Диссертация (1145505), страница 45
Текст из файла (страница 45)
К перемешиваемой смеси соответствующегосульфонамида 137a-f (4.0 ммоль), K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) и DMF (60 мл) добавляли при 70–75 С втечение 4 ч раствор 1,2-дибромэтана (902 мг, 4.8 ммоль) в DMF (10 мл) и перемешивали при этойтемпературе ещё 7 ч. Далее добавляли дополнительное количество 1,2-дибромэтана (376 мг, 2 ммоль) иперемешивали ещё 3 ч. Затем реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой (150 мл), подкисляликонц. HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали CH2Cl2 (3 × 50 мл). Объединенные органические фазы промывали2%-ной HCl (5 × 80 мл), высушивали над Na2SO4 и удаляли растворитель при пониженном давлении нароторном испарителе.
Продукт очищали флеш-хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc-гексан1:4) с последующей кугельрор-перегонкой.Этил 5-метил-2-фенилизотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143а). Получали по общейметодике 16 из сульфонамида 137a. Желтоватое масло, выход 850 мг (75%), Rf 0.23. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.30 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.74 с (3 H, Me5), 2.26 ддд (1 H, J 5.6, 7.7 и 13.5 Гц,H4), 3.02 ддд (1 H, J 6.1, 7.8 и 13.5 Гц, H4'), 3.63 ддд (1 H, J 6.1, 7.7 и 8.7 Гц, H3), 3.81 ддд (1 H, J 5.6, 7.8 и8.7 Гц, H3'), 4.21–4.36 м (2 H, OCH2), 7.11–7.16 м (1 H, HAr), 7.22–7.26 м (2 H, HAr), 7.30–7.36 м (2 H, HAr).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 13.9 (CH2Me), 19.5 (Me5), 29.1 (C4), 43.6 (C3), 62.8 (OCH2), 65.6(C5), 120.3 (2 C, CHAr), 124.9 (CHAr), 129.3 (2 C, CHAr), 137.7 (CAr), 167.3 (CO). Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 306.0770 [M+Na]+. C13H17NNaO4S. Вычислено: 306.0776. Найдено, %: C 55.2, H 6.2, N 4.9.C13H17NO4S. Вычислено, %: C 55.1, H 6.0, N 4.9.201Этил 5-метил-2-(2-метилфенил)изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143b). Получали пообщей методике 16 из сульфонамида 137b. Желтоватое масло, выход 750 мг (63%), Rf 0.26. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.31 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.77 с (3 H, Me5), 2.25 ддд (1 H, J 5.8, 8.6 и13.5 Гц, H4), 2.33 с (3 H, MeAr), 3.03 ддд (1 H, J 5.1, 8.6 и 13.5 Гц, H4'), 3.47 дт (1 H, J 5.1 и 8.6 Гц, H3), 3.66дт (1 H, J 5.8 и 8.6 Гц, H3'), 4.21–4.38 м (2 H, OCH2), 7.16–7.24 м (2 H, HAr), 7.34–7.38 м (2 H, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 13.8 (CH2Me), 17.7 (CMe), 19.6 (CMe), 29.5 (C4), 45.9 (C3), 62.6 (OCH2),1364.5 (C5), 126.9 (CHAr), 128.59 (CHAr), 128.65 (CHAr), 131.2 (CHAr), 134.9 (CAr), 138.9 (CAr), 167.8 (CO).Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 320.0927 [M+Na]+. C14H19NNaO4S. Вычислено: 320.0932. Найдено,%: С 56.3, H 6.4, N 4.5. C14H19NO5S. Вычислено, %: C 56.6, H 6.4, N 4.7.Этил 2-(2,6-диметилфенил)-5-метилизотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143c). Получалипо общей методике 16 из сульфонамида 137c. Желтоватое масло, выход 1.07 г (86%), Rf 0.21.
Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.35 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.82 с (3 H, Me5), 2.35 ддд (1 H, J 5.6, 8.1 и13.5 Гц, H4), 2.35 с (3 H, MeAr), 2.42 с (3 H, MeAr), 3.10 ддд (1 H, J 5.7, 8.2 и 13.5 Гц, H4'), 3.53 дт (1 H, J5.7, 8.1 Гц, H-3), 3.71 дт (1 H, J 5.6 и 8.2 Гц, H-3'), 4.25–4.42 м (2 H, OCH2), 7.06–7.18 м (3 H, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.9 (CH2Me), 18.3 (CMe), 18.6 (CMe), 19.3 (CMe), 29.5 (C4), 44.1 (C3),1362.7 (OCH2), 64.3 (C5), 128.96 (CHAr), 129.01 (CHAr), 129.07 (CHAr), 132.2 (CAr), 140.1 (CAr), 140.5 (CAr),168.0 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 334.1084 [M+Na]+. C15H21NNaO4S.
Вычислено:334.1089. Найдено, %: C 57.9, H 6.7, N 4.6. C15H21NO4S. Вычислено, %: C 57.9, H 6.8, N 4.5.Этил 5-метил-2-(4-метоксифенил)изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143d). Получалипо общей методике 16 из сульфонамида 137d. Желтоватое масло, выход 950 мг (76%), Rf 0.18. Спектр 1HЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.31 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.75 с (3 H, Me5), 2.22 ддд (1 H, J 6.0, 8.0 и13.5 Гц, H4), 3.02 ддд (1 H, J 5.5, 8.0 и 13.5 Гц, H4'), 3.56 ддд (1 H, J 5.5, 8.0 и 8.5 Гц, H3), 3.74–3.78 м (1 H,H3'), 3.77 с (3 H, OMe), 4.26–4.34 м (2 H, OCH2), 6.86–6.89 м (2 H, HAr), 7.21–7.24 м (2 H, HAr).
Спектр 13CЯМР (125 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.9 (CH2Me), 19.9 (Me5), 29.5 (C4), 44.9 (C3), 55.4 (OMe), 62.8 (OCH2),65.1 (C5), 114.6 (2 C, CHAr), 125.0 (2 C, CHAr), 129.8 (CAr), 158.1 (CAr), 167.6 (CO). Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 336.0876 [M+Na]+. C14H19NNaO5S. Вычислено: 336.0882. Найдено, %: С 53.4, H 6.2, N 4.6.C14H19NO5S. Вычислено, %: C 53.7, H 6.1, N 4.5.Этил 5-метил-2-(4-хлорфенил)изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143e). Получали пообщей методике 16 из сульфонамида 137e.
Желтоватое масло, выход 920 мг (72%), Rf 0.31. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.29 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.75 с (3 H, Me5), 2.26 ддд (1 H, J 5.8, 7.7 и13.5 Гц, H4), 3.01 ддд (1 H, J 5.9, 7.8 и 13.5 Гц, H4'), 3.59 ддд (1 H, J 5.9, 7.7 и 8.6 Гц, H3), 3.78 ддд (1 H, J5.8, 7.8 и 8.6 Гц, H3'), 4.21–4.35 м (2 H, OCH2), 7.15–7.20 м (2 H, HAr), 7.28–7.33 м (2 H, HAr).
Спектр 13CЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.8 (CH2Me), 19.4 (Me5), 29.1 (C4), 43.7 (C3), 63.0 (OCH2), 65.6 (C5), 121.5(2 C, CHAr), 129.3 (2 C, CHAr), 130.4 (CAr), 136.3 (CAr), 167.1 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:202340.0382 [M+Na]+. C13H16ClNNaO5S. Вычислено: 340.0386. Найдено, %: C 49.2, H 5.1, N 4.2.C13H16ClNO4S.
Вычислено, %: C 49.1, H 5.1, N 4.4.Этил 2-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (143f). Получалипо общей методике 16 из сульфонамида 137f. Желтоватое масло, выход 960 мг (68%), Rf 0.23. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.35 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.89 с (3 H, Me5), 2.39 ддд (1 H, J 4.3, 8.0 и13.6 Гц, H4), 3.20 ддд (1 H, J 7.1, 8.4 и 13.6 Гц, H4'), 3.64 дт (1 H, J 7.1 и 8.0 Гц, H3), 3.80 дт (1 H, J 4.3 и 8.4Гц, H3'), 4.24–4.42 м (2 H, OCH2), 7.25 дд (1 H, J 7.3 и 8.9 Гц, HAr), 7.39 д (1 H, J 8.9 Гц, HAr), 7.39 д (1 H, J7.3 Гц, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.9 (CH2Me), 19.4 (Me5), 29.1 (C4), 43.0 (C3), 62.8(OCH2), 64.8 (C5), 129.26 (CHAr), 129.32 (CHAr), 130.5 (CAr), 130.7 (CHAr), 138.1 (CAr), 138.6 (CAr), 167.4(CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 373.9996 [M+Na]+. C13H15Cl2NNaO5S. Вычислено: 373.9997.Найдено, %: C 44.3, H 4.3, N 3.8. C13H15Cl2NO4S. Вычислено, %: C 44.3, H 4.3, N 4.0.(N-Бензилсульфамоил)уксусная кислота (145). К раствору сульфонамида 136i (260 мг, 1.0 ммоль)и дибромэтана (210 мг, 1.1 ммоль) в безводном THF (20 мл) добавляли порциями NaH (100 мг, 2.5ммоль, 60%-ная дисперсия в масле) в течение 30 мин при комнатной температуре, после чегореакционную смесь упаривали в вакууме на роторном испарителе при 30 С.
К остатку добавляли Et2O(30 мл) и 5%-ную HCl (50 мл). Органический слой отделяли, водный экстрагировали EtOAc (2 × 25 мл).Объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4 и упаривали, твёрдый остатокперекристаллизовывали из смеси EtOAc-гексан. Выход 210 мг (92%), т. пл. 155–156 °C. Спектр 1H ЯМР(300 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 4.05 с (2 H, SO2CH2), 4.19 д (2 H, J 6.5 Гц, NCH2), 7.24–7.35 м (5 H, HAr),7.93 т (1 H, J 6.5 Гц, NH). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 46.4 (NCH2), 56.9 (SO2CH2),126.9 (CHAr), 127.6 (2 С, CHAr), 128.0 (2 С, CHAr), 137.9 (CAr), 164.6 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):229 (5) [M]+, 210 (10), 106 (100), 91 (50), 77 (18).
Найдено, %: С 47.3, H 5.0, N 6.2. C9H11NO4S.Вычислено, %: С 47.2, H 4.8, N 6.1.Метил 2-фенил-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (146a). К суспензии сульфонамида 136a(920 мг, 4.0 ммоль) и K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) в DMF (60 мл) добавляли при перемешивании при 60 °С втечение 1.5 ч раствор 1-бром-3-хлорпропана (750 мг, 4.8 ммоль) в DMF (60 мл). Реакционную смесьпродолжали перемешивать при этой же температуре до окончания реакции (около 3 ч, контроль ТСХ),затем охлаждали, разбавляли водой (150 мл), подкисляли конц.
HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали CH2Cl2(3 × 50 мл). Объединенные органические фазы промывали 2%-ной HCl (5 × 80 мл), высушивали надNa2SO4, удаляли растворитель при пониженном давлении на роторном испарителе, остатокперекристаллизовывали из смеси Et2O-гексан. Выход 790 мг (73%), т. пл. 59–60 °С.
Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.87–2.02 м (1 H, H4), 2.08–2.17 м (1 H, H4'), 2.49–2.68 м (2 H, H5,5'), 3.74 дт (1 H, J4.5 и 13.8 Гц, H3), 3.82 с (3 H, OMe), 3.95–4.01 м (1 H, H3'), 4.08 дд (1 H, J 4.4 и 9.6 Гц, H6), 7.27–7.40 м (5H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 23.0(CH2), 28.0 (CH2), 53.3 (C3), 53.3 (OMe), 63.7 (C6),126.8 (2 С, CHAr), 127.4 (CHAr), 129.2 (2 С, CHAr), 140.7 (CAr), 165.7 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):203269 (50) [M]+, 146 (52), 119 (100), 105 (90), 91 (30), 77 (86), 64 (18), 55 (28), 51 (49), 39 (42). Найдено, %: С53.4, H 5.6, N 5.2. C12H15NO4S.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
