Диссертация (1145505), страница 41
Текст из файла (страница 41)
Выход 39.9 г (77%), т. кип. 86–87 °С (1 мм рт. ст.). Литературные данные[293]: т. кип. 78–80 °С (0.5 мм рт. ст.).Этоксикарбонилметансульфонилхлорид(134b).Получалипообщейметодике10изэтилтиогликолята (133b). Выход 40.3 г (72%), т. кип. 100–103 °С (1 мм рт. ст.) Литературные данные[294]: т. кип. 95 °С (2.5 мм рт. ст.).1-Этоксикарбонилэтансульфонилхлорид (134с).
Получали по общей методике 10 из этиловогоэфира 2-меркарптопропионовой кислоты (133c). Выход 21.1 г (35%), т. кип. 60–63 °С (0.1 мм рт. ст.).Вещество частично разлагается перегонке и получено с чистотой >80% (согласно спектру 1Н ЯМР).Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.34 т (3 H, J = 7.2 Гц, CH2Me), 1.85 д, (3 H, J 7.1 Гц, CHMe),4.28–4.40 м (2 H, OCH2), 4.47 к (1 H, J 7.1 Гц, CHMe).(2-Метилфенил)метансульфонилхлорид (134e). Получали из 2-метилбензилхлорида (135e) черезS-(2-метилбензил)изотиуронийхлорид аналогично сульфохлоридам 134a-c. Выход 27.6 г (45%).Спектральные характеристики продукта совпадали с литературными данными [295].(4-Метилфенил)метансульфонилхлорид (134f).
Получали из 4-метилбензилхлорида (135f)аналогично сульфохлориду 134e. Выход 31.9 г (52%), т. пл. 79–80 °С. Литературные данные [296]: т. пл.80–81 °С.Общая методика 11 получения α-толуолсульфонилхлоридов 134g-j.Смесь соответсвующего бензилгалогенида 135g-j (0.50 моль), Na2SO3∙7H2O (164 г, 0.65 моль), n-Bu4NBr(8.1 г, 25 ммоль) и воды (600 мл) перемешивали при 80 С до образования прозрачного раствора (2–3 ч)и затем ещё 3 ч.
Воду упаривали в вакууме на роторном испарителе досуха, твёрдый остатоксуспендировали в толуоле (50 мл) и упаривали последний на роторном испарителе при 400 мм рт.ст;189данную процедуру повторяли трижды. Остаток нагревали до кипения с изопропиловым спиртом (100мл), охлаждали, отфильтровывали осадок натриевой соли и высушивали её при 50 С в течение 3 дней.Соль суспензировали в безводном DMF (150 мл) и к полученной суспензии прибавляли по каплям приперемешивании SOCl2 (89 г, 0.75 моль) при температуре не выше 5 С, после чего позволялиреакционной смеси медленно нагреться до комнатной температуры, перемешивали ещё 1 ч и выливалина мелко раздробленный лед (600 г).
Выпавшие кристаллы отфильтровывали, промывали на фильтреледяной водой, затем растворяли в CH2Cl2 (300 мл), промывали водой (5 ×150 мл) и высушивали надMgSO4. Растворитель упаривали на роторном испарителе при пониженном давлении досуха иперекристализовывали остаток из холодного гексана.(2-Хлорфенил)метансульфонилхлорид (134g). Получали по общей методике11 из 2-хлорбензилхлорида (135g). Выход 73.1 г (65%), т.
пл. 60–61 С. Литературные данные [297]: т. пл. 62–64 С.(4-Цианофенил)метансульфонилхлорид (134h). Получали по общей методике 11 из 4(бромметил)бензонитрила (135h). Выход 66.9 г (62%), т. пл. 99–101 С. Литературные данные [298]:101–103 С.[4-(Метоксикарбонил)фенил]метансульфонилхлорид (134i).
Получали по общей методике 11 изметилового эфира 4-(бромметил)бензойной кислоты (135i), выход 88.3 г (71%). Спектральныехарактеристики продукта совпадали с литературными данными [299].(2,6-Дихлорфенил)метансульфонилхлорид (134j). Получали по общей методике 11 из 2,6дихлорбензилхлорида (135j). Выход 66.2 г (51%), т. пл. 48–50 С.
Литературные данные [300]: т. пл. 47–50 С.Общаяметодика12полученияметоксикарбонилметансульфонанилидов136a-g,i.Кперемешиваемому раствору соответствующего анилина (110 ммоль) и пиридина (8.69 г, 110 ммоль) вMeCN (70 мл) медленно добавляли при 15–20 С раствор сульфохлорида 134a (17.3 г, 100 ммоль) вMeCN (30 мл), после чего реакционную смесь нагревали до 35 С и выдерживали при этой температуре15 мин. Разбавляли при перемешивании водой (600 мл) и подкисляли конц. HCl до pH ≤ 2. Выпавшийосадок отфильтровывали, промывали водой, высушивали и перекристаллизовывали из смеси Et2Oгексан.-Метоксикарбонилметансульфонанилид(136a).Получалипообщейметодике12изсульфохлорида 134a и анилина. Выход 17.0 г (74%), т. пл.
79–80 С. Литературные данные [301]: т. пл.79–80 С.1902'-Метил--метоксикарбонилметансульфонанилид (136b). Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и о-толуидина. Выход 17.5 г (72%), т. пл. 55–56 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 2.41 с (3 H, MeAr), 3.82 c (3 H, OMe), 4.08 c (2 H, CH2), 6.79 шc (1 H, NH), 7.15–7.28 м (3H, HAr), 7.51 д (1 H, J 7.3 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 18.0 (MeAr), 53.3 (OMe), 54.1(CH2), 123.0 (CHAr), 126.7 (CHAr), 127.3 (CHAr), 131.5 (CHAr), 132.2 (CAr), 134.4 (CAr), 164.3 (CO). Массспектр (EI), m/z (Iотн., %): 243 (12) [M]+, 106 (100), 79 (10), 77 (19).
Найдено, %: С 49.2, H 5.5, N 6.0.C10H13NO4S. Вычислено, %: С 49.4, H 5.4, N 5.8.4'-Метил--метоксикарбонилметансульфонанилид (136c). Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и п-толуидина. Выход 20.7 г (85%), т. пл. 77–79 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 2.35 с (3 H, MeAr), 3.84 c (3 H, OMe), 3.95 c (2 H, CH2), 6.91 c (1 H, NH), 7.17–7.25 м (4 H,HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.0 (MeAr), 52.7 (CH2), 53.4 (OMe), 123.1 (2 C, CHAr),130.3 (2 C, CHAr), 133.4 (CAr), 136.6 (CAr), 164.6 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 243 (27) [M]+, 211(12), 106 (100), 79 (28), 77 (32). Найдено, %: С 49.4, H 5.6, N 6.0.
C10H13NO4S. Вычислено, %: С 49.4, H5.4, N 5.8.2',6'-Диметил--метоксикарбонилметансульфонанилид (136d). Получали по общей методике 12из сульфохлорида 134a и 2,6-диметиланилина. Выход 21.1 г (82%), т. пл. 105–106 С. Спектр 1H ЯМР(300 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 2.42 с (6 H, MeAr), 3.85 c (3 H, OMe), 4.20 c (2 H, CH2), 6.68 c (1 H, NH), 7.08–7.17 м (3 H, HAr). Спектр13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.2 (2 C, CHAr), 53.3 (OMe), 57.7 (CH2),128.2 (CHAr), 128.9 (2 C, CHAr), 132.5 (CAr), 137.7 (2 C, CAr), 164.8 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):257 (8) [M]+, 120 (100), 91 (12). Найдено, %: С 51.4, H 5.7, N 5.6.
C11H15NO4S. Вычислено, %: С 51.4, H5.9, N 5.4.4'-Метокси--метоксикарбонилметансульфонанилид (136e). Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и п-анизидина. Выход 18.4 г (71%), т. пл. 85–86 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 3.82 c (3 H, OMe), 3.85 c (3 H, OMe), 3.93 с (2 H, CH2), 6.87 шс (1 H, NH), 6.88–6.93 м (2H, HAr), 7.27–7.32 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 52.6 (CH2), 53.4 (OMe), 55.6(OMe), 114.9 (2 C, CHAr), 125.6 (2 C, CHAr), 128.6 (CAr), 158.6 (CAr), 164.6 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн.,%): 259 (10) [M]+, 122 (100), 95 (16). Найдено, %: С 46.2, H 5.0, N 5.5. C10H13NO5S. Вычислено, %: С 46.3,H 5.0, N 5.4. Это соединение синтезировано ранее [302], но не охарактеризовано.-Метоксикарбонил-4'-хлорметансульфонанилид (136f). Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и 4-хлоранилина. Выход 19.0 г (72%), т.
пл. 99–100 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 3.82 c (3 H, OMe), 3.98 с (2 H, CH2), 6.87 шс (1 H, NH), 7.27–7.36 м (4 H, HAr). Спектр 13CЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 53.0 (CH2), 53.5 (OMe), 124.0 (2 C, CHAr), 129.9 (2 C, CHAr), 132.2 (CAr),134.7 (CAr), 164.4 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 263/265 (21/8) [M]+, 231/233 (28/9), 126/128(100/35), 99 (50).
Найдено, %: С 41.1, H 4.1, N 5.3. C9H10ClNO4S. Вычислено, %: С 41.0, H 3.8, N 5.3.191-Метоксикарбонил-4'-этоксикарбонилметансульфанилид (136g). Получали по общей методике12 из сульфохлорида 134a и этил-4-аминобензоата. Выход 25.0 г (83%), т. пл. 98–99 С. Спектр 1H ЯМР(300 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 1.40 т (3 H, J 7.0 Гц, CH2Me), 3.81 c (3 H, OMe), 4.00 с (2 H, SO2CH2), 4.38 к (3H, J 7.0 Гц, CH2Me), 7.37 и 8.06 (4 H, AA'XX', HAr), 7.47 шс (1 H, NH). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 14.4 (CH2Me), 53.5 (OMe), 53.6 (SO2CH2), 61.3 (OCH2), 120.5 (2 C, CHAr), 127.9 (CAr), 131.4 (2 C,CHAr), 140.5 (CAr), 164.1 (CO), 165.9 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 301 (100) [M]+, 256 (48), 241(48), 182 (57), 163 (90), 119 (38), 108 (95), 91 (50), 64 (33), 42 (17). Найдено, %: С 47.6, H 5.0, N 4.6.C12H15NO6S. Вычислено, %: С 47.8, H 5.0, N 4.6.2'-Иод--метоксикарбонилметансульфонанилид (136h).
Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и 2-иоданилина. Выход 25.6 г (72%), т. пл. 99–100 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 3.78 c (3 H, OMe), 4.10 с (2 H, CH2), 6.92 дт (1 H, J 7.8 и 1.4 Гц, HAr), 7.07 шс (1 H, NH),7.37 дт (1 H, J 7.8 и 1.4 Гц, HAr), 7.66 дт (1 H, J 8.0 и 1.4 Гц, HAr), 7.83 дт (1 H, J 8.0 и 1.4 Гц, HAr). СпектрC ЯМР (62.5 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 53.3 (OMe), 55.3 (CH2), 91.2 (CAr), 121.1 (CHAr), 127.1 (CHAr), 129.713(CHAr), 137.1 (CAr), 139.6 (CHAr), 163.0 (CO). Найдено, %: С 30.4, H 2.7, N 4.1.
C9H10INO4S. Вычислено, %:С 30.4, H 2.8, N 3.9.N-Бензил--этоксикарбонилметансульфонамид (136i). К раствору сульфохлорида 134a (9.30 г,50.0 ммоль) в Et2O (100 мл) при перемешивании и охлаждении прибавляли по каплям смесьбензиламина (5.35 г, 50.0 ммоль) и N-метилморфолина (5.05 г, 50.0 ммоль) в Et2O (50 мл) таким образом,чтобы температура не превышала 2 С, после чего через 15 мин реакционную массу разбавляли водой(150 мл) и подкисляли конц. HCl до pH ≤ 2.
Эфирный слой отделяли, водный экстрагировали CH2Cl2 (2 ×30 мл). Органические фазы объединяли, высушивали над Na2SO4 и упаривали досуха. Продуктперекристаллизовывали из Et2O. Выход 7.29 г (60%), т. пл. 56–57 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 1.30 т (3 H, J 7.3 Гц, CH2Me), 3.89 c (2 H, SO2CH2), 4.23 к (2 H, J 7.3 Гц, CH2Me), 4.36 д (2 H, J 6.5Гц, NCH2), 5.30 т (1 H, J 6.5 Гц, NH), 7.30–7.41 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.:14.1 (CH2Me), 47.9 (NCH2), 55.7 (SO2CH2), 62.6 (OCH2), 128.2 (2 C, CHAr), 128.3 (CHAr), 129.0 (2 C, CHAr),136.2 (CAr), 164.2 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 106 (100), 91 (40), 88 (10), 77 (22), 60 (16), 51 (15),42 (17). Найдено, %: С 51.4, H 5.7, N 5.3. C11H15NO4S.
Вычислено, %: С 51.4, H 5.9, N 5.4.N-Метил--метоксикарбонилметансульфонанилид (136j). Получали по общей методике 12 изсульфохлорида 134a и N-метиланилина. Выход 19.2 г (79%), т. пл. 63–64 С. Масс-спектр (EI), m/z (Iотн.,%): 243 (71) [M]+, 106 (100), 104 (15), 79 (21), 77 (38), 42 (15). Литературные данные [260]: т. пл. неприведена.
Полученные нами спектры 1H ЯМР и 13C ЯМР (CDCl3) соответствовали описанным.Общаяметодика13получения1-(этоксикарбонил)этансульфонанилидов(137a-f).Кперемешиваемому раствору соответствующего анилина (30.0 ммоль) и пиридина (2.84 г, 36.0 ммоль) вMeCN (50 мл) медленно добавляли при 15–20 С раствор сульфохлорида 134c (6.02 г, 30.0 ммоль) в192MeCN (10 мл), после чего реакционную смесь нагревали до 35 С и выдерживали при этой температуре1 ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
