Диссертация (1145505), страница 30
Текст из файла (страница 30)
2), параметры элементарной ячейки: a = 13.2483(6), b =13.6459(5), c = 14.3066(6) Å, = 99.064(3), = 98.5131(19), = 116.977(4)°, V = 2006.23(15) Å3, Z = 4, =1.458 г/см3, = 1.879 мм–1. Наблюдали 19839 отражений (7522 независимых отражения, 545 уточненныхпараметров, Rint = 0.0247), 7.1 ≤ 2≤ 140°, R1 = 0.0603 для отражений с I > 2(I), wR2 = 0.1655 (вседанные), GOOF = 1.046, максимум и минимум остаточной электронной плотности 2.57 и –0.50 e·Å–3.Завышенное значение, вероятно, связано с разупорядоченностью из-за недостаточно хорошего качествакристалла. Полностью данные депонированы в Кембриджском кристаллографическом центре, CCDC972485. Они находятся в свободном доступе на сайте www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.Общая методика 2 меркаптоэтилирования аминоацеталей 24a-c. Раствор соответствующегоаминоацеталя (50 ммоль) и этиленсульфида (55 ммоль) в безводном бензоле (40 мл) нагревали взакрытом сосуде при 60 °С в течение 24 ч.
Охлаждали, растворитель отгоняли, продукт перегоняли припониженном давлении.2-[N-(2,2-Диметоксиэтил)амино]этантиол (25a). Получен по общей методике 2, выход 5.0 г (45%),т. кип. 155‒160 °С (85 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.50 шс (2 Н, SH и NH), 2.66т (2 H, J 6.5 Гц, CH2S), 2.75 д (2 H, J 5.1 Гц, CH2CH), 2.84 т (2 H, J 6.5 Гц, CH2CH2S), 3.40 с (6 H, OMe),4.47 т [1 H, J 5.1 Гц, CH(OMe)2].
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 24.9 (CH2S), 50.6 (CH2CH2S),52.1 (CH2CH), 54.1 (OMe), 103.9 [CH(OMe)2]. Вследствие того, что вещество представляет собойлетучую, легко окисляющуюся жидкость, элементный анализ данного соединения, а также аналогов25b,c не проводили.2-[N-(3,3-Диэтоксипропил)амино]этантиол (25b). Получен по общей методике 2, выход 4.6 г(37%), т. кип. 95‒100 °С (3‒5 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.21 т (6 Н, J 7.3 Гц,155OCH2CH3), 1.52 шc (2 H, SH и NH), 1.82 к (2 H, J 5.8 и 12.4 Гц, CH2CH), 2.65 т (2 H, J 5.8 Гц, CH2S), 2.68т (2 H, J 6.5 Гц, CH2CH2CH), 2.79 т (2 H, J 5.8 Гц, CH2CH2S), 3.49 дд (1 H, J 7.3 и 13.8 Гц, OCH2CH3), 3.52дд (1 H, J 6.5 и 13.8 Гц, OCH2CH3), 3.64 дд (1 H, J 6.5 и 13.8 Гц, OCH2CH3), 3.67 дд (1H, J 7.3 и 14.5 Гц,OCH2CH3), 4.60 т [1 H, J 5.8 Гц, CH(OEt)2].
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 15.1 (OCH2CH3),25.3 (CH2CH2S), 34.6 (CH2CH2CH), 43.7 (CH2CH2CH), 52.1 (CH2CH2S), 60.5 (OCH2CH3), 97.1 [CH(OEt)2].2-[N-(4,4-Диэтоксибутил)амино]этантиол (25c). Получен по общей методике 2, выход 5.3 г (45%),т. кип. 115‒120 °С (3–5 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.19 т (6 H, J 7.3 Гц,(OCH2CH3), 1.42 шс (2 H, SH и NH), 1.48‒1.69 м (4 H, CH2CH2CH2CH), 2.62 м (2 H, CH2CH2S), 2.65 м (2H, CH2CH2S), 2.79 т (2 H, J 5.8 Гц, CH2CH2CH2CH), 3.46 дд (1 H, J 6.5 и 13.8 Гц, OCH2CH3), 3.49 дд (1 H,J 7.3 и 14.5 Гц, OCH2CH3), 3.61 дд (1 H, J 7.3 и 14.5 Гц, OCH2CH3), 3.65 дд (1 H, J 6.5 и 13.8 Гц,OCH2CH3), 4.48 т [1 H, J 5.8 Гц, CH(OEt)2]. Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 15.3 (OCH2CH3),24.9 (CH2CH2S), 25.0 (CH2CH2CH2CH), 32.9 (CH2CH2CH2CH), 49.4 (CH2CH2CH2CH), 52.3 (CH2CH2S), 61.8(OCH2CH3), 100.9 [CH(OEt)2].Гексагидропирроло[2,1-b]тиазол (23f).
Соединение 25c (5.75 г, 26 ммоль) растворяли в 2 Nсоляной кислоте (20 мл) и нагревали до 60 °С в течение 24 ч. После охлаждения осторожно добавлялинасыщенный раствор K2CO3 до щелочной реакции, экстрагировали Et2O (3×50 мл), объединенныеорганические фазы промывали водой (2×20 мл), насыщенным раствором NaCl (2×20 мл), высушивалинад K2CO3.
Растворитель отгоняли, продукт перегоняли при пониженном давлении. Выход 1.9 г (57%),т. кип. 79‒81 °С (15–18 мм рт. ст.). Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.88 м (1 H, Н6), 1.98‒2.23м (2 Н, Н6,7), 2.30‒2.46 м (1 Н, Н7), 2.54 к (1 Н, J 8.7 Гц, Н2), 2.86‒3.07 м (3 Н, Н2,5), 3.15 м (1 Н, Н3), 3.58 м(1 Н, Н3), 4.91 д (1 Н, J 5.8 Гц, Н7а). СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.9 (С6), 31.7 (С7),1332.1(С2), 50.8 (С5), 56.8 (С3), 76.4 (С7a). Пикрат: т. пл.
184‒186 °С (EtOH). Масс-спектр (ESI): 130.0739[С6H12NS]+. Найдено, %: С 69.8, H 7.5, N 6.6. C6H11NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 70.2, H 7.4, N 6.8.Общая методика 3 получения трициклических производных тиазолидина 27. Эквимольнуюсмесь соответствующих аминодиоксолана 30a,b и тиирана 1a,b в пятикратном объёме бензола кипятилис обратным холодильником в течение 3 ч. Отгоняли бензол, к охлажденному остатку добавляли равныйобъём 3 N HCl, промывали смесь дважды Et2O. Водную фазу нагревали на водяной бане в течение 30мин, охлаждали, подщелачивали 40%-ным KOH и выделяли продукт обычным образом.(7aR*,11aR*)-Декагидротиазоло[2,3-j]хинолин (27a).
Получен по общей методике 1: в стекляннойампуле в смеси C6H6-EtOH (2:1) в течение 12 ч, выход 46%, и по общей методике 3: выход 30%. Т. кип.100‒102 °С (3 мм рт. ст.),1.5545. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.11 дк (1 H, J 12.8 и 3.5Гц, Ha), 1.25–1.79 м (10 H), 1.85–1.97 м (2 H), 2.54 м (1 H, H5(a)), 2.62 м (1 H, H5(e)), 2.80 м (1 H, H2),3.04–3.16 м (2 H, H2',3), 3.38 м (1 H, H3'). Спектр 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23.3 (CH2), 25.3 (CH2),15625.6 (CH2), 27.1 (CH2), 27.8 (C3), 32.5 (C7/8), 40.4 (CH2), 43.8 (C7a), 49.5 (C5), 54.8 (C3), 89.4 (C11a). СпектрыЯМР HSQC см.
приложение. Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 197 (30) [M]+, 164 (11), 154 (90), 150 (100),138 (10), 137 (94), 136 (16), 122 (8), 109 (19), 108 (7). Пикрат: т. пл. 181‒182 °С (EtOH). Найдено, %: С47.5, H 5.2, N 12.8. C11H19NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 47.9, H 5.2, N 13.1.Декагидро-2-метилтиазоло[2,3-j]хинолин (27b), смесь эпимеров в соотношении 5:1.
Полученаналогично соединению 27a, по общей методике 1: выход 52%, по общей методике 3: выход 35%. Т.кип. 92‒95 °С (2 мм рт. ст.),1.5316. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.33 д (3 H, J 6.4 Гц,Me), 1.37* д (3 H, J 6.5 Гц, Me), 2.98–3.13 м (3 H, H2,3), 2.84–3.35* м (3 H, H2,3). Спектр 13С ЯМР (50 МГц,CDCl3), δ, м.д.: 21.8 (CH3), 22.3* (CH2), 23.3 (CH2), 23.9* (CH2), 24.2* (CH3), 25.3 (CH2), 25.6 (CH2), 26.3*(CH2), 27.2 (CH2), 32.3* (CH2), 32.4 (CH2), 39.0* (CH2), 39.7* (CH), 40.2 (CH), 41.5 (CH2), 44.0* (CH), 44.3(CH), 50.3 (CH2), 52.2* (CH2), 62.4* (CH2), 63.0 (CH2), 89.6 (C), 90.3* (C).
Из-за сложности спектров здесьи далее приведены только идентифицированные сигналы; звездочкой обозначены сигналы минорногодиастереомера. Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 211 (49) [M]+, 178 (19), 168 (71), 150 (100), 138 (40), 137(76), 136 (29), 123 (12), 109 (40), 108 (17). Пикрат: т. пл. 152‒154 °С (EtOH). Найдено, %: С 49.2, H 5.4, N12.7.
C12H21NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 49.1, H 5.5, N 12.7.(7aR*,10aS*)-Октагидротиазоло[3,2-a]циклопента[b]пиридин(27с).Полученсоединению 27a по общей методике 1, выход 50%, т. кип. 93‒96 °С (2 мм рт. ст.),аналогично1.5538. Спектр 1HЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.47–1.72 м (8 H), 1.91 м (1 H, H8), 2.10 м (1 H, H8'), 2.30–2.40 м (2 H, H5 +H7a), 2.51 м (1 H, H5'), 2.88 м (1 H, H2), 3.07–3.28 м (3 H, H2' + H3,3'). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ,м.д.: 19.8 (CH2), 21.8 (CH2), 22.4 (CH2), 28.2 (CH2), 30.1 (C2), 40.0 (C7a), 45.7 (C8), 48.1 (C5), 56.8 (C3), 86.6(C10a).
Спектры ЯМР HSQC см. приложение. Масс-спектр (EI), m/z (Iотн., %): 183 (65) [M]+, 154 (100), 140(25), 137 (30), 136 (75), 123 (49), 122 (34), 95 (29), 94 (12), 67 (22). Пикрат: т. пл. 159‒160 °С (EtOH).Найдено, %: С 46.6, H 5.0, N 13.6. C10H17NS·С6H3N3O7. Вычислено, %: С 46.6, H 4.9, N 13.6.Подходящий для рентгеноструктурного анализа монокристалл пикрата 27с·С6H3N3O7 полученкристаллизацией из EtOH. Анализ выполнен на монокристальном дифрактометре Agilent Technologies(Oxford Diffraction) Supernova при 100(2) K c Cu-K облучением ( = 1.54180 Å).
Структурарасшифрована прямыми методами при помощи программы SHELXS и уточнена при помощи программыSHELXL в программном комплексе OLEX2 [266] полноматричным методом наименьших квадратов ванизотропном приближении. Поправка на поглощение введена в программном комплексе CrysAlisPro[267] эмпирически с помощью сферических гармоник, реализованных в алгоритме шкалированияSCALE3 ABSPACK. Атомы водорода включены в уточнение с фиксированными позиционными итемпературными параметрами.
Данные рентгеноструктурного анализа: C10H17NS·C6H3N3O7 (412.43),жёлтый триклинный монокристалл 0.18 × 0.15 × 0.13 мм, пространственная группа P–1 (Nr. 2),157параметры элементарной ячейки: a = 8.0525(2), b = 12.3752(3), c = 17.8263(5) Å, = 90.339(2), =90.519(2), = 96.988(2)°, V = 1763.10(8) Å3, Z = 4, = 1.554 г/см3, = 2.097 мм–1. Наблюдали 22230отражений (5899 независимых отражения, 505 уточненных параметров, Rint = 0.0167), 7.2 ≤ 2≤ 135°, R1= 0.0504 для отражений с I > 2(I), wR2 = 0.1285 (все данные), GOOF = 1.019, максимум и минимумостаточной электронной плотности 1.30 и –0.59 e·Å–3.
Полностью данные депонированы вКембриджском кристаллографическом центре, CCDC-972484. Они находятся в свободном доступе насайте www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.Октагидро-2-метилтиазоло[3,2-a]циклопента[b]пиридин (27d), смесь эпимеров в соотношении10:1. Получен аналогично соединению 27a по общей методике 1, выход 51%, т. кип. 93‒95 °С (2 мм рт.ст.), т. пл. 23.5‒24 °С. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.34 д (3 H, J 6.4 Гц, Me), 1.44* д (3 H, J6.7 Гц, Me), 2.82–3.77 м (3 H, H2,3). Спектр 13С ЯМР (50 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 19.9 (CH2), 21.0 (CH3), 21.2*(CH2), 21.9 (CH2), 22.4 (CH2), 23.8* (CH3), 23.9* (CH2), 28.1 (CH2), 28.5* (CH2), 40.3 (CH), 42.0 (СН), 42.9*(СН), 46.2 (CH2), 49.0 (CH2), 50.2* (CH2), 63.7* (CH2), 65.0 (CH2), 87.2 (C).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
