Диссертация (1145505), страница 34
Текст из файла (страница 34)
К кипящей суспензии (хлорметил)тиирана (41a, 5.4 г, 50ммоль) и NaHCO3 (4.2 г, 50 ммоль) в бензоле (30 мл) добавляли при перемешивании раствор морфолина(4.4 г, 51 ммоль) в бензоле (30 мл). Кипятили при перемешивании ещё 3 ч, охлаждали, осадокотфильтровывали, отгоняли бензол и перегоняли остаток при пониженном давлении.
Выход 3.0 г (40%),т. кип. 76–77 C (2 мм рт. ст.),1.5230. Спектр 1H ЯМР (100 МГц, CCl4), δ, м.д.: 2.07 дд (1 H, J 5.3 и1.0 Гц, cis-H3), 2.42 дд (1 H, J 12.5 и 5.8 Гц, H), 2.44 дд (1 H, J 6.5 и 1.0 Гц, trans-H3), 2.50 м (4 H,NCH2CH2O), 2.60 дд (1 H, J 12.5 и 5.6 Гц, H'), 2.82 м (1 H, H), 3.60 м (4 H, NCH2CH2O). Спектр 13С ЯМР(50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 24.4 (C3), 31.1 (C2), 53.7 (NCH2CH2O), 64.9 (С), 66.9 (NCH2CH2O).Литературные данные [52]: т. кип. 78–79 C (0.2 мм рт. ст.),1.5211.
При использовании метанола вкачестве растворителя выход 55 составил 35%; это же соединение получали также из тиирана 41b вбензоле с выходом 30%.3-[Дидейтерио(морфолин-4-ил)метил]тииран (55a-d2). Получен из тиирана 41a-d2 в бензоле,выход 40%, т. кип. 93–94 C (3 мм рт. ст.),1.5235. Спектр 1H ЯМР (100 МГц, CCl4), δ, м.д.: 2.05 шд (1H, J 5.4 Гц, cis-H3), 2.44 шд (1 H, J 6.4 Гц, trans-H3), 2.50 м (4 H, NCH2CH2O), 2.85 м (1 H, H), 3.60 м (4H, NCH2CH2O). Спектр13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 24.4 (C3), 30.9 (C2), 53.7 (NCH2CH2O), 64.1квинтет (1JCD 20.7 Гц, С), 66.8 (NCH2CH2O).
Из тиирана 41b-d2 в бензоле получена смесь изомеров 55ad2 и 55b-d2 в соотношении 10:1 с тем же выходом и константами.транс-2-Метил-3-[(морфолин-4-ил)метил]тииран (56a). Получен из тиирана 47a аналогичносоединению 55, выход 43%, т. кип. 80–84 C (2 мм рт. ст.), т. пл. 26.5–27.0 C. Спектр 1H ЯМР (200 МГц,C6D6), δ, м.д.: 1.35 д (3 H, J 6.8 Гц, Me), 2.21 дд (1 H, J 10.6 и 5.4 Гц, H), 2.46 дк (1 H, J 6.8 и 4.9 Гц, H),2.52 м (4 H, NCH2CH2O), 2.61 дд (1 H, J 10.6 и 4.9 Гц, H'), 2.66 м (1 H, H3), 3.63 м (4 H, NCH2CH2O).Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 20.9 (Me), 37.4 (C2), 39.8 (C3), 53.3 (NCH2CH2O), 64.3 (С), 66.6(NCH2CH2O).
Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 173 (11) [M]+, 141 (1), 140 (2), 101 (3), 100 (100), 87 (14), 86(13), 56 (14), 55 (11), 42 (7).цис-2-Метил-3-[(морфолин-4-ил)метил]тииран (56b). Получен из тиирана 47b аналогичносоединению 55, выход 38%, т. кип. 94–96 C (2 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, C6D6), δ, м.д.: 1.34д (3 H, J 6.7 Гц, Me), 2.48 м (4 H, NCH2CH2O), 2.56 т (1 H, J 6.1 Гц, H), 2.81 дк (1 H, J 7.1 и 6.7 Гц, H),2.95 м (1 H, H3), 3.65 м (4 H, NCH2CH2O). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 16.3 (Me), 34.7 (C2),37.1 (C3), 53.5 (NCH2CH2O), 59.0 (С), 66.7 (NCH2CH2O).
Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 173 (5) [M]+, 141(6), 140 (4), 101 (7), 100 (100), 87 (27), 86 (15), 56 (27), 55 (37), 42 (16).1682-Метил-2-[(морфолин-4-ил)метил]тииран (57). Смесь тиирана 51 (2.8 г, 23 ммоль) и морфолина(2.9 г, 33 ммоль) кипятили с обратным холодильником 30 мин, охлаждали, разбавляли пентаном (15 мл),осадок отфильтровывали и промывали пентаном, отгоняли растворитель и перегоняли остаток припониженном давлении. Выход 1.2 г (30%), т. кип.
97–98 C (3 мм рт. ст.),1.5162. Спектр 1H ЯМР(200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.58 с (3 H, Me), 2.27 шс (1 H, H3), 2.31 шс (1 H, H3'), 2.41 д (1 H, J 12.0 Гц, H),2.50 м (4 H, NCH2CH2O), 2.63 д (1 H, J 12.0 Гц, H'), 3.61 м (4 H, NCH2CH2O). Спектр 13С ЯМР (50 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 24.1 (Me), 32.6 (C2), 42.0 (C3), 53.7 (NCH2CH2O), 66.6 (NCH2CH2O), 68.5 (С). Массспектр (EI), m/z (Iотн., %): 173 (80) [M]+, 141 (12), 140 (8), 100 (100), 87 (48), 56 (60), 55 (48), 45 (32), 41(48).1,4-Диметилпиперазин-2-метантиол (69) и гексагидро-1,4-диметил-1,4-диазепин-6-тиол (70). Краствору N,N'-диметилэтилендиамина (68, 13.2 г, 0.15 моль) в толуоле (300 мл) прибавляли приперемешивании и нагревании до 80 °С в течение 1.5 ч раствор (хлорметил)тиирана (41a, 10.8 г, 0.10моль) и кипятили при перемешивании ещё 8 ч.
Охлаждали, отфильтровывали осадок дигидрохлорида 68(7.4 г, 92%), промывали его толуолом (20 мл). Из фильтрата отгоняли растворитель и перегонялиостаток при пониженном давлении. Получили 9.3 г (58%) смеси 69 и 70 в соотношении 2:1, т. кип. 115–117 C (23 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.87 шс (SH), 2.32 с (Me), 2.37 с (Me),2.50 с (Me), 2.1–3.2 м. СпектрС ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 28.8 (69, CH2S), 42.2 (70, CHS), 45.913(Me), 49.8 (Me), 50.8 (Me), 58.6 (CH2), 58.9 (CH2), 62.2 (CH2), 62.6 (CH2), 66.4 (69, C2), 70.0 (69, C3).
Бисоксалат: т. пл. 160–161 C (EtOH). Найдено, %: С 39.3, H 6.3, N 7.4. C7H16N2S·2C2H2O4. Вычислено, %:38.8, H 5.9, N 8.2. 1,4-Диметилпиперазин-2-метантиол (69): масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 160 (6) [M]+,127 (45), 113 (100), 84 (47), 82 (15), 70 (75), 58 (23), 42 (50); m* = 101.0, 80.5, 43.5. Гексагидро-1,4диметил-1,4-диазепин-6-тиол (70): масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 160 (6) [M]+, 127 (57), 113 (83), 84(43), 82 (26), 70 (100), 58 (57), 42 (79); m* = 101.0, 80.0, 43.5.эритро-,1,4-Триметилпиперазин-2-метантиол (72a). Получен как описано в предыдущемпримере из тиирана 47a (3.7 г, 30 ммоль) в толуоле (20 мл) и диамина 68 (4.4 г, 50 ммоль) в толуоле (50мл).
Выход 3.1 г (60%), т. кип. 94–96 C (6 мм рт. ст.),1.5065. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 1.29 д (3 H, J 7.1 Гц, MeCH), 1.87 т (1 H, J 10.6 Гц, H3(a)), 2.05–2.20 м (2 H), 2.27 c (3 H, MeN), 2.29 c(3 H, MeN), 2.32–2.47 м (2 H), 2.68 м (1 H), 2.80 дт (1 H, J 11.5 и 2.8 Гц), 3.13 дт (1 H, J 10.9 и 2.8 Гц), 3.47дк (1 H, J 7.0 и 3.6 Гц, H). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 18.1 (MeCH), 33.9 (C), 41.9 (MeN),46.1 (MeN), 53.7 (CH2), 54.5 (CH2), 55.7 (CH2), 67.5 (C2). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 174 (7) [M]+, 142(43), 141 (35), 128 (17), 113 (70), 112 (26), 98 (48), 84 (83), 70 (100), 42 (87).
Бис-оксалат: т. пл. 139–140 C(c разл., EtOH). Найдено, %: С 40.4, H 6.3, N 7.9. C8H18N2S·2C2H2O4. Вычислено, %: 40.7, H 6.3, N 7.9.169трео-,1,4-Триметилпиперазин-2-метантиол (72b). Получен аналогично из тиирана 47b (1.2 г, 10ммоль) в толуоле (10 мл) и диамина 68 (1.3 г, 15 ммоль) в толуоле (15 мл). Выход 1.1 г (63%), т. кип.
74–75 C (2 мм рт. ст.),1.5141. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.28 д (3 H, J 6.9 Гц, MeCH),2.00–2.47 м (5 H), 2.26 c (3 H, MeN), 2.28 c (3 H, MeN), 2.62–2.73 м (2 H), 2.82 дт (1 H, J 11.8 и 2.8 Гц),3.46 дк (1 H, J 7.0 и 4.2 Гц, H). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 20.2 (MeCH), 33.8 (C), 41.6(MeN), 45.9 (MeN), 53.1 (CH2), 54.4 (CH2), 55.4 (CH2), 65.8 (C2). Бис-оксалат: т. пл. 142–143 C (c разл.,EtOH). Найдено, %: С 39.8, H 5.9, N 7.4. C8H18N2S·2C2H2O4·0.5H2O. Вычислено, %: 39.7, H 6.4, N 7.7.Гексагидро-1,4,6-триметил-1,4-диазепин-6-тиол (73). Получен аналогично из тиирана 51 (2.0 г, 17ммоль) в толуоле (20 мл) и диамина 68 (2.2 г, 25 ммоль) в толуоле (30 мл). Выход 0.6 г (20%), т.
кип. 49–51 C (3 мм рт. ст.),1.5357. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.27 c (3 H, Me6), 2.37 c (6 H,MeN), 2.4–2.7 м (9 H). Спектр 13C ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 27.1 (Me6), 47.5 (C6), 48.7 (MeN), 60.8(CH2), 72.6 (CH2). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 174 (4) [M]+, 141 (69), 127 (100), 112 (29), 99 (69), 98(39), 84 (86), 72 (29), 70 (29), 58 (43), 57 (54), 56 (36), 42 (57).
Бис-оксалат: т. пл. 208–210 C (c разл.,EtOH). Найдено, %: С 40.1, H 6.3, N 7.6. C8H18N2S·2C2H2O4. Вычислено, %: 40.7, H 6.3, N 7.9.1,4-Диметилпиперазин-2-метанол(75)игексагидро-1,4-диметил-1,4-диазепин-6-ол(76).Суспензию N,N'-диметилэтилендиамина (68, 18 г, 0.20 моль), 2,3-дибромпропан-1-ола (74, 41 г, 0.19моль) и K2CO3 (76 г, 0.55 моль) в n-BuOH (650 мл) кипятили при перемешивании в течение 6 ч.Охлаждали, отфильтровывали осадок, промывали его бутанолом.
Из фильтрата отгоняли растворитель иперегоняли остаток при пониженном давлении. Получили 11 г (40%) смеси 75 и 75 в соотношении 2:1, т.кип. 126–135 C (32–33 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.95–2.90 м, 2.22 с (Me),2.34 с (Me), 2.39 с (Me), 3.57 д (J 5.0 Гц, 75, CH2O), 3.57 м (76, CHO), 4.48 шс (OH). Бис-малеат: т.
пл.166–168 C (EtOH). Найдено, %: С 47.9, H 6.8, N 7.1. C7H16N2O·2C4H4O4. Вычислено, %: 47.9, H 6.4, N7.4. По данным [154], для малеата неопределённого состава т. пл. 144–146 C (EtOH). 1,4Диметилпиперазин-2-метанол (75): масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 144 (1.5) [M]+, 114 (40), 113 (100), 70(92), 58 (19), 57 (13), 44 (15), 43 (32), 42 (47); m* = 90.3, 43.2. Гексагидро-1,4-диметил-1,4-диазепин-6ол (76): масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 144 (2) [M]+, 126 (40), 99 (67), 70 (15), 58 (80), 57 (100), 44 (23), 43(17), 42 (47).(Феноксиметил)тииран (77). К суспензии тиомочевины (8.4 г, 0.11 моль) в смеси конц.
H2SO4 (3мл, 0.06 моль) и воды (40 мл), охлаженной до 10 C, добавляли по каплям при перемешивании иохлаждении водой фенилгилицидиловый эфир (15 г, 0.10 моль). Перемешивали ещё 20 мин, охлаждали вледяной бане, отфильтровывали осадок и промывали его сначала ледяной водой, затем холоднымацетоном. Получили 26 г (98%) соответствующей изотиурониевой соли с т. разл. >300 C. Эту сольсуспендировали в воде (110 мл) и добавляли к суспензии при перемешивании раствор K2CO3 (11 г, 0.08170моль) в воде (50 мл) в течение 10 мин. Смесь перемешивали далее 10 мин при комнатной температуре иещё 10 мин при 50 C, охлаждали, добавляли смесь пентана с бензолом (1:1) и перемешивали ещё 40мин.
Водную фазу экстрагировали бензолом, объединенные органические фазы высушивали над Na2SO4,отгоняли растворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении. Выход 11.5 г (70%), т. кип.100–101 C (2 мм рт. ст.),1.5778. Литературные данные [272]: т. кип. 106 C (1 мм рт. ст.),1.5735. Спектр H ЯМР (100 МГц, CCl4), δ, м.д.: 2.12 дд (1 H, J 4.5 и 1.0 Гц, cis-H3), 2.40 дд (1 H, J 6.1 и11.0 Гц, trans-H3), 2.83 м (1 H, H2), 3.66 дд (1 H, J 10.0 и 7.0 Гц, H), 4.06 дд (1 H, J 10.0 и 5.4 Гц, H').СпектрC ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.8 (C3), 31.4 (C2) 72.6 (C), 114.8, 121.3, 129.6, 158.5, все13(CAr).3-Фенокситиетан (79) (аналогично [49]).
К раствору фенола (14.1 г, 0.15 моль) и NaOH (6.0 г, 0.15моль) в воде (20 мл) прибавляли при интенсивном перемешивании в течение 30 мин (хлорметил)тииран(41a, 16.3 г, 0.15 ммоль). Смесь перемешивали при 70 C в течение 4 ч, охлаждали, экстрагировали Et2O(2 × 20 мл), объединенные органические фазы промывали 5%-ным NaOH, водой, высушивали надNa2SO4, отгоняли растворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении. Выход 6.0 г (24%), т.кип. 100–101 C (2 мм рт.
ст.), т. пл. 39–40 C. Спектр 1H ЯМР (100 МГц, CCl4), δ, м.д.: 3.36 м (2 H, cisH2,4), 3.56 м (2 H, trans-H2,4), 5.28 м (1 H, H3), 7.1–7.7 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 35.7 (C2,4), 74.1 (C2), 115.2, 121.6, 129.7, 156.5, все (CAr). Литературные данные [49]: т. кип. 130–140C (12 мм рт. ст.), т. пл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
