Диссертация (1145505), страница 39
Текст из файла (страница 39)
167–168 C. Спектр 1H ЯМР[300 МГц, [D6]DMSO-CCl4 (1:2)], δ, м.д.: 3.68 с (3 H, MeO), 3.96 м (2 H, H2,4-thietane), 4.13 м (1 H, CHN), 4.49м (2 H, H2',4'-thietane), 5.8 шс (1 H, NH), 6.49 и 6.70 м (4 H, AA'BB'). Спектр 13C ЯМР [75 МГц, [D6]DMSOCCl4 (1:2)], δ, м.д.: 35.1 (CHN), 55.9 (MeO), 71.3 (CH2S), 114.8, 115.4, 141.1, 152.7, все (CAr). Масс-спектр(EI), m/z (Iотн., %): 227 (15) [M]+, 149 (100), 134 (39), 77 (22), 52 (20), 41 (47). Найдено, %: C 52.9, H 5.9, N6.2.
C10H13NO3S. Вычислено, %: C 52.8, H 5.9, N 6.2.N-(Тиетан-3-ил)-4-хлоранилин-S,S-диоксид (102d). Смесь сульфонамида 101d (1.58 г, 3.8 ммоль),тиогликолевой кислоты (700 мг, 7.6 ммоль), K2CO3 (2.1 г, 15 ммоль) и DMF (50 мл) перемешивали взакрытой колбе при 70–80 C в течение 4 ч. Охлаждали, выливали смесь в воду (400 мл) с добавлениемNaOH (2 г), экстрагировали CH2Cl2 (4 × 50 мл), промывали объединенные органические фазы 5%-нымNaOH (2 × 75 мл), водой и насыщенным раствором NaCl, высушивали над MgSO4.
Отгонялирастворитель на ротационном испарителе при пониженном давлении, остаток (жёлтое масло) растиралипод гексаном, охлажденным до –15 C. Отфильтровывали выпавшие кристаллы, промывали гексаном инебольшим количеством холодного Et2O. Выход 370 мг (42%), т. пл. 178–180 C. Спектр 1H ЯМР [300МГц, [D6]DMSO-CCl4 (1:2)], δ, м.д.: 3.98 м (2 H, H2,4-thietane), 4.16 м (1 H, CHN), 4.56 м (2 H, H2',4'-thietane),6.42– 6.58 м (3 H, HAr + NH), 7.07 д (1 H, J 8 Гц, HAr).
Спектр 13C ЯМР [75 МГц, [D6]DMSO-CCl4 (1:2)], δ,м.д.: 34.5 (CHN), 71.3 (CH2S), 114.8, 122.0, 129.4, 146.0, все (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 231 (34)[M(35Cl)]+, 153 (100), 118 (10), 117 (11), 91 (10). Найдено, %: C 46.6, H 4.4, N 6.1. C9H10ClNO2S.Вычислено, %: C 46.6, H 4.4, N 6.0.N-(Тиетан-3-ил)изатин (104a) [182]. К раствору 2.0 г (14 ммоль) изатина (103a) и KOH (0.85 г, 15ммоль) в воде (50 мл) добавляли (хлорметил)тииран (41a, 1.63 г, 15 ммоль) и перемешивали смесь прикомнатной температуре 20 ч, при этом выпадал оранжево-красный осадок. Смесь экстрагировали CH2Cl2(3 × 100 мл), промывали объединенные органические фазы насыщенным раствором NaCl, высушивали183над MgSO4.
Концентрировали до объёма 100 мл и очищали пропусканием через короткий (2.5 см) слойсиликагеля, элюируя CH2Cl2. Отгоняли растворитель на ротационном испарителе при пониженномдавлении досуха, твёрдый остаток растирали под смесью гексан-Et2O, отфильтровывали и высушивалина воздухе. Выход 710 мг (24%), кристаллы от ярко-оранжевого до жёлто-оранжевого цвета с т. пл.
150–151 C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.45 м (2 H, H2,4-thietane), 4.10 м (2 H, H2',4'-thietane), 5.75 м (1H, CHN), 7.21 т (1 H, J 8 Гц, HAr), 7.60 д (1 H, J 8 Гц, HAr), 7.65–7.76 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75МГц, CDCl3), δ, м.д.: 31.4 (CH2S), 48.1 (CHN), 111.8, 118.1, 124.5, 126.3, 139.1, 149.7, 157.5, 183.1, все(CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 219 (43) [M]+, 173 (67), 145 (100), 117 (32), 90 (61), 73 (63), 72 (69),63 (24), 50 (26), 45 (68).
Найдено, %: C 60.2, H 4.2, N 6.3. C11H9NO2S. Вычислено, %: C 60.3, H 4.1, N 6.4.5-Бром-N-(тиетан-3-ил)изатин (104b). Получен аналогично из 5-бромизатина (103b) с выходом22%, оранжевые иглы с т. пл. 184–185 C (CH2Cl2-гексан). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.47м (2 H, H2,4-thietane), 4.03 м (2 H, H2',4'-thietane), 5.74 м (1 H, CHN), 7.54 д (1 H, J 8 Гц, HAr), 7.76–7.86 м (2 H,HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 31.4 (CH2S), 48.1 (CHN), 113.5, 117.6, 119.3, 129.1, 141.2,148.3, 156.7, 181.9, все (CAr).
Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 299/297 (13/12) [M]+, 253 (20), 251 (23), 225(30), 223 (33), 170 (11), 168 (12), 116 (31), 89 (23), 73 (100), 72 (81), 63 (23), 45 (69). Найдено, %: C 44.3, H2.7, N 4.6. C11H8BrNO2S. Вычислено, %: C 44.3, H 2.7, N 4.7.5-Метокси-N-(тиетан-3-ил)изатин (104c). Получен аналогично из 5-метоксиизатина (103c) [279] свыходом 34%, темно-красные (CHCl3-гексан) или ярко-красные (EtOH-H2O) кристаллы c т. пл.
136–137C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.45 м (2 H, H2,4-thietane), 3.85 c (3 H, MeO), 4.06 м (2 H, H2',4'thietane), 5.73 м (1 H, CHN), 7.19–7.30 м (2 H, HAr), 7.54 д (1 H, J 8 Гц, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц,13CDCl3), δ, м.д.: 31.4 (CH2S), 48.1 (CHN), 56.4 (MeO), 110.4, 112.9, 118.7, 125.4, 143.4, 157.1, 157.5, 183.4,все (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 249 (48) [M]+, 221 (10), 203 (32), 175 (54), 160 (37), 149 (10), 132(13), 120 (30), 106 (21), 73 (100), 63 (26), 45 (59).
Найдено, %: C 57.8, H 4.4, N 5.4. C12H11NO3S.Вычислено, %: C 57.8, H 4.4, N 5.6.5,6-Метилендиокси-N-(тиетан-3-ил)изатин (104d). Получен аналогично из 5,6-(метилендиокси)изатина (103d) [280] с выходом 24%, ярко-красные кристаллы c т. разл. >125 C. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.46 м (2 H, H2,4-thietane), 3.99 м (2 H, H2',4'-thietane), 5.67 м (1 H, CHN), 6.14 c (2 H,OCH2O), 7.08 c (1 H, HAr), 7.20 c (1 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 31.5 (CH2S), 48.0(CHN), 94.7 (CAr), 103.3 (OCH2O), 105.6, 111.2, 149.0, 157.2, 158.4, все (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн.,%): 263 (73) [M]+, 235 (18), 217 (30), 190 (86), 134 (18), 120 (15), 103 (12), 73 (100), 45 (46). Найдено, %: C54.6, H 3.7, N 5.0. C12H9NO4S. Вычислено, %: C 54.8, H 3.4, N 5.3.184N-(Тиетан-3-ил)бенз[d]изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксид (106) [183]. К раствору сахарина (105, 3.7г, 20 ммоль) и NaHCO3 (2.0 г, 24 ммоль) в воде (80 мл) добавляли (хлорметил)тииран (41a, 2.4 г, 22ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 48 ч.
Выпавший осадок (4.48 г)отфильтровали, тщательно промыли водой и нагревали с этанолом (60 мл) до кипения. Растворосторожно декантировали с вязкого осадка, отгоняли растворитель на ротационном испарителе припониженном давлении, твёрдый остаток кристаллизовали из смеси EtOH-DMF-H2O (растворяли в 5 млDMF, разбавляли EtOH до 25 мл, нагревали до кипения и добавляли воду до помутнения и началакристаллизации).
После охлаждения отфильтровали 460 мг чистого 106. Фильтрат разбавили водой до300 мл, выпавший осадок повторно кристаллизовали аналогичным образом из меньшего объёмарастворителя, получив дополнительно 160 мг 106. Общий выход 620 мг (12%), т. пл. 125–127 С. СпектрH ЯМР [300 МГц, [D6]DMSO-CCl4 (1:2)], δ, м.д.: 3.32 м (2 H, H2,4-thietane), 4.25 м (2 H, H2',4'-thietane), 5.46 м (11H, CHN), 7.93–8.20 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР [75 МГц, [D6]DMSO-CCl4 (1:2)], δ, м.д.: 33.5 (CH2S),48.0 (CHN), 122.0, 125.8, 126.9, 135.6, 136.5, 137.7, 158.9, все (CAr).
Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 255(100) [M]+, 209 (50), 184 (27), 145 (100), 117 (49), 104 (20), 90 (19), 76 (39), 72 (59), 46 (43). Найдено, %: C47.1, H 3.6, N 5.4. C10H9NO3S2. Вычислено, %: C 47.0, H 3.6, N 5.5.Общаяметодика7полученияN-арил-N-(тиетан-3-ил)цианамидов108a-k[166].Кперемешиваемому раствору KOH (1.35 г, 24 ммоль) в воде (80 мл) добавляли соответствующийцианамид 107a-k, затем эпитиохлоргидрин (41a, 2.4 г, 22 ммоль) и продолжали перемешивание прикомнатной температуре в течение 48 ч.
Экстрагировали CHCl3 (100 мл, затем 2 × 30 мл), объединенныеорганические фазы промывали 5%-ным раствором NaOH (2 × 50 мл), водой, насыщенным растворомNaCl и высушивали над MgSO4. Раствор пропускали через слой силикагеля (2 см), дополнительноэлюируя CHCl3 (200 мл). Растворитель отгоняли при пониженном давлении на ротационном испарителе,остаток высушивали при 1 мм рт. ст. (108a,b) или перекристаллизовывали из смсеи CHCl3-гексан (108ck).Исходные арилцианамиды получены по описанным методикам (107a [281], 107b [282], 107c,f,g[283], 107d,e [284], 107h [285], 107i [286], 107j,k [287]).N-(Тиетан-3-ил)-N-фенилцианамид (108a).
Получен по общей методике 7 из цианамида 107a,выход 72%, желтоватое масло. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 3.28 м (2 H, H2,4-thietane), 3.74 м (2H, H2',4'-thietane), 4.94 м (1 H, CHN), 7.00–7.13 м (3 H, HAr), 7.27–7.36 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 34.2 (CH2S), 54.2 (CHN), 111.8 (CN), 117.1, 125.0, 130.3, 139.3 все (CAr). Масс-спектр (EI),m/z (Iотн., %): 190 (21) [M]+, 144 (8), 104 (12), 91 (8), 77 (21), 73 (100), 65 (9), 51 (14), 45 (51).185N-(2,6-Диметилфенил)-N-(тиетан-3-ил)цианамид (108b). Получен по общей методике 7 изцианамида 107b, выход 34%, бесцветное масло. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 2.30 с (6 H,Me), 3.24 м (2 H, H2,4-thietane), 3.92 м (2 H, H2',4'-thietane), 4.30 м (1 H, CHN), 7.04–7.09 м (2 H, HAr), 7.12 м (1 H,HAr).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
