Диссертация (1150039), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Каталитические реакции диазомонокарбонильных соединений с эфирами α,βнепредельных δ-аминокислот, а также с метил 5-(фениламино)-5фенилпентаноатом и 4-(бензиламино)бензоатом дают либо N-алкиламины,либо продукты их окислительной деструкции.76III. Экспериментальная частьВсе реакции были проведены в растворителях, предварительно высушенных иочищенныхпостандартнымметодикам.Реакцииконтролировалиспомощьютонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах SIL G/UV254 (Marchery, Nagel & Co.).Флеш хроматография проводилась используя силикагель Merck Silicagel 60 (230-400 mesh)и Silicagel L 40/100 (Woelm Pharma).1H и 13С ЯМР спектры были записаны в растворе CDCl3 на приборах Varian Gemini200 and 2000 (рабочая частота 200 Мгц), Varian Gemini 300BB (рабочая частота 300 Мгц) иBrucker Avance DRX 400 (рабочая частота 400 Мгц).
Все сигналы в спектрах ЯМР былинормализованы относительно сигналов CDCl3 (δ = 7.26 м.д. для спектров 1Н ЯМР и δ =77.0 м.д. для спектров13С ЯМР). Масс-спектры записаны на приборах Brucker APEX IIFT-ICR и системе UHPLC ESI-QTOF серии maXis от BrukerDaltonik GmbH (Германия).Спектры ИК записаны на приборе с Фурье-преобразованием Genesis ATIMattson/Unicam иNicolet8700(спектрыбылиснятывпленке,враствораххлороформаилитетрахлорметана). CHN-Анализ проводился на приборе Euro EA3028-HT.
Монокристалытранс-изомера пирролидина 9б (CCDC 1039286), а также изохинолиндиона 29a (CCDC1406083) были выбраны из аналитического образца; кристалографические данныедоступнычерезинтернет:наhttp://pubs.rsc.orgичерезКембриджскийцентркристолаграфических данных (www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif). Рентгеноструктурныйанализ проводился на дифрактометрах Agilent Technologies SuperNova Atlas и AgilentTechnologies Xcalibur Eos при температурах 100 K и 130 K. Для обработки данныхиспользовали программу ShelXL с оболочкой OLEX2 [151] и ORTEP II [152].Работа выполнена с использованием оборудования ресурсных центров СПбГУ«Магнитно-резонансные методы исследования», «Методы анализа состава вещества»,«Рентгенодифракционные методы исследования». Авторы выражают благодарностьсотрудникам РЦ за помощь при выполнении работы. Частично работа выполнялась вLeipzig University в рамках программы DAAD.
Авторы выражают благодарность зафинансовую поддержку DFG (стипендия SCHN 441/10-1) и DAAD.773.1. Синтез исходных соединений3.1.1 Синтез исходных диазосоединенийОбщая методика синтеза ДКС 1-3 [1а,б; 2а-в; 3а-д]. К раствору ДКС 1-3 (1 экв.) иазида (TsN3 или m-NO2-TsN3; 1 экв.) в хлористом метилене (10-20 мл)приохлаждении (ледяная баня) по каплям добавили раствор триэтиламина (1.3 экв) вхлористом метилене (5-10 мл), после чего систему перемешивали при комнатнойтемпературе до завершения реакции (контроль с помощью ТСХ). Раствор отделялиот выпавшего амида, промывали 3%-ным раствором едкого кали (2 раза по 40 мл),водный слой экстрагировали хлористым метиленом (3 раза по 10 мл).Объединенные органические вытяжки промывали водой (3 раза по 10 мл), сушилиMgSO4 (б/в).
Растворитель и триэтиламин отгоняли в вакууме водоструйногонасоса, остаток очищали перегонкой в вакууме (для 1а,б; 2а-в; 3в) илиперекристаллизовывали (для 3а,б,д).Диметил диазомалонат (1а). Всего получено 5.2 г (86%), желтаямасляниста жидкость, т. кип. 59-61°С / 1 мм. рт. ст.; Rf (ПЭ/ацетон 2: 1) 0.35; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.85 (с, 6H, 2Me)[81].Диэтил диазомалонат (1б). Всего получено 5.8 г (92%),желтоватая жидкость, т.
кип. 44-45°С / 0.1 мм. рт. ст. [153, 81].Метил 2-диазо-3-оксобутаноат (2а). Всего получено 2.0 г (72%),желтая маслянистая жидкость, т. кип. 20-25oC / 0.7 мм. рт. ст.; Rf(Hex/EtOAc 4:1) 0.57; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.:3.83 (c, 3H, OCH3), 2.47 (c, 3H, COCH3) [154,81].Этил 2-диазо-3-оксобутаноат (2б). Всего получено 6.2 г (89%),светло желтая жидкость, т. кип. 40°С / 1.4 мм рт. ст. [81,83].78Этил 2-диазо-3-оксо-3-фенилпропаноат (2в). Всего получено 4.3г (67%), желтая маслянистая жидость. Спектр 1Н ЯМР (400 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 7.42-7.64 (м, 5H, Ph), 4.24 (к, J = 7.1 Гц, 2H, OCH2),1.25 (т, J = 7.1 Гц, 3H, CH2CH3) [81, 112].2-Диазо-1,3-дифенилпропан-1,3-дион (3а).
Всего получено 6.0 г(70%), желтое кристаллическое вещество, т. пл. 106-107°С [83].(3б).1,3-Бис(4-хлорфенил)-2-диазопропан-1,3-дионВсего получено 1.5 г (76%), бесцветное кристаллическоевещество, т. пл. 126-127°С [155].3-диазопентан-2,4-дион (3в). Всего получено 2.4 г (76%), желтаяжидкость, т. кип. 29-30°С/0.1 мм. рт. ст. [153].2-Диазо-1-(п-толил)бутан-1,3-дион (3г). Всего получено 3.6 г(44%), бесцветное кристаллическое вещество, т.
пл. 29-30 °С[85].5-Диазо-2,2-диметилциклогексан-1,3-дион (3д). Было получено 4.0 г(80%), бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 48-49 °С [156].Синтез ДКС 1в. К раствору кислоты Мелдрума (4.4 г, 30 ммоль) и p-TsN3 (3 г, 30.3ммоль) в 100 мл безводного MeCN при охлаждении (ледяная баня) добавили покаплям 6 мл триэтиламина (1.5 экв).
Раствор перемешивали при комнатнойтемпературе 10 часов, после чего растворитель удалили, остаток разделили спомощью колоночной хроматографии. Выход 1в, 3.5 г (69%).5-Диазо-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дион(1в),белоекристаллическое вещество, т. пл. 96-97°С; Спектр 1Н ЯМР (400 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 1.79 (с, 6Н, 2Me); Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ,79м.д.: 158.2 (CO), 107.0 (C3), 26.7 (2Me) [82].Синтез α-фенилдиазоацетата 4в.а.Метиловыйкруглодоннойэфирколбенафенилуксусной250мл,кислоты.снабженнойВмагнитноймешалкой, обратным холодильником, смешали 15 г (0.11 моль) фенилуксуснойкислоты, 210 мл MeOH, 3 мл H2SO4, полученную смесь кипятили в течение 15 ч,охладили до 20оС, вылили в стакан с насыщенным раствором Na2CO3,перемешивали в течение 15 мин, экстрагировали CH2Cl2 (5×20мл), объединенныеорганические вытяжки высушили безводным MgSO4, растворитель отогнали ввакууме (15-20 мм.рт.ст.) при 18-20оС, остаток использовали без дополнительнойочистки. Выход эфира 15.7 г (95%), бесцветная маслянистая жидкость.
Спектр 1НЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.27-7.37 (м, 5H, Ph), 3.71 (с, 3Н, OMe), 3.65 (с, 2Н,CH2) [86].б. Метил 2-диазо-2-фенилацетат (4в) В круглодоннуюколбу, снабженную магнитной мешалкой, поместили 3.9 г (0.026моль) метилового эфира фенилуксусной кислоты, 5.1 г (0.026моль) пара-толуолсульфонилазида в 100 мл СH3CN, затем при 0оС прилили 3.9 мл(0.026 моль) диазабициклоундецена (DBU) и перемешивали смесь при 18-20оС втечение 20 ч. Растворитель отогнали, остаток разделили с помощью колоночнойхроматографии на силикагеле (40 г, элюент: гексан/ацетон: 10 : 1).
Выходфенилдиазоацетата 3.6 г (80%), ярко-оранжевая маслянистая жидкость. Спектр 1НЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.11-7.43 (м, 5H, Ph), 3.80 (с, 3H, OMe) [98].3.1.2 Синтез аминоэфиров 5 и 6 [89-92]Синтез непредельных аминоэфиров 5а-итрет-Бутил((1-этоксибута-1,3-диен-1-ил)окси)диметилсилан(8)(E+Z). К 150 мл сухого THF было добавлено 23.2 мл i-Pr2NH (16.7 г,165 ммоль, 1.1 экв.), систему охладили до 0 °С. Далее 72 мл n-BuLi(2.5 M раствор в гексане, 180 ммоль, 1.2 экв.) было добавлено покаплям в течении 30 минут. Раствор охлаждали до - 78 °С (сухой лед + ацетон) и80добавляли к нему по каплям 19.8 мл DMPU (1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)пиримидинон; 21.1 г, 165 ммоль, 1.1 экв.), далее смесь перемешивали в течении 30минут (до помутнения).
После чего 17.1 г этил бут-3-еноата (150 ммоль, 1 экв.)добавляли по каплям, и смесь перемешивали еще 1.5 часа до образованияпрозрачного желтого раствора. К нему добавили по каплям раствор 29.5 TBSCl(195 ммоль, 1.3 экв.) в 50 мл сухого THF, образовавшийся после этого растворперемешивали 30 минут при - 78 °С, после чего систему нагрели до комнатнойтемпературы (2 часа), добавили 500 мл гексана (наблюдалось образование белогоосадка), промывали ледяной водой (3 х 250 мл). Органическая фаза была высушенанад MgSO4.
После удаления растворителя остаток был перегнан в вакууме собразованием целевого продукта 8 в виде смеси E- и Z-изомеров (E/Z = 1.3 : 1).Выход 28.3 г (83%), т. кип. 85 °С (2-3 мбар) [157]"Однореакторный синтез" аминоэфира 5б. К раствору500 мг дифенилфосфорной кислоты (10 мол.-%) и панизидина (2.5 г, 20 ммоль, 1 экв.) в 150 мл MeOHдобавили бензальдегид (2.35 г, 1.1 экв), раствор перемешивали при комнатнойтемпературе в течении нескольких минут, затем охладили до 0 °С (ледяная баня) идобавили диен 8 (13.7 г, 60 ммоль, 3 экв.). Систему оставили перемешиваться наночь.
На следующий день растворитель отогнали, остаток пропустили черезколонку (SiO2, элюент Гексан/Et2O 15:1 → 2:1). Выход аминоэфира 5б 4.4 г (68%)Этил (E)-5-((4-метоксифенил)амино)-5-фенилпент-2-еноат (5б). Светло-желтоемаслообразное вещество. Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.19-7.55 (м,5Н, Ph), 6.91 (дт, J = 15.5, 7.3 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 6.69 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP),6.47 (д, J = 8.9 Гц, 2Н, PMP), 5.91 (дт, J = 15.6, 1.4 Гц, 1Н, СH=CHCO2Et), 4.43 (дд, J= 7.5, 5.7 Гц, 1Н, C5H), 4.18 (к, J = 7.1 Гц, 2Н, OCH2CH3), 3.69 (с, 3Н, OMe), 2.582.78 (м, 2Н, CH2CН=СH), 1.28 (т, J = 7.1 Гц, 3Н, CH2CH3).Общая методика синтеза непредельных аминоэфиров 5а-и.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
