Диссертация (1150039), страница 15

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 15)

Раствор перемешивали, поддерживая температурупостоянной, в течении определенного времени (2ч- 3 дня), после чегорастворитель удалили в вакууме, остаток разделяли с помощью колоночнойхроматографии(SiO2,элюент-гексан/ацетон15:1→1:1).Помимонепрореагировавшего исходного амина 5б, был выделен ряд продуктов - смесьдиметил фумарата и малеата 14, продукт N-H внедрения 13 и пирролидин 9к (вслучае ДКС 4б).Взято в реакцию (амин 5б, диазо 4а,б, кат.) [(T °C, t д/ч)]; выход продуктов 9к, 13*.* выход в расчете на прореагировавший амин 5.9982 мг 5б, 102 мг 4а, 4 мг Rh2(OAc)4 [-25 °C, 22 ч]; 22 мг 13 (38%).101 мг 5б, 124 мг 4а, 4 мг Rh2(OAc)4 [-15 °C, 10 ч]; 10 мг 13 (29%).104 мг 5б, 128 мг 4а, 4 мг Rh2(OAc)4 [0 °C, 72 ч]; 22 мг 13 (29%).200 мг 5б, 869 мг 4б, 40 мг Rh2(OAc)4 [0 °C, 4 ч]; 135 мг 9к (53%).Этил(E)-5-[(2-метокси-2-оксоэтил)(4-метоксифенил)амино]-5-фенилпент-2-еноат(13).Светло-желтое маслообразное вещество; Спектр1НЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.22-7.38 (м, 7H, H-аром.), 6.75-6.98 (м, 3H, H-аром.+ СH=CHCO2Et), 5.81 (дт, J = 15.7, 1.5 Гц, 1H, СH=CHCO2Et), 4.91 (дд, J = 8.0, 6.4Гц, 1H, C5H), 3.97-4.22 (м, 2H, OCH2CH3), 3.76 (с, 3H, OMe), 3.61-3.74 (м, 2H, CH2),3.60 (с, 3H, OMe), 2.59-2.97 (м, 2H, CH2), 1.24 (т, J = 7.13 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.8, 166.2 (2CO2Alk), 153.8, 145.6, 142.2, 139.5,128.6, 128.0, 127.7, 123.3, 118.9, 114.6 (2Ar + 2CH=), 62.9, 60.2, 55.6, 51.7, 50.7, 35.4,14.2 (2OMe + OCH2 + CH + 2CH2 + Me); HRMS (ESI) вычислено для C23H27NO5[M+Na]+ 420.1787, найдено 420.1792.Этил(2S*,3S*,5S*)-3-(2-этокси-2-оксоэтил)-1-(4-метоксифенил)-5-фенилпирролидин-2-карбоксилат(9к).Бесцветное маслообразное вещество; ИК спектр (пленка, ν/см-1):1736; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.22-7.33 (м, 5H,Ph), 6.70 (д, J = 9.0 Гц, 2H, PMP), 6.38 (д, J = 9.0 Гц, 2H, PMP),4.98 (д, J = 9.0 Гц, 1H), 4.78 (д, J = 7.5 Гц, 1H) (C2H + C5H), 4.14-4.23 (м, 4H,2OCH2CH3), 3.68 (с, 3H, OMe), 3.09-3.22 (м, 1H, C3H), 2.20-2.55 (м, 3H), 1.98 (дд, J =6.5, 12.0 Гц, 1H) (2CH2), 1.24-1.29 (м, 6H, 2Me); Спектр 13С ЯМР (75 МГц, CDCl3),δ, м.д.: 172.8, 171.5 (2CO2Et), 151.4, 144.4, 139.9, 128.6, 126.8, 125.8, 114.7, 113.5(2Ar), 64.9, 62.7, 60.8, 60.6, 55.6, 39.4, 35.4, 34.8, 14.3, 14.2 (OMe + 2OCH2 + 3CH +2CH2 + 2Me); MS (ESI) вычислено для C24H29NO5 [M+H]+ 412, найдено 412; HRMS(ESI) вычислено для C24H29NO5 [M+Na]+ 434.1943, найдено 434.1946.Rh-Катализируемая реакция ДКС 4в с аминоэфиром 5б.100В круглодонной колбе на 50 мл смешали 153 мг (0.47 ммоль) δ-аминокислоты 5б, 9мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 15 мл СН2Сl2, к раствору добавили по каплям в течение 4 чпри 20-21 оС 124 мг (0.71 ммоль) фенилдиазоацетата 4в в 5 мл абсолютного СН2Сl2.Через 1.5 ч после добавления катализатора, цвет реакционной смеси из зеленогоперешел в коричневый.

После исчезновения фенилдиазоацетата 4в добавилипоследовательно по 1 эквиваленту 83 мг (0.470 ммоль) диазоацетата 4в (2 раза,каждый раз в течение 5 ч при 20-21 оС), всего смесь перемешивали в атмосфереаргона в течение 14 ч. По окончании реакции растворитель отогнали, остатокразделили с помощью колоночной хроматографии (40 г силикагеля, элюент:гексан/МТБЭ: 10:1→0:1), основным продуктом оказался продукт N-H внедрения 15(78 мг, 35%).Этил(E)-[(2-метокси-2-оксо-1-фенилэтил)(4-метоксифенил)амино]-5-фенилпент-2-еноат(15).Маслообразное вещество оранжевого цвета. Спектр 1НЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.07-7.43 (м, 10Н, 2Ph), 6.87-6.94 (м, 1Н,СH=CHCO2Et), 6.67 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 6.46 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 5.90 (д, J= 15.6 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 5.17 (с, 1Н, CHCO2Me), 4.42 (т, J = 6.4 Гц, 1Н, C5H),4.17 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2CH3), 3.73 (с, 3H, OMe), 3.66 (с, 3Н, OMe), 2.40-2.88 (м,2Н, CH2), 1.26 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, OCH2CH3), Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 174.1, 166.1 (2CO2Alk), 144.7, 124.2, 128.8, 128.8, 128.8, 128.7, 128.6, 127.7,127.6, 127.4, 126.7, 126.4, 115.0, 114.8 (3Ar + 2СH=), 73.0 (CHCO2Me), 60.4, 57.8,55.7, 53.0, 41.3, 14.3 (2OMe + OCH2 + CH + CH2 + Me); HRMS (ESI) вычислено дляC29H31NO5 [M+Н] 474.2275, найдено 474.2260.Каталитические реакции диазокетоэфиров 2а,в и дибензоилдиазометана 3аКаталитическое разложение диазоацетоуксусного эфира 2а в присутствии эфираδ-аминокислоты (5б).

В круглодонной колбе на 50 мл смешали 64 мг (0.197 ммоль)эфира δ-аминокислоты 5б, 5 мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 15 мл абсолютного СН2Сl2, краствору добавили 42 мг (0.23 ммоль) диазоацетатоуксусного эфира 2а в 5 мл101абсолютного СН2Сl2, через 1 ч после добавления катализатора зеленый цветреакционной смеси изменился на коричневый, после исчезновения диазоацетата 2а(через 9 ч), было добавлено еще 21 мг (0.115 ммоль) последнего. Смесь кипятили ватмосфере аргона в течение 14 ч до исчезновения δ-аминоэфира 5б (контрольметодом ТСХ). По окончании реакции растворитель отогнали, остаток разделили спомощью колоночной хроматографии (25 г силикагеля, элюент: гексан/МТБЭ:10:1→0:1) и получили амид 16а (44 мг, 51%).Этил(E)-5-(3-метокси-N-(метоксифенил)-2-метил-3-оксопропанамидо)-5-фенилпент-2-еноат(16a).Маслообразное вещество коричневого цвета.

(ДиастереомерA) : Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.01-7.27 (м,6H), 6.92-7.00 (м, 1H), 6.87-6.92 (м, 1H), 6.57-6.66 (м, 1H), 6.28 (т, J = 6.8 Гц, 1H),6.12-6.14 (м, 1H), 5.93-5.97 (м, 1H) (Ph + PMP + 2CH= + C5H), 4.17 (к, J = 7.1 Гц, 2H,OCH2CH3), 3.77 (с, 3H, OMe), 3.57 (с, 3H, OMe), 3.18 (к, J = 7.0 Гц, 1H, CHMe), 2.68-2.84 (м, 2H, CH2), 1.31 (д, J = 7.1 Гц, 3H, CHMe), 1.27 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3)(2Me); Спектр13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.3, 170.7 (2CO2Alk), 166.3(O=CN), 159.7, 144.8, 138.9, 131.4, 130.3, 128.7, 128.4, 128.1, 124.0, 114.4 (2Ar +2CH=), 60.5, 56.1, 55.5, 52.4, 44.4, 33.6, 14.4, 14.1 (2OMe+OCH2+2CH+CH2+2Me);(Диастереомер B); ИК спектр (CCl4, ν/см-1): 2981, 2852, 1740, 1657, 1595, 1494,1226; Спектр 1H NMR (300 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 7.09-7.27 (м, 6H), 6.95-7.04 (м, 1H),6.88-6.92 (м, 1H), 6.59 (дд, J = 8.7, 2.9 Гц, 1H), 6.28 (т, J = 6.8 Гц, 1H), 6.01-6.04 (м,1H), 5.95-6.00 (м, 1H) (Ph + PMP + 2CH= + C5H), 4.17 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2CH3),3.78 (с, 3H, OMe), 3.68 (с, 3H, OMe), 3.16 (к, J = 7.0 Гц, 1H, CHMe), 2.65-2.88 (м, 2H,CH2), 1.27 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3), 1.23 (д, J = 7.1 Гц, 3H, CHMe); Спектр 13СЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 171.3, 170.7 (2CO2Alk), 166.4 (O=CN), 159.7, 144.8,138.9, 131.6, 130.2, 128.7, 128.5, 128.1, 123.8, 114.4 (2Ar + 2CH=), 60.4, 56.0, 55.5,52.4, 44.3, 33.6, 14.4, 14.1(2OMe+OCH2+2CH+CH2+2Me); HRMS (ESI) вычисленодля C25H29NO6 [M+Na]+ 462.1887, найдено 462.1888.Каталитическое разложение ДКС 2в в присутствии эфира δ-аминокислоты (5б).102а) В круглодонной колбе на 50 мл смешали 50 мг (0.154 ммоль) эфира δаминокислоты 5б, 3 мг (1 моль %) Rh2Oct4 в 10 мл абсолютного СН2Сl2, к растворудобавили 40 мг (0.185 ммоль) диазоацетата 2в в 5 мл абсолютного СН2Сl2, смеськипятили в атмосфере аргона в течение 11 ч до исчезновения δ-аминокислоты 5б(контроль методом ТСХ), через 10 мин после добавления катализатора, зеленыйцветреакционнойсмесиизменилсявкоричневый.Послеисчезновениядиазоацетата 2в (через 6 ч), было добавлено еще 40 мг (0.185 ммоль) последнего.По окончании реакции растворитель отогнали, остаток разделили с помощьюколоночной хроматографии (25 г силикагеля, элюент: гексан/МТБЭ: 10:1→0:1) иполучили амид 16б (60 мг, 70%) в виде смеси диастереомеров 1:1.б) Аналогичная реакция с использованием Rh2(OAc)4 (1 мол.-%) в качествекатализатора, и проводимая при комнатной температуре (60 ч) привела кобразованию амида 16б (67 мг, 70%).Этил(E)-5-(3-этокси-N-(метоксифенил)-3-оксо-2-фенилпропанамидо)-5-фенилпент-2-еноат(16б).Маслообразное вещество коричневого цвета.

(ДиастереомерA). Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.02-7.27 (м,12H), 6.96 (дт, J = 15.8, 6.6 Гц, 1H), 6.44-6.47 (м, 1H), 6.20 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 5.96(дт, J =15.7, 1.5 Гц, 1H), 5.64 (дд, J = 8.8, 2.6 Гц, 1H) (2Ph + PMP + C5H + 2CH=),4.39 (с, 1H, CHCO2Et), 4.18 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2CH3), 4.17 (к, J = 7.2 Гц, 2H,OCH2CH3), 3.79 (с, 3H, OMe), 2.70-2.89 (м, 2H, CH2), 1.28 (т, J = 7.1 Гц, 3H,OCH2CH3), 1.25 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13С ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 169.0, 168.4 (2CO2Et), 166.4 (O=CN), 159.7, 144.7, 138.6, 133.5, 132.5, 131.9,129.7, 129.6, 128.6, 128.3, 127.8, 123.9, 114.2, 114.0 (3Ar + 2CH=), 61.6, 60.4, 56.6,56.0, 55.5, 33.6, 14.4, 14.2 (OMe + 2OCH2 + 2CH + CH2 + 2Me).(Диастереомер B). ИК спектр (пленка, ν/см-1): 2980, 2872, 1751, 1719, 1654, 1605,1583, 1509, 1296, 1273, 1250; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.11-7.27103(м, 10H), 6.87 (дт, J = 15.8, 6.6 Гц, 1H), 6.74 (дд, J = 8.7, 3.0 Гц, 1H), 6.57-6.64 (м,2H), 6.32 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 6.21 (дд, J = 6.9, 3.4 Гц, 1H), 5.86 (дт, J = 15.7, 1.5 Гц,1H) (2Ph + PMP + C5H + 2CH=), 4.34 (с, 1H, CHCO2Et), 4.15 (к, J = 7.2 Гц, 2H,OCH2CH3), 4.14 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2CH3), 3.78 (с, 3H, OMe), 2.65-2.68 (м, 2H,CH2), 1.26 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3), 1.20 (т, J = 7.1 Гц, 3H, OCH2CH3); Спектр 13СЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 168.9, 168.6 (2CO2Et), 166.2 (O=CN), 159.7, 144.5,138.7, 133.7, 132.0, 129.8, 129.6, 128.7, 128.4, 128.1, 127.9, 123.9, 114.3, 113.9 (3Ar +2CH=), 61.5, 60.4, 56.8, 56.1, 55.5, 33.6, 14.4, 14.1(OMe + 2OCH2 + 2CH + CH2 +2Me); HRMS (ESI) вычислено для C31H33NO6 [M+Na]+ 538.2206, найдено 538.2223.Каталитическое разложение ДКС 3а в присутствии эфира δ-аминокислоты (5б)(Общая методика): Раствор 60 мг амина 5б (0.18 ммоль, 1 экв.), 93 мгдибензоилдиазометана 3а (0.37 ммоль, 2 экв.) и родиевого катализатора [2 мол.-%Rh2L4: L = OAc, Oct, OPiv, tfa, pfb; Rh2(pfb)3(OAc)] в 5 мл хлористого метиленаперемешивали при комнатной температуре 48 часов [для L = tfa, OAc, OPiv икатализатора Rh2(pfb)3(OAc)] или кипятили в течении 2 ч [для L = Oct, pfb], послечегорастворительотогнали.Составреакционнойсмесибылдалеепроанализирован с помощью спектроскопии ЯМР - основными продуктамиоказались амид β-кетокислоты 16в (0-79%) и 2-оксо-2-фенилацетамид 17 (0-50%).Продукты далее выделяли с помощью колоночной хроматографии (SiO2, элюент гексан/ацетон 15:1→1:1).Катализатор [T °C, t ч]; Выход (16в, 17):Rh2(Oct)4 [40 °C, 2 ч]; 78 мг 16в (79%).Rh2(OPiv)4 [25 °C, 48 ч]; 65 мг 16в (66%), 22 мг 17 (27%).Rh2(OAc)4 [25 °C, 48 ч]; 65 мг 16в (66%), 12 мг 17 (15%).Rh2(tfa)4 [25 °C, 48 ч]; 18 мг 16в (18%), 23 мг 17(28%).Rh2(pfb)3(OAc) [25 °C, 48 ч]; 38 мг 17 (46%).Rh2(pfb)4 [40 °C, 2 ч]; 41 мг 17 (50%).Этил(E)-5-(N-(4-метоксифенил)-3-оксо-2,3-дифенилпропанамидо)-5-фенилпент-2-еноат104(16в).Маслообразное вещество коричневого цвета (смесь диастереомеров 1.3:1).ИКспектр (CCl4, ν/см-1): 1717, 1684, 1648, 1510, 1322, 1252лл; Спектр 1Н ЯМР (400МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.58-7.69 (м, 2H), 7.40-7.51 (м, 1H), 7.02-7.34 (м, 12H), 6.877.00 (м, 1H), 6.57-6.79 (м, 2H), 6.49 (т, J = 2.8 Гц, 1H), 6.20-6.45 (м, 1H), 5.75-6.15 (м,2Н) (3Ph + PMP + С5H + 2CH=), 5.27, 5.19 (с, 1H, СHCOPh), 4.09-4.23 (м, 2H,OCH2CH3), 3.69, 3.67 (с, 3H, OMe), 2.48-3.10 (м, 2H, CH2), 1.28, 1.26 (т, J = 7.2 Гц,3H, OCH2CH3); Спектр13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 193.9, 193.7, 168.7,168.5(COPh + CO2Et, сигналы от двух диастереомеров), 166.2, 166.0 (O=CN), 159.5,159.4, 144.5, 144.4, 138.8, 138.2, 136.2, 136.0, 133.8, 133.6, 132.8, 132.6, 132.2,131.4,131.3, 129.8, 129.6, 129.2, 128.6, 128.5, 128.3, 128.3, 128.3, 128.2, 128.1, 128.1, 128.0,127.9, 127.6, 127.6, 123.9, 123.8, 114.5, 114.2, 113.8, 113.6 (4Ar + 2CH=, сигналы отдвух диастереомеров) , 60.2, 60.2, 59.9, 59.8, 56.7, 55.6, 53.4, 55.3, 33.7, 33.0, 14.2, 14.1(OMe + OCH2 + 2CH + CH2 + Me); HRMS (ESI) вычислено для C35H33NO5 [M+Na]+570.2256, найдено 570.2269.Этил(E)-5-[N-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-фенилацетамидо]-5-фенилпент-2-еноат(17).Темно-коричневое маслообразное вещество.

Характеристики

Список файлов диссертации