Диссертация (1145505), страница 31

Файл №1145505 Диссертация (Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов) 31 страницаДиссертация (1145505) страница 312019-06-292019-06-29СтудИзба

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 31)

Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):197 (62) [M]+, 168 (100), 164 (20), 154 (27), 137 (30), 136 (97), 124 (33), 123 (45), 122 (35), 95 (30). Пикрат:т. пл. 140‒142 °С (EtOH). Найдено, %: С 47.5, H 5.3, N 13.1. C11H19NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 47.9,H 5.2, N 13.1.Октагидротиазоло[2,3-i]индол (27e), смесь эпимеров в соотношении 5:1. Получен аналогичносоединению 27a по общей методике 1, выход 80%, т.

кип. 91‒95 °С (3 мм рт. ст.),1.5504. Спектр 13СЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.4* (CH2), 23.9 (CH2), 24.5 (CH2), 24.8* (CH2), 27.7* (CH2), 29.5 (CH2),29.7* (CH2), 30.3* (CH2), 30.7 (CH2), 32.3 (CH2), 39.5 (CH2), 40.1* (CH2), 45.8 (CH), 48.2* (CH), 50.8*(CH2), 51.2 (CH2), 55.5* (CH2), 57.0 (CH2), 91.8 (CH). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 183 (39) [M]+, 150(16), 140 (21), 137 (17), 136 (100), 124 (20), 123 (12), 122 (12), 108 (24), 95 (18). Пикрат: т. пл.

137‒139 °С(EtOH). Найдено, %: С 46.8, H 4.8, N 13.6. C10H17NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 46.6, H 4.9, N 13.6.Октагидро-2-метилтиазоло[2,3-i]индол (27f), смесь диастереомеров в соотношении 15:3:1.Получен аналогично соединению 27a по общей методике 1, выход 87%, т. кип. 91‒94 °С (1 мм рт. ст.),1.5371.

Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.23 д (3 H, J 6.3 Гц, Me). Спектр 13С ЯМР (50МГц, CDCl3), δ, м.д.: 19.0 (CH3), 19.2* (CH3), 23.5* (CH2), 23.6** (CH2), 23.8 (CH2), 24.4 (CH2), 24.9*(CH2), 28.0* (CH2), 29.4* (CH2), 29.7 (CH2), 30.2 (CH2), 39.2** (CH2), 40.1 (CH2), 40.9* (CH2), 42.4* (CH),44.3 (CH), 44.9** (CH2), 46.3 (CH), 48.7* (CH), 51.8* (CH2), 52.0 (CH2), 53.6** (CH2), 63.6* (CH2), 64.3**(CH2), 65.0 (CH2), 92.3 (C), 95.8* (C).

Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 197 (38) [M]+, 164 (19), 154 (14), 137(25), 136 (100), 124 (38), 123 (10), 122 (10), 109 (12), 108 (14), 95 (17). Пикрат: т. пл. 130‒132 °С (EtOH).Найдено, %: С 47.9, H 5.2, N 13.1. C11H19NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 47.9, H 5.2, N 13.1.158(6aR*,9aS*)-Октагидроциклопента[2,3]пирроло[2,1-b]тиазол (27g). Получен из соединения 30a итиирана (1a) по общей методике 3, выход 30%, т. кип.

68‒70 °С (1 мм рт. ст.),1.5451. Спектр 1HЯМР (500 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.48–1.78 м (6 Н), 1.92 м (1 H, H9), 2.10 м (1 H, H9'), 2.60 м (1 H, H5), 2.82 т(1 H, J 7.8 Гц, H5'), 2.86 уш. к (1 H, J 8.7 Гц, H6a), 2.92–3.01 м (2 H, H2,2'), 3.16 м (1 H, H3), 3.54 дд (1 H, J6.0 и 12.0 Гц, H3'). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 25.5 (C8), 31.6 (С2), 32.5 (C6), 32.8 (C7), 44.2(C9), 50.4 (C6a), 51.9 (C5), 54.4 (C3), 94.1 (C9a).

Спектр СH COSY см. [136]. Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %):169 (67) [M]+, 141 (18), 140 (100), 126 (24), 123 (18), 122 (47), 110 (15), 108 (10), 95 (12), 67 (10). Пикрат:т. пл. 210‒212 °С (EtOH). Найдено, %: С 44.8, H 4.9, N 14.0. C9H15NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 45.2, H4.5, N 14.1.Октагидро-2-метилциклопента[2,3]пирроло[2,1-b]тиазол (27h), смесь эпимеров в соотношении3:2. Получен из соединения 30a и метилтиирана (1b) по общей методике 3, выход 47%, т. кип.

100‒104°С (6 мм рт. ст.),1.5304. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.26 д (3 H, J 5.9 Гц, Me), 1.40* д(3 H, J 7.2 Гц, Me). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 18.7 (CH3), 24.4* (CH2), 24.6* (CH3), 25.5(CH2), 32.5 (CH2), 32.8 (CH2), 32.8* (CH2), 33.7* (CH2), 43.3 (CH), 44.0* (CH2), 44.7 (CH2), 47.3 (CH), 49.3*(CH), 51.1* (CH), 52.9 (CH2), 55.8* (CH2), 61.5* (CH2), 62.4 (CH2), 94.7 (С), 95.7* (C). Масс-спектр (EI),m/z (Iотн., %): 183 (63) [M]+, 155 (20), 154 (100), 150 (15), 140 (28), 123 (38), 122 (65), 110 (23), 95 (14), 67(16). Пикрат: т. пл. 162‒164 °С (EtOH).

Найдено, %: С 46.7, H 4.9, N 13.5. C10H17NS·С6H3N3O7.Вычислено, %: С 46.6, H 4.9, N 13.6.[2,2-(Этилендиокси)циклопентил]ацетонитрил (29). Смесь соединения 28 (33 г, 0.27 моль),этиленгликоля (25 г, 0.40 моль), TsOH·H2O (500 мг) и бензола (100 мл) кипятили с насадкой ДинаСтарка до прекращения отделения воды, охлаждали, промывали насыщенными растворами NaHCO3 иNaCl, высушивали над MgSO4, отгоняли бензол и перегоняли остаток при пониженном давлении.Получили 31 г (70%) соединения 29 в виде бесцветной жидкости с т. кип.

122‒126 °С (3 мм рт. ст.),1.4722. Найдено, %: С 64.4, H 7.9. C9H13NO2. Вычислено, %: С 64.6, H 7.8.2-[2,2-(Этилендиокси)циклопентил]этиламин (30a). К раствору соединения 29 (31 г, 0.19 моль) вMeOH (150 мл), помещённому в стальной автоклав с мешалкой, добавляли Ni(Ra) (6 г), NH3 (12 г) игидрировали при 100‒110 °С и 80–100 атм до прекращения поглощения водорода. Охлаждали,отфильтровывали катализатор, отгоняли растворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении.Получили 29 г (91%) амина 30a в виде бесцветной жидкости с т. кип. 78‒85 °С (2 мм рт.

ст.),1.4808.Спектр H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.08 шс (2 H, NH2), 1.2–1.9 м (9 H), 2.5–2.7 м (CH2N), 3.7–3.8 м1(OCH2CH2O). Спектр13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 20.4, 29.2, 35.3, 40.8, 43.3, 64.1, 64.2, 117.8.Найдено, %: С 62.9, H 10.1. C9H13NO2. Вычислено, %: С 63.1, H 10.0.1592,3,3a,4,5,5-Гексагидроциклопента[b]пиррол (26d). Аминокеталь 30a (29 г, 0.17 моль) растворилив 3 N HCl (35 мл) и кипятили раствор 1 ч с обратным холодильником. Охлаждали, промывали дваждыEt2O, подщелачивали водную фазу 40%-ным KOH и экстрагировали смесь Et2O (3 × 50 мл).Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl, высушивали над K2CO3,отгоняли эфир и перегоняли остаток при пониженном давлении. В процессе перегонки дистиллят исодержимое куба быстро становились очень вязкими, и перегонка прекращалась.

Выход 1.9 г (10%), т.кип. 80‒84 °С (1 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.0–3.0 м (9 H), 3.80 м (1 H), 4.10м (1 H). Спектр13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 24.6 (CH2), 26.5 (CH2), 29.4 (CH2), 31.1 (CH2), 52.5(CH), 66.6 (CH2), 191.5 (С). Удовлетворительных аналитических характеристик получить не удалось.1,2,3,4-Тетрагидро-1-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]-6-метоксинафт-1-ол(33).Кохлаждённой до –20 °С в атмосфере аргона суспензии лития (1.94 г, 0.28 моль) в THF (60 мл)прибавляли при перемешивании раствор смеси тетралона 31 (12.3 г, 70 ммоль) и бромида 32 [143] (17.6г, 90 ммоль) в THF (50 мл) в течение 1.5 ч, перемешивали ещё 30 мин при этой же температуре ивыливали через тампон из стеклянной ваты в 200 мл насыщенного раствора NH4Cl со льдом.

Воднуюфазу экстрагировали Et2O, объединенные органические фазы промывали водой, высушивали над MgSO4и упаривали растворитель. Остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле, элюент –Et2O-гексан (0:1 → 1:1) до выхода непрореагировавшего 31 (1.2 г), после чего – Me2CO-C6H6 (1:3 → 1:2).Выделили 15.8 г (62%) спирта 33 в виде оранжевого масла с Rf 0.3 (Me2CO-C6H6, 1:5). ИК спектр (CCl4),см–1: 3610 (OHсвоб), 3460 (OHасс), 3030–2830 (CH). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.19 с (3 H,Me), 1.5–1.9 м (8 H), 2.47 с (1 H, OH), 2.66 м (2 H), 3.67 с (3 H, MeO), 3.76 c (4 H, OCH2CH2O), 6.42 д (1H, J 2.6 Гц, H5), 6.61 дд (1 H, J 9.0 и 2.6 Гц, H7), 7.32 д (1 H, J 9.0 Гц, H8). Найдено, %: С 69.6, H 8.4.C17H24O4.

Вычислено, %: С 69.8, H 8.3.1,2-Дигидро-4-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]-7-метоксинафталин (34a) и (E)-1,2,3,4тетра-гидро-1-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этилиден]-6-метоксинафталин (34b). К нагретой до 40°С смеси POCl3 (9 мл) и безводного пиридина (18 мл) прибавляли по каплям при перемешиваниираствор 15.8 г (54.0 ммоль) спирта в пиридине (30 мл). Перемешивали при этой температуре 1 ч,охлаждали, выливали в 10%-ную HCl со льдом, дважды экстрагировали Et2O, объединенныеорганические фазы быстро промывали ледяной 10%-ной HCl, ледяной водой, 5%-ным растворомNa2CO3, высушивали над K2CO3 и упаривали растворитель. Остаток очищали колоночнойхроматографией на силикагеле, элюент – Et2O-гексан (1:1), Rf 0.6. Получили 13.3 г (89%) смесисоединений 34a и 34b (5:1) в виде жёлтого масла.

ИК спектр (CCl4), см–1: 3030–2830 (CH), 1640 (С=С).Соединение 34a, спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.25 с (3 H, Me), 1.7–1.9 м (2 H), 2.1–2.3 м (2H), 2.4–2.6 м (4 H), 3.71 с (3 H, MeO), 3.9–4.0 м (4 H, OCH2CH2O), 5.70 т (1 H, J 4 Гц, H3), 6.6–7.2 м (3 H,160HAr). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.0, 23.8, 27.1, 28.8, 38.0, 55.1, 64.6 (2 C), 109.9, 110.8,113.7, 122.0, 123.6, 127.8, 135.8, 138.5, 158.2. Соединение 34b, спектр 1H ЯМР, δ, м.д.: 5.95 т (1 Н, J 7,СH=).транс-1,2,3,4-Тетрагидро-1-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]-6-метоксинафт-2-ол (35a) и(R*,S*)-1-(1,2,3,4-тетрагидро-6-метоксинафт-1-ил)-2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этанол (35b). Вохлаждаемый льдом раствор смеси соединений 34a и 34b (13.3 г, 48.5 ммоль) в безводном THF (100 мл)пропускали при перемешивании в атмосфере азота ток диборана [268] до исчезновения исходногоматериала (контроль ТСХ).

Избыток борана разлагали, добавляя по каплям MeOH при температуре невыше 15 °С, затем прибавляли по каплям при этой же температуре 3 М NaOH (22 мл) и 30%-ную H2O2(14 мл), после чего перемешивали при 50 °С в течение 1 ч. Охлаждали, водную фазу экстрагировалиEt2O, объединенные органические фазы промывали 5%-ным раствором NaOH, насыщенным растворомNaCl, высушивали над MgSO4 и упаривали растворитель. Получили 12.5 г (88%) смеси соединений 35aи 35b (5:1) в виде желтоватого масла. Соединение 35a, спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.28 с(3 H, Me), 1.6–2.1 м (5 H), 2.4–2.6 м (2 H), 2.6–3.1 м (4 H), 3.75 с (3 H, MeO), 3.8–4.0 м (4 H, OCH2CH2O),6.55 д (1 H, J 2.5 Гц, H5), 6.67 дд (1 H, J 8.5 и 2.5 Гц, H7), 7.06 д (1 H, J 8.5 Гц, H8). Спектр 13С ЯМР (50МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.6 (Me), 25.5 (CH2), 27.3 (CH2), 28.1 (CH2), 35.6 (CH2), 45.2 (CH), 54.8 (MeO), 64.3(2 CH2), 68.8 (CH), 109.8 (C), 112.0 (CH), 112.9 (CH), 129.8 (CH), 129.9 (C), 136.8 (C), 157.3 (C).Соединение 35b, cпектр 13С ЯМР, δ, м.д.: 21.0 (CH2), 23.6 (Me), 29.4 (CH2), 30.0 (CH2), 40.0 (CH2), 41.7(CH), 54.8 (MeO), 63.9 (2 CH2), 70.8 (CH), 110.3 (C), 111.4 (CH), 113.5 (CH), 128.9 (C), 129.2 (CH), 139.1(C), 157.3 (C).транс-1,2,3,4-Тетрагидро-1-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]-6-метокси-2-(тозилокси)нафталин (36).

К раствору смеси соединений 35a и 35b (12.5 г, 43 ммоль, содержание 35a 35 ммоль) вбезводном пиридине (50 мл), охлажденному до 0 °С, прибавляли в течение 20 мин тозилхлорид (11.4 г,60 ммоль) и оставляли смесь на ночь в холодильнике при 4 °С в закрытом сосуде.

Обрабатывали как вслучае получения 34a/34b без хроматографической очистки. Получили 11.1 г (71% в расчёте на 35a)сырого тозилата 36 в виде жёлтого масла. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.26 с (3 H, Me),1.4–2.1 м (5 H), 2.42 с (3 H, MeTs), 2.7–3.0 м (4 H), 3.75 с (3 H, MeO), 3.8–4.0 м (5 H), 6.57 д (1 H, J 2.5 Гц,H5), 6.67 дд (1 H, J 8.4 и 2.5 Гц, H7), 6.94 д (1 H, J 8.5 Гц, H8), 7.31 д (2 H, J 8 Гц, HTs), 7.77 д (2 H, J 8 Гц,HTs). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 21.3, 23.6, 24.0, 29.4, 35.8, 42.4, 54.9, 64.4, 80.5, 109.3,112.4, 112.7, 127.4, 129.5, 130.0, 135.8, 144.2, 149.2, 157.6.цис-1,2,4a,5,6,10b-Гексагидро-3-метил-8-метоксибензо[f]хинолин (37).

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

5,19 Mb

Материал

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Тип материала

Докторская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

СПбГУ

Список файлов диссертации

novye-podhody-k-sintezu-nearomaticheskih-sero-i-azotsoderzhaschih-geterociklov.rar

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.