Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1145717), страница 13

Файл №1145717 Диссертация (Пути стабилизации и дестабилизации генома клеток костного мозга мыши при действии ольфакторных хемосигналов) 13 страницаДиссертация (1145717) страница 132019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

После 24-часового воздействия даннымферомоном происходило повышение частоты хромосомных аберраций как в митотически,так и мейотически делящихся клетках. Кроме того, было обнаружено повышение частотыаномалий головок спермиев на 17-й день после воздействия (Даев, 2006).Изучение влияния 2,5-ДМП на репродуктивный успех самцов C57BL/6 показалонеоднородность ответа для особей данной линии: примерно половина животных сильнореагировала на предоставление феромона, остальные проявляли лишь незначительнуютенденцию в ответе на воздействие. Чувствительные особи после воздействия 2,5-ДМПдемонстрировали увеличение количества аномалий головок спермиев на 23-й день посленачала воздействия, а у самок, которых они оплодотворяли, более чем в 2 разаусиливалась частота как доимплантационной, так и постимплантационной смертностизародышей. Напротив, у самцов, которые проявляли незначительную тенденцию в ответена воздействие, не происходило ни увеличения количества аномалий головок, ни –50усиливалась смертность зародышей (Даев, Дукельская, 2004).

Возможно, подобнаянеоднородность ответа связана с тем, что исключительно для линии C57BL/6 былапоказана возможность экскреции 2,5-ДМП с мочой некоторыми особями мужского пола(Holland et al., 1984; Willse et al., 2005; Kwak et al., 2008). Таким образом, у самцов мышей,выделяющих 2,5-ДМП могло бы сформироваться привыкание к этому феромону.

Крометого, известно, что для особей линии C57BL/6 характерна частичная аносмия (Wysocki etal., 1977), что также может вносить неоднородность в результаты экспериментов сферомонами, за счет снижения чувствительности обонятельных рецепторов. Интересно,что в случае предоставления 2,5-ДМП самцам линии СВА по аналогичной схеме, всеособи оказывались чувствительными к данному хемосигналу, происходило значительноеувеличениедоимплантационнойгибелиэмбрионов(в2,5раза),ауровеньпостимплантационной смертности не отличался от контрольного (Даев, 2003). Кроме того,у самцов линии СВА на 23-й день после начала воздействия 2,5-ДМП происходилоповышение частоты аномальных головок спермиев (Даев, Дукельская, 2003).Помимоэффектовнарепродукциюдля2,5-ДМПбылобнаруженрядиммунологических эффектов.При 24-часовом ольфакторном воздействии на мышей 1,5 мл 0,01% раствора 2,5ДМП происходило повышение частоты нарушений митозов (в ана-телофазном тесте нахромосомные аберрации) в клетках костного мозга как молодых, так и половозрелыхсамцов линий СВА, C57BL/6, BALB/c и ICR (Даев, 2006; Даев и др., 2008).В других исследованиях было продемонстрировано, что у самцов-реципиентов, накоторыхвоздействуют2,5-ДМП,происходит падение локомоторной активностинейтрофилов крови.

Падение наблюдали уже после 2-часового воздействия феромоном.Уровень падения активности нейтрофилов после 24-часового воздействия зависел отлинии мышей: у самцов линий СВА, C57BL/6 и гибрида CBAB6F1 падение происходилопримерно в 2 раза, а у линии BALB/c локомоторная активность нейтрофилов падала в 23раза (Даев и др., 2000).При запаховом воздействии 2,5-ДМП усиливается фагоцитарная активностьлимфоцитов самцов как у животных линии СВА, так и у беспородных мышей (Даев и др.,2001).

Причем для линии СВА эффект был выражен сильнее: повышалось, как количествофагоцитирующих клеток, так и сила фагоцитоза. При этом на линии C57BL/6 показанодостоверное снижение количества лейкоцитов в периферической крови через 24 часапосле обнюхивания 100 мкл 1% 2,5-ДМП. Снижение происходило за счет уменьшенияколичества гранулоцитов, но не лимфоцитов (Концевая, 2014). У линии BALB/c 2,5-ДМПк снижению уровня лейкоцитов не приводит, однако именно для этой линии в51периферической крови обнаружено достоверное снижение количества тромбоцитов вответ на воздействие данным феромоном (Концевая, 2014).Кроме того, для самцов линий СВА через 24 часа после начала воздействия 2,5-ДМПпоказано резкое снижение количества антителообразующих клеток в селезенке (Даев идр., 2008), что может являться признаком иммуносупрессии.Для самок картина эффектов 2,5-ДМП является не такой однозначной.

Обнаружено,что 24-часовое воздействие 2,5-ДМП на половозрелых самок приводит к отсутствиюцитогенетического эффекта у животных, находящихся на стадии проэструса и в эструсе.Однако у животных, находящихся в остальных стадиях эстрального цикла, в клеткахкостного мозга происходило достоверное повышение частоты хромосомных аберраций(Daev et al., 2007). Интересно, что в фазы эстрального цикла, когда концентрацияэкскретируемого 2,5-ДМП максимальна, наблюдали и наиболее выраженный эффектувеличения количества хромосомных аберраций в клетках костного мозга самокреципиентов.

В то же время, в случае воздействие 2,5-ДМП на молодых (неполовозрелых)самок увеличения количества хромосомных аберраций в клетках костного мозга непроисходило (Даев, 2006).При таком обширном массиве данных об эффектах 2,5-ДМП малопонятнымиостаются клеточные и организменные пути передачи сигнала от обонятельных зон доорганов и клеток-мишеней.Известно, что 2,5-ДМП рецептируют три основных обонятельных эпителия: ВНО,главный обонятельный эпителий и ганглий Грюнберга (Leinders-Zufall et al., 2000; Sam etal., 2001; Mamasuew et al., 2011).Детекция 2,5-ДМП вомероназальным органом in vitro происходит в низкойконцентрации 10-7 М и только V1R рецепторами, располагающимися в апикальнойобонятельной зоне (Leinders-Zufall et al., 2000). При этом на мышах линии СD-1 показано,что 2,5-ДМП начинает вызывать поведенческие эффекты у животных уже приразбавлении 10-8 (Laska et al., 2009).

Показано, что 2,5-ДМП продолжает рецептироватьсяструктурами ВНО даже при полной инактивации главного обонятельного эпителия (Trinh,Storm, 2003). Проверка роли ВНО в индукции цитогенетических эффектов показала, чтоэффективность действия 2,5-ДМП достоверно падает после удаления ВНО, однако полнойнейтрализации эффекта индукции ХА в клетках костного мозга самцов мышей непроисходит (Даев, 2006). Таким образом, можно предполагать, что главный обонятельныйэпителий и/или ганглий Грюнберга также может вносить вклад в возникновениецитогенетических эффектов 2,5-ДМП.52Молекулы 2,5-ДМП рецептирует главный обонятельный эпителий (Sam et al., 2001),клетки которого проецируют сигнал в главные обонятельные луковицы.

Интересно, чтодля некоторых митральных клеток обонятельных луковиц самцов C57BL/6, которыеактивируются при рецепции 2,5-ДМП замечена инактивация, в случае одновременнойрецепции другого феромона – фарнезена (Gao et al., 2010). Это может говорить оразнонаправленных эффектах данных феромонов у самцов. В этом же исследованиипоказано, что те же нейроны, которые активируются в ответ на 2,5-ДМП, активируются ина предоставления СО2, запах которого является сигналом тревоги для мышей.

Зоныактивации главных обонятельных луковиц мыши, в ответ на 2,5-ДМП картированы идостаточно консервативны, поскольку во многом совпадают с зонами активации в ответна данный феромон у крыс (Johnson et al., 2009).Другим нейрональным эффектом 2,5-ДМП у мышей является полоспецифичнаяпролиферативная активация клеток субвентрикулярной зоны у половозрелых самцовреципиентов (Koyama et al., 2013).Ряд фактов указывает на то, что в ответ на 2,5-ДМП у мышей развивается стрессреакция. Известно, что предоставление 2,5-ДМП приводит к полному исчезновениюнорадреналина из периваскулярных адренергических нервных волокон в слизистойоболочке носа и в сосудистой оболочке семенников уже на второй час воздействия,эффект сохраняется и через 24 часа после предоставления 2,5-ДМП (Даев и др., 2000).Самым вероятным объяснением данного феномена является то, что стресс-гормон инейромедиатор норадреналин начинает резко выбрасываться симпатической системой вответ на предоставление 2,5-ДМП.

Сам тот факт, что воздействие 2,5-ДМП приводит кугнетению некоторых иммунных и репродуктивных функций также свидетельствует впользу стрессорной природы его эффектов. Косвенным аргументом в пользу стрессреактивной природы эффектов 2,5-ДМП может являться зависимость продукции 2,5-ДМПот гормонов оси ГГН (Ma et al., 1998).Учитывая данные о мутагенном действии стресса (см раздел 1.2.2), можнопредположить, что 2,5-ДМП действует именно через нейроэндокринные пути стрессответа,иповреждениянахромосомномуровнеявляютсянеспецифическойхарактеристикой стресс-реакции.При этом некоторые факты ставят под сомнение стресс-реактивную природунаблюдаемыхэффектов:вчастности,отсутствиевлияния2,5-ДМПнамассунадпочечников (Jemiolo, Novotny, 1994).

Через сутки после начала воздействия 2,5-ДМП вкрови самцов-реципиентов концентрация кортикостерона не отличалась от контрольной идаже имела тенденцию к снижению уровня (Концевая, 2014). Однако необходимо53отметить,чтоданныйрезультатможетбытьтакжеобъясненнелинейностьювремязависимого изменения концентрации кортикостерона при стрессорном воздействии.Так или иначе, но окончательного вывода относительно стрессорной природы эффекта2,5-ДМП до сих пор сделать нельзя, и требуется проведение дальнейших исследований вданной области.В отношении клеточных механизмов действия 2,5-ДМП существуют данные овозможном участии систем детоксикации в возникновении эффектов данного феромона.Микросомальная фракция клеток печени самцов линии СВА, которым предъявляли 2,5ДМП в течение 24-х часов, показывала больший потенциал к промутагенной активации 2аминофлюорена в тесте Эймса, что говорит о возможном участии цитохромов р450 вклеточных реакциях в ответ на предоставление мышам 2,5-ДМП (Zhuk et al., 2011).Заслуживает особого внимания возможность изменения эффектов 2,5-ДМПестественными стимулами, в частности, другими феромональными воздействиями.

Рядэкспериментовпоказалвозможностьмодуляциивнутриорганизменныхэффектовферомонов путем изменения состава предоставляемой феромональной смеси (Drickamer,1982, 1988; Jemiolo et al., 1989).К подобным экспериментам можно отнести изучение влияния смесей мочиживотных, находящихся в различных физиологических состояниях. Поскольку мочасамцов, а так же моча самок во время беременности, кормления и эструса ускоряетсозревание молодых самок, а моча сгруппированных самок замедляет их созревание (впервую очередь за счет появления в ней 2,5-ДМП), было исследовано влияние смесей,состоящих из мочи, ускоряющей и замедляющей созревание самок (рис.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее