Диссертация (1145505), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Растворитель удаляли при пониженном давлении на роторном испарителе, остаток разбавлялиCH2Cl2 (200 мл), полученный раствор промывали 5%-ной HCl (3 × 50 мл), водой (50 мл), насыщеннымраствором NaCl (50 мл) и высушивали над безводным MgSO4. Растворитель удаляли, а продукт очищалифлеш-хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc-гексан 1:4) с последующей перекристаллизациейили кугельрор-перегонкой.1-(Этоксикарбонил)этансульфонанилид(137a).Получалипообщейметодике13сульфонилированием анилина.
Продукт очищали флеш-хроматографией с последующей кугельрорперегонкой. Выход 4.47 г (58%), Rf 0.22, светло-жёлтое масло. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.:1.29 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.58 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 4.00 к (1 H, J 7.3 Гц, CHMe), 4.24 м (2 H, CH2),7.11 с (1 H, NH), 7.17–7.22 м (1 H, HAr), 7.30–7.37 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.:12.1 (Me), 13.8 (Me), 60.5 (CH), 62.5 (CH2), 121.5 (2 C, CHAr), 125.6 (CHAr), 129.4 (2 C, CHAr), 136.5 (CAr),166.8 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 280.0616 [M+Na]+. C11H15NNaO4S. Вычислено, m/z:280.0619. Найдено, %: С 51.2, H 5.6, N 5.3. C11H15NO4S. Вычислено, %: С 51.4, H 5.9, N 5.4.2'-Метил-1-(этоксикарбонил)этансульфонанилид (137b). Получали по общей методике 13сульфонилированием о-толуидина. Продукт очищали флеш-хроматографией с последующей кугельрорперегонкой. Выход 4.96 г (61%), Rf 0.24, светло-жёлтое масло. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.:1.30 т (3 H, J 7.3 Гц, CH2Me), 1.63 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 2.38 с (3 H, MeAr), 4.09 к (1 H, J 7.3 Гц, CHMe),4.20–4.28 м (2 H, CH2), 6.58 с (1 H, NH), 7.09–7.23 м 3 H, HAr), 7.52–7.55 м (1 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75МГц, CDCl3), δ, м. д.: 12.3 (Me), 13.8 (Me), 17.9 (MeAr), 61.4 (CH), 62.4 (CH2), 122.4 (CHAr), 125.9 (CHAr),126.9 (CHAr), 130.9 (CAr), 131.1 (CHAr), 134.8 (CAr), 166.8 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:294.0779 [M+Na]+. C12H17NNaO4S. Вычислено, m/z: 294.0776. Найдено, %: С 53.0, H 6.4, N 5.2.C12H17NO4S. Вычислено, %: С 53.1, H 6.3, N 5.2.2',6'-Диметил-1-(этоксикарбонил)этансульфонанилид (137c). Получали по общей методике 13сульфонилированием 2,6-диметиланилина.
Продукт очищали флеш-хроматографией с последующейперекристаллизацией из смеси EtOAc-гексан. Выход 4.46 г (52%), Rf 0.21, т. пл. 80–81 С. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.35 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.75 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 2.42 с (6 H,MeAr), 4.14 к (1 H, J 7.3 Гц, CHMe), 4.32 к (2 H, J 7.2 Гц, CH2), 6.44 с (1 H, NH), 7.06–7.15 м (3 H, HAr).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 12.7 (Me), 13.9 (Me), 19.2 (2 C, MeAr), 62.6 (CH2), 63.7 (CH),127.8 (CHAr), 128.7 (2 C, CHAr), 132.5 (CAr), 137.4 (2 C, CAr), 167.7 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено,m/z: 308.0930 [M+Na]+.
C13H19NNaO4S. Вычислено, m/z: 308.0932. Найдено, %: С 54.7, H 6.8, N 5.0.C13H19NO4S. Вычислено, %: С 54.7, H 6.7, N 4.9.4'-Метокси-1-(этоксикарбонил)этансульфонанилид (137d). Получали по общей методике 13сульфонилированием п-анизидина. Продукт очищали флеш-хроматографией с последующей кугельрор193перегонкой. Выход 6.72 г (78%), Rf 0.27, светло-жёлтое масло. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.:1.33 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.57 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 3.80 с (3 H, OMe), 3.95 к (1 H, J 7.3 Гц,CHMe), 4.28 к (2 H, J 7.2 Гц, CH2), 6.75 с (1 H, NH), 6.84–6.90 м (2 H, HAr), 7.25–7.30 м (2 H, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 12.0 (Me), 13.9 (Me), 55.4 (OMe), 59.8 (CH), 62.6 (CH2), 114.6 (2 C,13CHAr), 125.0 (2 C, CHAr), 128.8 (CAr), 158.0 (CAr), 167.0 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:310.0722 [M+Na]+. C12H17NNaO5S. Вычислено, m/z: 310.0725. Найдено, %: С 50.1, H 5.7, N 4.9.C12H17NO5S.
Вычислено, %: С 50.2, H 6.0, N 4.9.4'-Хлор-1-(этоксикарбонил)этансульфонанилид (137e). Получали по общей методике 13сульфонилированием 4-хлоранилина. Продукт очищали флеш-хроматографией с последующейперекристаллизацией из смеси EtOAc-гексан. Выход 4.82 г (55%), Rf 0.20, т.
пл. 96–97 С. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.32 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.57 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 3.95 к (1 H, J7.3 Гц, CHMe), 4.27 к (2 H, J 7.2 Гц, CH2), 6.89 с (1 H, NH), 7.25–7.34 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75МГц, CDCl3), δ, м. д.: 12.2 (Me), 13.9 (Me), 60.9 (CH), 62.8 (CH2), 123.0 (2 C, CHAr), 129.6 (2 C, CHAr),131.2 (CAr), 135.2 (CAr), 166.8 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 314.0230 [M+Na]+.C11H14ClNNaO5S. Вычислено, m/z: 314.0230. Найдено, %: С 45.4, H 5.0, N 4.9. C11H14ClNO4S. Вычислено,%: С 45.3, H 4.8, N 4.8.2',6'-Дихлор-1-(этоксикарбонил)этансульфонанилид (137f).
Получали по общей методике 13сульфонилированием 2,6-дихлоранилина. Продукт очищали флеш-хроматографией с последующейперекристаллизацией из смеси EtOAc-гексан. Выход 6.26 г (64%), Rf 0.26, т. пл. 112–113 С. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 1.35 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.77 д (3 H, J 7.3 Гц, CHMe), 4.33 к (2 H, J7.2 Гц, CH2), 4.42 к (1 H, J 7.3 Гц, CHMe), 6.80 с (1 H, NH), 7.20 т (1 H, J 8.2 Гц, HAr), 7.40 д (2 H, J 8.2 Гц,HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 12.3 (Me), 13.8 (Me), 62.5 (CH2), 64.3 (CH), 128.7 (2 C,CHAr), 129.1 (CHAr), 131.1 (CAr), 135.0 (2 C, CAr), 167.1 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:347.9836 [M+Na]+. C11H13Cl2NNaO5S. Вычислено, m/z: 347.9840. Найдено, %: С 40.5, H 4.0, N 4.4.C11H13Cl2NO4S. Вычислено, %: С 40.5, H 4.0, N 4.3.Общаяметодика14получения1-арилметансульфонанилидов(138a-p).Крастворусоответствующего анилина (100 ммоль) и N-метилморфолина (10.1 г, 100 ммоль) в CH2Cl2 (100 мл)медленно добавляли при 15–20 С раствор сульфохлорида 134d-j (100 ммоль) в CH2Cl2 (20 мл), послечего реакционную смесь перемешивали при 30 С в течение 1ч, охлаждали, разбавляли CH2Cl2 (80 мл),промывали 5%-ной HCl (3 × 50 мл), водой (50 мл), насыщенным раствором NaCl (30 мл) и высушивалинад Na2SO4.
Растворитель удаляли при пониженном давлении на роторном испарителе, остатокперекристаллизовывали из смеси EtOAc-гексан.1-Фенилметансульфонанилид (138a). Получали по общей методике 14 из сульфохлорида 134d ианилина. Выход 14.1 г (57%), т. пл. 100–101 С. Литературные данные [303]: т. пл. 98–99 С.194N-(2-Метилфенил)-1-фенилметансульфонамид (138b). Получали по общей методике 14 изсульфохлорида 134d и о-толуидина. Выход 14.9 г (57%), т. пл.
82–83 С. Литературные данные [304]: т.пл. 83–84 С.N-(2,6-Диметилфенил)-1-фенилметансульфонамид (138c). Получали по общей методике 14 изсульфохлорида 134d и 2,6-диметиланилина. Выход 11.8 г (43%), т. пл. 123–124 С. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.42 с (6 H, Me), 4.44 с (2 H, CH2), 5.66 с (1 H, NH), 7.08–7.12 м (3 H, HAr), 7.38–7.41м (3 H, HAr), 7.48–7.50 м (2 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.4 (2 С, Me), 60.5 (CH2),128.4 (CHAr), 129.2 (3 C, 2 CHAr + CAr), 131.4 (2 C, CHAr), 133.4 (CAr), 137.5 (2 C, CAr). Масс-спектр (HRESI), найдено, m/z: 298.0872 [M+Na]+. C15H17NNaO2S. Вычислено, m/z: 298.0878. Найдено, %: С 65.3, H6.2, N 5.1.
C15H17NO2S. Вычислено, %: С 65.4, H 6.2, N 4.8.N-(4-Метоксифенил)-1-фенилметансульфонамид (138d). Получали по общей методике 14 изсульфохлорида 134d и п-анизидина. Выход 19.9 г (72%), т. пл. 103–104 С. Литературные данные [305]:т. пл. 102–103 С.1-фенил-N-(4-хлорфенил)метансульфонамид (138e). Получали по общей методике 14 изсульфохлорида 134d и 4-хлоранилина. Выход 20.3 г (72%), т. пл. 112–113 С. Литературные данные[305]: т.
пл. 110–111 С.N-(4-Нитрофенил)-1-фенилметансульфонамид (138f). Получали по общей методике 14 изсульфохлорида 134d и 4-нитроанилина. Сырой продукт перед перекристаллизацией обрабатывали 5%ным раствором NaOH (300 мл), промывали CH2Cl2 (3 × 50 мл) и подкисляли 10%-ной HCl. Выход 17.2 г(59%), т. пл. 136–137 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 4.50 с (2 H, CH2), 7.21–7.31 м (7H, HAr), 8.09–8.12 м (2 H, HAr), 10.61 с (1 H, NH). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м.
д.: 57.5(CH2), 117.3 (2 С, CHAr), 125.4 (2 C, CHAr), 128.5 (2 C, CHAr), 129.1 (CAr), 131.0 (2 C, СHAr), 142.0 (СAr),145.3 (2 C, СAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 315.0418 [M+Na]+. C13H12N2NaO4S. Вычислено, m/z:315.0415. Найдено, %: С 53.5, H 4.1, N 9.7. C13H12N2O4S. Вычислено, %: С 53.4, H 4.1, N 9.6.N-(4-Бромфенил)-1-фенилметансульфонамид (138g). К перемешиваемой смеси 4-броманилина(378 мг, 2.20 ммоль), AcONa·3H2O (1.98 г, 14.5 ммоль) и 50%-ного водного MeOH (8 мл) прибавляли покаплям раствор α-толуолсульфонилхлорида (134d, 420 мг, 2.2 ммоль) в MeOH (7 мл), затем медленнонагревали до 60 С, охлаждали и разбавляли пятикратным объёмом воды.
Смесь подкисляли конц. HClдо pH ≤ 2. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из EtOH.Выход 530 мг (74%), т. пл. 141–143 С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 4.33 с (2 H, CH2), 6.50шс (1 H, NH), 6.99–7.06 м (2 H, HAr), 7.24–7.30 м (2 H, HAr), 7.33–7.42 м (3 H, HAr), 7.44–7.50 м (2 H, HAr).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 57.6 (CH2), 117.7 (CAr), 121.3 (2 C, CHAr), 128.1 (CAr), 128.9 (2C, CHAr), 129.0 (CHAr), 130.7 (2 C, CHAr), 132.5 (2 C, CHAr), 136.1 (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):195327/325 (22/21) [M]+, 263 (37), 261 (36), 143 (2), 91 (100), 65 (20), 51 (4).
Найдено, %: С 47.9, H 3.8, N 4.3.C13H12BrNO2S. Вычислено, %: С 47.9, H 3.7, N 4.3.N-(2-Иодфенил)-1-фенилметансульфонамид (138h). Получали по общей методике 14 из 2иоданилина (10.9 г, 50.0 ммоль), сульфохлорида 134d (19.1 г, 100 ммоль) и N-метилморфолина (10.1 г,100 ммоль) в CH2Cl2 (100 мл). Сырой продукт растворяли в метаноле (50 мл), добавляли MeONa (16.2 г,300 ммоль) и кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. Растворитель удаляли припониженном давлении на роторном испарителе, к остатку добавляли CH2Cl2 (100 мл), воду (50 мл) инейтрализовывали 15%-ной HCl.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
