Диссертация (1145505), страница 46
Текст из файла (страница 46)
Вычислено, %: С 53.5, H 5.6, N 5.2.Метил2-(2,6-диметилфенил)-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид(146d).Получалианалогично соединению 146a из сульфонамида 136d (1.03 г, 4.0 ммоль). Время реакции 2 ч, выход 1.00 г(84%), т. пл. 172–174 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.96–2.03 м (2 H, H4,4'), 2.41 с (3 H,CMe), 2.42 с (3 H, CMe), 2.50–2.72 м (2 H, H5,5'), 3.31–3.35 м (1 H, H3), 3.85 с (3 H, OMe), 4.04 ддд (1 H, J5.1, 10.5 и 14.0 Гц, H3'), 4.16 дд (1 H, J 4.0, 11.4 Гц, H6), 7.06–7.14 м (3 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 19.4 (CMe), 20.1 (CMe), 24.7 (CH2), 28.3 (CH2), 52.2 (C3), 53.3 (OMe) 65.0 (C6), 128.4(CHAr), 128.7 (CHAr), 129.3 (CHAr), 138.0 (CHAr), 138.8 (CAr), 138.9 (CAr), 165.6 (CO).
Масс-спектр (EI), m/z(Iотн., %): 297 (7) [M]+, 218 (25), 174 (100), 132 (65), 117 (19), 105 (21), 91 (11), 77 (22), 55 (16), 39 (22).Найдено, %: С 56.5, H 6.4, N 4.7. C14H19NO4S. Вычислено, %: С 56.6, H 6.4, N 4.7.Метил2-(4-метоксифенил)-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид(146e).Ксуспензиисульфонамида 136e (1.04 г, 4.0 ммоль) и K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) в DMF (60 мл) добавляли приперемешивании при 60 °С в течение 3 ч раствор 1,3-дибромпропана (970 мг, 4.8 ммоль) в DMF (60 мл),после чего продолжали перемешивать при этой температуре до окончания реакции (около 4 ч, контрольТСХ) и обрабатывали, как описано выше.
Продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле(элюент: EtOAc-гексан 1:2, Rf 0.13). Выход 540 мг (45%), светло-жёлтое масло. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.82–2.00 м (1 H, H4), 2.02–2.15 м (1 H, H4'), 2.43–2.67 м (2 H, H5), 3.64 дт (1 H, J13.5 и 4.1 Гц, H3), 3.79 с (3 H, OMe), 3.82 с (3 H, OMe), 3.92 ддд (1 H, J 4.1, 10.0 и 13.5 Гц, H3'), 4.06 дд (1H, J 4.5 и 9.5 Гц, H6), 6.84–6.88 м (2 H, HAr), 7.24–7.27 м (2 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ,м. д.: 23.0 (CH2), 27.9 (CH2), 53.5 (C3), 53.2 (OMe), 55.5 (OMe), 63.6 (C6), 114.4 (2 С, CHAr), 128.4 (2 С,CHAr), 133.2 (CAr), 158.9 (CAr), 165.7 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 299 (18) [M]+, 176 (100), 120(18), 59 (18), 77 (13).Общая методика 17 синтеза сультамов 147a-e. К смеси соответствующего сульфонамида 137a-e(4.0 ммоль) и K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) в DMF (60 мл) добавляли при перемешивании при 70 °С втечение 5 ч раствор 1-бром-3-хлорпропана (756 мг, 4.8 ммоль) в DMF (10 мл) и перемешивали при этойтемпературе ещё 9 ч.
Далее добавляли дополнительное количество 1-бром-3-хлорпропана (315 мг, 2ммоль) и перемешивали ещё 5 ч. Затем реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой (150 мл),подкисляли конц. HCl до pH ≤ 2 и экстрагировали CH2Cl2 (3 × 50 мл). Объединенные органические фазыпромывали 2%-ной HCl (5 × 80 мл), высушивали над Na2SO4 и удаляли растворитель при пониженномдавлении на роторном испарителе, продукт очищали флеш-хроматографией (элюент: EtOAc-гексан 1:4)с последующей кугельрор-перегонкой.Этил 6-метил-2-фенил-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (147а). Получали по общейметодике 17 из сульфонамида 137a.
Желтоватое масло, выход 700 мг (59%), Rf 0.23. Спектр 1H ЯМР (600МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.22 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.73 с (3 H, Me6), 1.89–1.95 м (1 H, H4), 2.03–2.09 м (1204H, H4'), 2.26 ддд (1 H, J 4.0, 7.9 и 14.4 Гц, H5), 2.65 ддд (1 H, J 4.0, 9.0 и 14.4 Гц, H5'), 3.76–3.84 м (2 H, H3),4.18–4.25 м (2 H, OCH2), 7.20–7.23 м (1 H, HAr), 7.28–7.33 м (4 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 13.7 (CH2Me), 19.1 (Me6), 21.3 (C4), 34.2 (C5), 52.8 (C3), 62.1 (OCH2), 66.6 (C6), 126.1 (2 C, CHAr),126.7 (CHAr), 128.7 (2 C, CHAr), 140.9 (CAr), 168.2 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 320.0930[M+Na]+. C14H19NNaO4S. Вычислено: 320.0932. Найдено, %: C 56.6, H 6.5, N 4.9. C14H19NO4S. Вычислено,%: C 56.6, H 6.4, N 4.7.Этил 6-метил-2-(2-метилфенил)-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (147b).
Синтезировалипо общей методике 17 из сульфонамида 137b. Желтоватое масло, выход 780 мг (63%), Rf 0.21.Соединение получено в виде смеси двух диастереомеров в соотношении 3:2. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 1.29 т (J 7.2 Гц, CH2Me), 1.31 т (J 7.2 Гц, CH2Me), 1.75 с (Me6), 1.87 с (Me6), 1.97–2.05 м,2.22–2.33 м, 2.40 с (3 H, MeAr), 2.60–2.81 м, 3.37–3.35 м, 3.70–3.81 м, 4.18–4.25 м (4 H, OCH2), 7.15–7.26 м(3 H, HAr), 7.35–7.40 м (1 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 13.7 (CH2Me), 18.0 (CMe),18.3 (CMe), 19.2 (CMe), 19.4 (CMe), 21.2 (C4), 21.8 (C4), 33.5 (C5), 34.6 (C5), 53.6 (C3), 62.0 (OCH2), 62.2(OCH2), 66.5 (C6), 67.1 (C6), 126.6 (CHAr), 126.7 (CHAr), 127.5 (CHAr), 127.7 (CHAr), 128.0 (CHAr), 128.1(CHAr), 131.0 (CHAr), 131.1 (CHAr), 137.5 (CAr), 137.6 (CAr), 139.1 (CAr), 139.6 (CAr), 168.2 (CO), 168.3 (CO).Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 334.1086 [M+Na]+. C15H21NNaO4S. Вычислено: 334.1089. Найдено,%: C 57.8, H 6.8, N 4.4. C15H21NO4S. Вычислено, %: C 57.9, H 6.8, N 4.5.Этил 2-(2,6-диметилфенил)-6-метил-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (147c). Получалипо общей методике 17 из сульфонамида 137с.
Желтоватое масло, выход 1.05 г (81%), Rf 0.28. Спектр 1HЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.29 т (3 H, J 7.2 Гц, CH2Me), 1.86 с (3 H, Me6), 1.92 м (1 H, H4), 2.14–2.25м (2 H, H4' + H5), 2.36 с (3 H, MeAr), 2.44 с (3 H, MeAr), 2.72 м (1 H, H5'), 3.57 м (1 H, H3), 3.65 м (1 H, H3'),4.21–4.30 м (2 H, OCH2), 7.00–7.07 м (3 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.7 (CH2Me),19.4 (CMe), 20.0 (CMe), 20.3 (CMe), 22.0 (C4), 34.2 (C5), 52.2 (C3), 62.1 (OCH2), 67.5 (C6), 128.1 (CHAr),129.0 (CHAr), 129.2 (CHAr), 138.3 (CAr), 138.47 (CAr), 138.52 (CAr), 168.5 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 348.1243 [M+Na]+. C16H23NNaO4S. Вычислено: 348.1245. Найдено, %: C 59.1, H 7.3, N 4.4.C16H23NO4S. Вычислено, %: C 59.0, H 7.1, N 4.3.Этил 6-метил-2-(4-метоксифенил)-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (147d). Получали пообщей методике 17 из сульфонамида 137d. Желтоватое масло, выход 860 мг (66%), Rf 0.22. Спектр 1HЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.25 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.73 с (3 H, Me6), 1.90 м (1 H, H4), 2.03 м (1H, H4'), 2.23 ддд (1 H, J 3.8, 7.7 и 14.2 Гц, H5), 2.63 ддд (1 H, J 4.0, 9.2 и 14.2 Гц, H5'), 3.65–3.75 м (5 H,OMe + H3,3'), 4.19–4.28 м (2 H, OCH2), 6.81–6.84 м (2 H, HAr), 7.19–7.22 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (125МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.8 (CH2Me), 19.2 (Me6), 21.4 (C4), 34.2 (C5), 53.2 (C3), 55.3 (OMe), 62.2 (OCH2),66.6 (C6), 114.1 (2 C, CHAr), 127.9 (2 C, CHAr), 133.4 (CAr), 158.5 (CAr), 168.3 (CO). Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 350.1034 [M+Na]+.
C15H21NNaO5S. Вычислено: 350.1038. Найдено, %: C 55.1, H 6.5, N 4.4.C15H21NO5S. Вычислено, %: C 55.0, H 6.8, N 4.3.205Этил 6-метил-2-(4-хлорфенил)-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (147e). Получали пообщей методике 17 из сульфонамида 137e. Желтоватое масло, выход 700 мг (53%), Rf 0.22. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.25 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2Me), 1.74 с (3 H, Me6), 1.92 м (1 H, H4), 2.10 м (1H, H4'), 2.28 ддд (1 H, J 4.0, 8.2 и 14.5 Гц, H5), 2.64 ддд (1 H, J 4.0, 8.6 и 14.5 Гц, H5'), 3.79 т (2 H, J 5.8,H3,3'), 4.19–4.29 м (2 H, OCH2), 7.22–7.33 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (125 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.8(CH2Me), 19.2 (Me6), 21.3 (C4), 34.3 (C5), 52.7 (C3), 62.2 (OCH2), 66.7 (C6), 127.4 (2 C, CHAr), 128.9 (2 C,CHAr), 132.2 (CAr), 139.4 (CAr), 168.0 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 354.0544 [M+Na]+.C14H18ClNNaO5S. Вычислено: 354.0543. Найдено, %: C 50.8, H 5.5, N 4.3. C14H18ClNO4S. Вычислено, %: C50.7, H 5.5, N 4.2.Метил2-(2,6-диметилфенил)-1,2-тиазепан-7-карбоксилат-1,1-диоксид(148).Ксмесисульфонамида 136d (1.03 г, 4.0 ммоль), K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) и DMF (60 мл) добавляли приперемешивании при 70 °С в течение 1.5 ч раствор 1,4-дибромбутана (0.91 г, 4.2 ммоль) в DMF (60 мл) иперемешивали реакционную смесь при этой температуре в течение 20 ч, обрабатывали как в случаесоединения 146a. Выход 340 мг (27%), т. пл.
127–128 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.78м (1 H), 2.06–2.37 м (5 H), 2.41 с (3 H, MeAr), 2.47 с (3 H, MeAr), 2.98 дт (1 H, J 12.1 и 5.8, Гц, H3), 3.64 ддд(1 H, J 2.8, 5.3 и 12.1 Гц, H3'), 3.80 с (3 H, OMe), 4.15 дд (1 H, J 4.6 и J = 11.1 Гц, H7), 7.07–7.15 м (3 H,HAr). Спектр13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.2 (MeAr), 19.8 (MeAr), 25.3 (CH2), 27.7 (CH2), 28.8(CH2), 50.6 (C3), 53.2 (OMe), 71.7 (C7), 128.5 (CHAr), 129.2 (CHAr), 129.5 (CHAr), 136.4 (CAr), 139.6 (2 С,CAr), 166.8 (CO).
Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 311 (6) [M]+, 280 (11), 247 (14), 188 (39), 177 (16), 132(100), 105 (16), 77 (16), 39 (16). Найдено, %: С 57.7, H 6.9, N 4.4. C15H21NO4S. Вычислено, %: С 57.9, H6.8, N 4.5.Метил 1,2,4,5-тетрагидро-2-фенил-3,2-бензотиазепин-4-карбоксилат-3,3-диоксид (149). К смесисульфонамида 136a (910 мг, 4.0 ммоль) и K2CO3 (1.66 г, 12 ммоль) в DMF (60 мл) добавляли приперемешивании при 65 °С в течение 2 ч раствор 1,2-бис(бромметил)бензола (1.58 г, 6.0 ммоль) в DMF(40 мл) и перемешивали при этой температуре до окончания реакции (около 4 ч, контроль ТСХ).Обрабатывали как в случае соединения 146a, продукт перекристаллизовывали из EtOAc.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
