9,55.8,55.4,33.6,33.0,14.2,14.2(OMe+OCH2+2CH+CH2+Me); HRMS (ESI) вычислено для C35H31Cl2NO5 [M+Na]+638.1471, найдено 638.1485.Этил(E)-5-[N-(4-метоксифенил)-2-метил-3-оксобутанамидо]-5-фенилпент-2-еноат(16д)Светло-коричневое маслообразное вещество (смесь диастереомеров всоотношении 1.5 : 1).
ИК спектр (CCl4, ν/см-1): 2983, 2959,2937, 1725, 1656, 1510, 1455, 1389, 1341, 1295, 1250; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 6.83-7.33 (м, 8H), 6.59-6.62 (м, 1H), 6.28-6.39 (м, 1H), 5.85-6.09 (м,2H), 4.17 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2CH3), 3.79 (с, 3H, OMe), 3.19, 3.15 (к, J = 7.0 Гц, 1H,CHMe), 2.60-2.94 (м, 2H, CH2), 2.05, 1.90 (с, 3H, Me), 0.88-1.49 (м, 6H, 2Me); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 204.3, 204.3 (COMe), 171.3, 171.2 (CO2Et), 166.1,166.1 (O=CN), 159.5, 159.5, 144.7, 144.5, 138.6, 138.6, 131.8, 131.7, 130.9, 129.8,128.4, 128.3, 128.0, 128.0, 123.9, 123.8, 114.4, 114.4, 114.2, 114.2 (2Ar + CH=), 60.3,55.8,55.7,55.3,52.2,52.1,33.4,33.2,28.0,27.9,14.1,13.8,13.6(OMe+OCH2+2CH+CH2+3Me); HRMS (ESI) вычислено для C25H29NO5 [M+H]+424.2124, найдено 424.2122.114Синтез 2-оксопиперидинов 5а-г (Общие методики):Подход A: Раствор аминоэфира 5б,и (0.3-0.7 ммоль, 1 экв.), ДКС [2а,в и 3в,д] (0.341.2 ммоль, 1.1-1.8 экв.) and NaH (2 экв.) в 4-12 мл толуола (или трифтортолуола)кипятили в течении 2-19 ч до полной конверсии исходного аминоэфира 5б(контроль по данным ТСХ).
Реакционную смесь разделяли с помощью колоночнойхроматографии (SiO2, элюент гексан/ацетон20:1→2:1): в результате быливыделены пиперидин-2-оны 27a-г (55-79%) в виде смеси двух диастереомеров,которые были разделены с помощью препаративной ТСХ.Подход B: Раствор аминоэфира 5б,и (0.2-0.7 ммоль, 1 экв.), ДКС [2а и 3д] (0.9-0.2ммоль, 1.2 экв) в трифтортолуоле (3-8 мл) кипятили в течении 2-16 ч до полнойконверсии исходного аминоэфира 5б (контроль по данным ТСХ), после чего 2 экв.NaH были добавлены к реакционной смеси, после чего ее кипятили еще 5 ч.Реакционную смесь разделяли с помощью колоночной хроматографии (SiO2,элюент гексан/ацетон 20:1→2:1): в результате были выделены пиперидин-2-оны27a-г (60-73%) в виде смеси двух диастереомеров, которые были разделены спомощью препаративной ТСХ.Взято в реакцию (амин 5, диазо 2/3, NaH (60%)) [подход, t ч]; выход 27.152 мг 5б, 89 мг 2а, 40 мг NaH [A, 19 ч]; 97 мг анти-27а (47%), 17 мг анти-27а' (8%).230 мг 5б, 121 мг 2а, 60 мг NaH [В, 16+5 ч]; 161 мг анти-27а (52%), 31 мг анти-27а' (10%).102 мг 5б, 75 мг 2в, 25 мг NaH [A, 3 ч]; 73 мг анти-27б (45%), 29 мг анти-27б' (18%).240 мг 5и, 154 мг 3в, 55 мг NaH [A, 2 ч]; 176 мг анти-27в (57%),45 мг анти-27в' (15%).150 мг 5б, 76 мг 3д, 40 мг NaH [A, 6 ч]; 157 мг 27г (78%).56 мг 5б, 76 мг 3д, 29 мг NaH [B, 2+6 ч]; 54 мг 27г (73%).Метил(3R*,4R*,6S*)-4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4метоксифенил)-3-метил-2-оксо-6-фенилпиперидин-3-карбоксилат (анти-27a).
Бесцветное маслообразное вещество;ИК спектр (CCl4, ν/см-1): 2997, 2953, 1746, 1659, 1511, 1466,1443, 1397, 1320, 1294, 1249; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 7.06-7.22 (м, 5H, Ph), 6.90 (д, J = 9.0 Гц, 2H, PMP), 6.67 (д, J = 9.0 Гц, 2H,115PMP), 4.97 (дд, J = 11.4, 5.2 Гц, 1H, C6H), 4.05-4.18 (м, 2H, OCH2CH3), 3.75 (с, 3H,OMe), 3.66 (с, 3H, OMe), 3.18-3.32 (м, 1H, C4H), 2.14-2.34 (м, 3H), 1.95 (тд, J = 13.4,11.7 Гц, 1H) (2CH2), 1.65 (с, 3H, Me), 1.25 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13СЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 172.6, 171.6, 171.6 (3CO), 157.9, 140.8, 133.1, 128.9,128.5, 127.8, 127.3, 113.9 (2Ar), 64.9, 60.8, 55.2, 52.8, 35.5, 35.3, 34.5, 16.6, 14.1(C3+2OMe+OCH2+2CH+2CH2+2Me); HRMS (ESI) вычислено для C24H21NO2 [M+H]+440.2073, найдено 440.2067.Метил(3S*,4S*,6S*)-4-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4метоксифенил)-3-метил-2-оксо-6-фенилпиперидин-3-карбоксилат (анти-27a').
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
