Диссертация (1145505), страница 47
Текст из файла (страница 47)
Выход 700 мг(53%), т. пл. 137–138 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.47 д (1 H, J 15.3 Гц, H5), 3.74–3.82м (4 H, H5' + OMe), 4.08 д (1 H, J 10.9 Гц, H4), 4.38 шc (1 H, H1), 5.18 шc (1 H, H1'), 6.80 д (2 H, J 10.9 Гц,HAr), 7.02 д (1 H, J 10.9 Гц, HAr), 7.20–7.40 м (6 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 34.6(C5), 53.4 (OMe), 55.9 (C1), 67.0 (C4), 128.2 (CHAr), 128.5 (CHAr), 129.0 (2 С, CHAr), 129.3 (3 С, CHAr), 130.2(CHAr), 131.4 (CHAr), 136.7 (CAr), 138.4 (CAr), 139.8 (CAr), 166.0 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 331(10) [M]+, 206 (27), 116 (100), 104 (24), 93 (59), 77 (79), 64 (23), 59 (26), 51 (47), 39 (32). Найдено, %: С61.5, H 5.2, N 4.3. C17H17NO4S.
Вычислено, %: С 61.6, H 5.2, N 4.2.Метил 1-(N-метил-N-фенилсульфамоил)циклопропанкарбоксилат (150). К смеси сульфонамида136j (1.94 г, 8.00 ммоль), K2CO3 (3.31 г, 24.0 ммоль) и DMF (60 мл) добавляли при перемешивании при20665 °С в течение 2 ч раствор 1,2-дибромэтана (1.65 г, 7.70 ммоль) в DMF (40 мл) и перемешивалиреакционную смесь при этой температуре в течение 24 ч. Смесь охлаждали, разбавляли водой (150 мл),подкисляли конц. HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали CH2Cl2 (3 × 50 мл). Объединенные органические фазыпромывали 2%-ной HCl (5 × 80 мл), высушивали над Na2SO4 и удаляли растворитель при пониженномдавлении на роторном испарителе.
Светло-жёлтое масло, выход 1.55 г (72%). Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 1.40–1.50 м (4 H, CH2CH2), 3.51 c (3 H, NMe), 3.79 c (3 H, OMe), 7.30–7.40 м (5 H, HAr).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 17.1 (2 C, CH2CH2), 40.7 (NMe), 41.0 (SO2C), 53.0 (OMe), 126.7(2 C, CHAr), 127.8 (CHAr), 129.4 (2 C, CHAr), 141.5 (CAr), 168.3 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 269(12) [M]+, 106 (100), 77 (53), 51 (12), 39 (25). Найдено, %: С 53.7, H 5.6, N 5.3. C12H15NO4S. Вычислено, %:С 53.5, H 5.6, N 5.2.1-(N-Метил-N-фенилсульфамоил)циклопропанкарбоновая кислота (151).
К кипящему растворуэфира 150 (1.07 г, 4.00 ммоль) в 50%-ном водном EtOH (20 мл) прибавляли KOH (2.8 г, 50 ммоль) в виде10%-ного водного раствора, кипятили полученный раствор ещё 10 мин, охлаждали, разбавляли водой(100 мл), подкисляли конц. HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали EtOAc (3 × 50 мл). Объединенныеорганические фазы высушивали над Na2SO4, удаляли растворитель при пониженном давлении нароторном испарителе, остаток перекристаллизовывали из смеси EtOAc-гексан. Выход 880 мг (86%), т.пл.
150–151 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 1.20–1.28 м (4 H, CH2CH2), 3.43 c (3 H,NMe), 7.27–7.37 м (5 H, HAr). СпектрC ЯМР [75 МГц, (СD3)2СO], δ, м. д.: 14.4 (2 C, CH2CH2), 38.613(NMe), 39.0 (SO2C), 125.9 (CHAr), 126.1 (2 C, CHAr), 127.6 (2 C, CHAr), 140.4 (CAr), 167.0 (CO). Массспектр (EI), m/z (Iотн., %): 255 (32) [M]+, 106 (100), 79 (21), 77 (62), 51 (12), 39 (44). Найдено, %: С 51.7, H5.2, N 5.6. C11H13NO4S. Вычислено, %: С 53.8, H 5.1, N 5.6.2-Фенилизотиазолидин-5-карбоновая кислота-1,1-диоксид (152). К раствору сультама 142a(1.02 г, 4.00 ммоль) в 50%-ном водном метаноле (50 мл) прибавляли KOH (2.7 г, 4.8 ммоль) в виде 10%ного водного раствора и перемешивали 30 мин. Добавляли воду (100 мл), отгоняли метанол в вакуумепри 30 °С на роторном испарителе, после чего к водному раствору добавляли EtOAc (70 мл) иподкисляли 3%-ной HCl до pH ≤ 2.
Органический слой отделяли, водный экстрагировали EtOAc (2 × 30мл). Органические фазы объединяли, высушивали над Na2SO4 и упаривали при пониженном давлении нароторном испарителе. Продукт перекристаллизовывали из смеси Et2O-гексан. Выход 890 мг (92%), т. пл.137–138 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 2.54–2.73 м (2 H, H4), 3.72–3.82 м (2 H, H3),4.47 т (1 H, J 8.4 Гц, H5), 7.14–7.36 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м.
д.: 21.6 (C4),44.4 (C3), 62.4 (C5), 119.4 (2 С, CHAr), 124.0 (CHAr), 128.9 (2 С, CHAr), 137.8 (CAr), 164.9 (CO). Масс-спектр(EI), m/z (Iотн., %): 241 (31) [M]+, 132 (58), 105 (100), 77 (65), 51 (20). Найдено, %: С 49.6, H 4.6, N 6.1.C10H11NO4S. Вычислено, %: С 49.8, H 4.6, N 5.8.2-Фенил-1,2-тиазинан-6-карбоновая кислота-1,1-диоксид (153). Получали аналогично кислоте152 из эфира 146a (1.08 г, 4.00 ммоль), выход 960 мг (94%), т. пл. 141–142 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,207[D6]DMSO), δ, м. д.: 1.87–2.01 м (2 H, H4,4'), 2.36–2.43 м (2 H, H5,5'), 3.62 м (1 H, H3), 3.92 м (1 H, H3'), 4.15т (1 H, J 7.3 Гц, H6), 7.24–7.40 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м.
д.: 22.5 (CH2),27.6 (CH2), 52.8 (C3), 63.6 (C6), 126.5 (CHAr), 126.6 (2 С, CHAr), 128.6 (2 С, CHAr), 140.8 (CAr), 165.7 (CO).Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 255 (13) [M]+, 146 (50), 119 (50), 104 (58), 91 (25), 77 (100), 65 (17), 50(40), 39 (40). Найдено, %: С 51.8, H 5.0, N 5.9. C10H11NO4S. Вычислено, %: С 51.8, H 5.1, N 5.5.Общая методика 18A синтеза сультамов 154a,c,d,g. К интенсивном перемешиваемому 50%-номуводному раствору NaOH (3.20 г, 80.0 ммоль) прибавляли при 55–60 °C по каплям в течение 30–60 минраствор соответствующего сульфонамида 138 (1.00 ммоль), 1,2-дибромэтана (376 мг, 2.00 ммоль),HMPA (0.25 мл, 1.8 ммоль) и TBAB (32 мг, 0.10 ммоль) в толуоле (20 мл). Смесь перемешивали при этойтемпературе 18 ч, охлаждали до комнатной температуры, отделяли органическую фазу, воднуюэкстрагировали EtOAc (3 × 10 мл), объединeнные органические фазы промывали 5%-ной HCl (3 × 20мл), водой (3 × 20 мл), высушивали над Na2SO4, растворитель упаривали при пониженном давлении нароторном испарителе, а остаток перекристаллизовывали из подходящего растворителя.Общая методика 18B синтеза сультамов 154a,c,d,g,k.
К суспензии NaH (4.80 г, 120 ммоль, 60%ная дисперсия в масле) в безводном DMSO (50 мл) при интенсивном перемешивании добавляли однойпорцией раствор соответствующего сульфонамида 138 (6.0 ммоль) и 1,2-дибромэтана (11.3 г, 60 ммоль)в безводном DMSO (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре ещё 30 мин, добавлялипри охлаждении 10%-ную HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали CH2Cl2 (3 × 40 мл). Объединенныеорганические фракции промывали 2%-ной HCl (5 × 40 мл), водой (50мл), насыщенным раствором NaCl(50 мл) и высушивали над MgSO4. Растворитель упаривали при пониженном давлении на роторномиспарителе, а остаток перекристаллизовывали из подходящего растворителя.2,5-Дифенилизотиазолидин-1,1-диоксид (154a). Получали из сульфонамида 138a по общейметодике 18A [выход 143 мг (45%)] и по общей методике 18B [выход 1.06 г (65%)], т.
пл. 154–155 °C(гексан). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.70–2.97 м (2 H, H4,4'), 3.78–3.98 м (2 H, H3,3'), 4.59дд (1 H, J 7.2 и 12.0 Гц, H5), 7.12–7.23 м (1 H, HAr), 7.26–7.58 м (9 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 25.3 (С4), 44.7 (С3), 64.0 (С5), 119.2 (2 C, CHAr), 124.4 (CHAr), 129.0 (2 C, CHAr), 129.2 (2 C,CHAr), 129.4 (2 C, CHAr), 129.5 (CHAr), 130.2 (CAr), 138.2 (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 273 (1) [M]+,209 (6), 105 (100), 104 (67), 91 (6), 78 (22), 77 (54), 63 (9), 51 (32), 39 (17).
Найдено, %: С 65.8, H 5.5, N5.2. C15H15NO2S. Вычислено, %: С 65.9, H 5.5, N 5.1.2-(2,6-Диметилфенил)-5-фенилизотиазолидин-1,1-диоксид (154с). Получали из сульфонамида138с по общей методике 18A [выход 205 мг (54%)] и по общей методике 18B [выход 1.27 г (70%)], т. пл.172–173 °C (гексан). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.47 с (3 H, Me), 2.48 с (3 H, Me), 2.76 м(1 H, H4), 3.03 тт (1 H, J 8.7 и 13.1 Гц, H4'), 3.66–3.78 м (2 H, H3,3'), 4.52 дд (1 H, J 6.5 и 13.1 Гц, H5), 7.07–7.23 м (3 H, HAr), 7.39–7.51 м (3 H, HAr), 7.54–7.64 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.:18.57 (Me), 18.64 (Me), 25.5 (C4), 45.1 (C3), 62.2 (C5), 128.81 (2 C, CHAr), 128.88 (2 C, CHAr), 128.94 (CHAr),208129.16 (2 C, CHAr), 129.18 (CHAr), 130.3 (CAr), 133.1 (CAr), 139.7 (CAr), 140.5 (CAr).
Масс-спектр (EI), m/z(Iотн., %): 301 (32) [M]+, 237 (37), 133 (100), 132 (98), 117 (32), 104 (29), 91 (20), 77 (33). Найдено, %: С67.7, H 6.3, N 4.8. C17H19NO2S. Вычислено, %: С 67.7, H 6.4, N 4.6.2-(4-Метоксифенил)-5-фенилизотиазолидин-1,1-диоксид (153d). Получали из сульфонамида 138dпо общей методике 18A [выход 193 мг (64%)] и по общей методике 18B [выход 1.31 г (72%)], т.
пл. 168–169 °C (EtOH). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.70–2.92 м (2 H, H4,4'), 3.70–3.93 м (2 H, H3,3'),3.82 c (3 H, MeO), 4.54 дд (1 H, J 8.0 и 11.1 Гц, H5), 6.90–6.98 м (2 H, HAr), 7.29–7.32 м (2 H, HAr), 7.40–7.58 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 25.6 (C4), 45.8 (C3), 55.5 (OMe), 63.3 (C5),114.7 (2 C, CHAr), 124.0 (2 C, CHAr), 129.0 (2 C, CHAr), 129.1 (2 C, CHAr), 129.3 (CHAr), 130.4 (CAr), 130.9(CAr), 157.7 (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 303 (26) [M]+, 239 (32), 135 (100), 120 (57), 104 (22), 92(17), 77 (18). Найдено, %: С 63.2, H 5.6, N 4.6.
C16H17NO3S. Вычислено, %: С 63.3, H 5.6, N 4.6.2-(4-Бромфенил)-5-фенилизотиазолидин-1,1-диоксид (154g). Получали из сульфонамида 138g пообщей методике 18A [выход 153 мг (45%)] и по общей методике 18B [выход 1.44 г (68%)], т. пл. 168–169°C (EtOH). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.72–2.96 м (2 H, H4,4'), 3.77–3.92 м (2 H, H3,3'), 4.55дд (1 H, J 7.3 и 12.4 Гц, H5), 7.16–7.21 м (2 H, HAr), 7.44–7.54 м (7 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 25.3 (C4), 44.7 (C3), 64.0 (C5), 117.3 (CAr), 120.6 (2 C, CHAr), 129.0 (2 C, CHAr), 129.1 (2 C,CHAr), 129.5 (CHAr), 129.8 (CAr), 132.3 (2 C, CHAr), 137.3 (CAr). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 353/351(16/16) [M]+, 183 (100), 155 (23), 115 (19), 104 (79), 91 (51), 77 (64). Найдено, %: С 51.3, H 4.2, N 4.0.C15H14BrNO2S. Вычислено, %: С 51.2, H 4.0, N 4.0.2-Фенил-5-(2-хлорфенил)изотиазолидин-1,1-диоксид (154k). Получали из сульфонамида 138k пообщей методике 18B, выход 1.44 г (78%), т.
пл. 142–143 °C (EtOAc-гексан). Спектр 1H ЯМР (600 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 2.69–2.80 м (2 H, H4), 3.80 м (1 H, H3), 3.90 дт (1 H, J 9.0 и 7.0 Гц, H3'), 5.24 дд (1 H, J 7.6и 10.7 Гц, H5), 7.16 м (1 H, HAr), 7.29–7.38 м (6 H, HAr), 7.46 дд (1 H, J 1.5 и 7.9 Гц, HAr), 7.66 дд (1 H, J 1.8и 7.7 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 26.0 (С4), 44.6 (С3), 59.4 (С5), 119.8 (2 C, CHAr),124.7 (CHAr), 127.3 (CHAr), 129.0 (CAr), 129.3 (2 C, CHAr), 129.8 (CHAr), 129.9 (CHAr), 130.3 (CHAr), 135.4(CAr), 137.8 (CAr).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
