Диссертация (1146655), страница 8
Текст из файла (страница 8)
И доступ для такой операции долженбытьтрансторакальным.Очевидно,чтовыполнитьрезекциюкуполадиафрагмы из лапароскопического доступа крайне проблематично, не говоря оплевродезе (Redwine D.B., 2002).Доля рецидивов в течение 1 года после операции составляет 5-25%, в то жевремя при только консервативном лечении доля рецидивов составляет 50-100%39(Bobbio A. et al., 2011). С другой сторорны, выделяется сообщение об успешномприменении только гормонального лечения (Shawky Z.A.
et al., 2014). Поданным P. Azizad-Pinto, D. Clarke (2014) и T. Muramatsu (2010), сочетаниехирургического лечения и гормональной терапии в течение 6 месяцев послеоперации ведет к отсутствию рецидивов в течение 45 месяцев, что, нанастоящий момент, является лучшим результатом.Говоря о хирургическом лечении, необходимо отметить, что используютсятакже и нерезекционные методики.
В работе A.C. Leong et al. (2006) 8пациенткам выполнялась лишь пластика диафрагмы полипропиленовой сеткойи плеврэктомия, в 4 из этих случаев проводилось ушивание дефектов.Гормональная терапия препаратами ГнРГ начиналась через 3 недели послеоперации. По данным авторов, рецидив случился лишь в одном случае доначала терапии. L.
Cieslik et al. в своей работе приводит случай пластикидиафрагмы полипропиленовой сеткой без резекции диафрагмы с последующейгормональной терапией. Безрецидивный период составил 6 месяцев (Cieslik L.etal.,2013).Такимобразом,срокиначалаипродолжительностьконсервативного лечения в послеоперационном периоде также четко неопределены.Кроме того необходимо подчеркнуть, что приведенные результаты полученына небольших выборках пациентов, что значительно снижает их достоверность.В заключение следует заметить, что многообразие применяемых методовлечениясвидетельствуетонеудовлетворенностиспециалистовихрезультатами.1.5.
Экспериментальные модели эндометриоза.Одной из наиболее ранних экспериментальных моделей эндометриоза легкихявляется работа J. Hobbs, A. Bortnick, 1938 года. В качестве лабораторногоживотного был выбран кролик из-за достаточно больших размеров матки и еерогов,которыеэндометриальныйпозволялислой.получатьВторымваргументомдостаточномпослужилаколичествевозможность40достаточно простого введения взвеси эндометриальных клеток в ушную вену,что, по замыслу авторов, симулировало попадание эндометриальных клеток ввены малого таза и способствовало диссеминации этих клеток в капиллярахлегких.
В начале эксперимента отмечалась высокая смертность животных,однако, когда авторы перестали выполнять гистерэктомии, а стали проводитьпросто гистеротомию с выскабливанием эндометрия с ушиванием тела маткипотом, смертность резко снизилась. Перед операцией кролики получалимасляный раствор эстрона для стимуляции роста эндометрия. После операции,суспензию клеток эндометрия в физиологическом растворе вводили в ушнуювенуживотного.Привыведенииживотныхизэкспериментаиз12оперированных животных у 8 обнаруживались признаки эндометриоза влегких, однако, железы были выявлены только в 6 случаях, в остальныхвыявлялась только строма.
Затем авторы изучали возможность децидуальнойтрансформации эндометрия при беременности. Практически у всех беременныхживотных децидуальная трансформация отмечалась как в матке, так и вэктопированных очагах эндометрия в легких. В третьем экспериментекроликам вводили высокие дозы диэтилстильбэстрола (64 мг в течение 11недель), что приводило к уменьшению эндометриальной ткани за исключениемодного случая, в котором животное получило только 22 мг, после чего былотмечен значительный рост эндометриодных имплантов, что привело кразвитию эмпиемы и смерти животного. Был сделан вывод, что избыточныедозы стильбэстрола подавляют синтез ГНРГ гипофизом, что приводит кугнетению роста эндометрия.Существует немало сообщений о моделировании эндометриоза на мелкихгрызунах: крысах (Vernon M., Wilson E.
1985), мышах (Cummings A.M., MetcalfJ.L. 1995; Somigliana E. et al. 1999), хомяках (Steinleitner A. et al., 1991),бабуинах (D’Hooghe T.M. et al., 1997). Существуют 2 пути индукцииэндометриоза: подшивание участков резецированного рога матки рога кбрюшине и инъекция взвеси эндометриоидных клеток в брюшную полость споследующей гормональной стимуляцией.
В модели M. Vernon и E. Wilson41было показано, что после трансплантации участков рога матки на брыжейку, втечение 2 месяцев формируется киста, стенка которой представлена стромой иэндометриальными клетками. Киста сохраняет жизнеспособность в течение 10месяцев. В модели на мышах было показано более приближенное кэндометриозуповедениегиперваскуляризированныхимплантовочаговэндометрияссформированиемналичиембольшогоколичества желез в структуре (Cummings A.M., Metcalf J.L.
1995).Другой тип моделей, при котором только клетки эндометрия, взвешенные вфизиологическомрастворевводиливбрюшнуюполостьживотных,разрабатывался E. Somigliana et al. (1999), T. Hirata et al. (2005), Z. Yao et al.(2005). В модели E. Somigliana выполнялась аллотрансплантация эндометрия,причем животным реципиентам выполнялась овариоэктомия с последующейстимуляцией эстрогенами. Через 3 недели у всех животных обнаружилисьпризнакиэндометриоза,однако,приживалисьлишьоколо30%трансплантированных участков ткани (Somigliana E. et al., 1999). Дляулучшения визуализации эндометриальных клеток в брюшной полости Hirataбыла разработана флюоресцентная метка, вводившаяся в ядро эндометриальнойклетки, которая обеспечивала зеленое свечение клеток эндометрия.
При этом,уровень флюоресценции был значительно выше в группе стимулированныхэстрогенами мышей (Hirata T. et al., 2005).Модели на грызунах показали хорошую реакцию на гормональнуюстимуляцию. Перспективно их использование в изучении как влияниястероидных гормонов на эндометрий, так и в изучении действия лекарств,ингибирующих функции стероидных гормонов. E. Schor et al.
(1999), показано,что стимуляция только эстрогенами гораздо эффективнее стимуляцииэстрогенами и прогестероном. H.Y. Fang et al. (2004), показали, что прогестероноказывает супрессивное действие на рост эндометрия, путем введенияпрогестерона мышам с дефицитом рецептора прогестерона, у которыхэндометрий продолжал расти, в то время, как в контрольной группе, введениепрогестерона останавливало рост эндометрия.42Имеются работы, показывающие супрессивное влияние овариоэктомии наочаги эктопированного эндометрия у крыс. Также супрессивным влияниемобладают агонисты ГнРГ, левоноргестрел, диеногест, даназол (Kudoh M.
et al.,1997; Sakata M. et al., 1990; Wright J.A. et al., 1995), а также, при примененииингибиторов ароматазы, или ингибитора рецептора эстрогена ралоксифена (YaoZ. et al., 2005; Yano S. et al., 1996).Также, ингибирующим влиянием наразвитие очагов эндометрия в модели обладают ингибиторы ЦОГ-2 (MatsuzakiS. et al., 2004).A.M. Cummings et al. (1996), показали активирующее влияние диоксина, какэкзотоксикантаииммуносупрессоранаросточаговэктопированногоэндометрия в модели на мышах и крысах, причем у мышей эффект проявлялсязначительно сильнее.K.J. Berkley et al. (2004) при исследовании препаратов эндометриальныхкист, индуцированных у грызунов, выявили образование как висцеральныхэфферентных нервных волокон, так и чувствительных нервных волокон, чтоможет обуславливать болевой синдром при индукции эндометриоза уживотных а также диспареунию у женщин с эндометриозом.Следуетотметить,что,несмотрянаширокоераспространениеиразнообразие изучаемых эффектов, различия в физиологии репродуктивнойсистемы грызунов и человека накладывают существенные ограничения наприменение этих моделей.
Так, отсутствие месячных у грызунов приводит кнеобходимости хирургической индукции эндометриоза, а самым надежным ееспособом является фиксация участков матки на брюшину или брыжейку, чтоведет также и к фиксации слоя миометрия вместе с эндометрием. Такимобразом, миометрий препятствует точному измерению роста эндометриальныхочагов, создает дополнительные спайки в брюшной полости (Grummer R.,2006).Более перспективной моделью можно считать ксенотрансплантациючеловеческого эндометрия бестимусным голым мышам, что приводит кформированию устойчивых очагов эндометриоза с признаками ангионеогенеза43(Hull M.L. et al., 2003; Nisolle M. et al., 2000). По данным R.
Grummer et al.(2001) и M. Fortin et al. (2003), при введении в брюшную полостьиммунодефицитных мышей клеток эндометрия его фиксация происходитпреимущественно на брюшной стенке, кишечнике, висцеральном жире.Самой приближенной к человеку является модель эндометриоза уменструирующих приматов, таких как, например, бабуины и макаки резусы. Уприматов возможно спонтанное развитие эндометриоза, вероятность которогоувеличивается при отсутствии беременностей у животного, что приводит кувеличению количества менструальных циклов в течение жизни и вероятностиретроградной менструации, согласно теории Sampson (Dick E.J.
et al., 2003).Однако, учитывая длительный период, необходимый для спонтанного развитияэндометриоза у приматов, с целью хирургической индукции используются теже методы, что и у грызунов: интраперитонеальное введение клетокэндометрия, полученных путем выскабливания в предменструальный период иподшивание участков эндометрия к брюшине (D’Hooghe T.M. et al., 1995; YangJ.Z. et al., 2000).Таким образом, модель эндометриоза на приматах является самой близкой кчеловеку как по физиологическим, так и по анатомическим параметрам,предоставляя бесценную возможность изучения спонтанного эндометриоза,единственным недостатком этой модели является ее стоимость.Взаключение,необходимоотметить,чторазработанныемоделииллюстрируют эндометриоз брюшной полости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
