Диссертация (1145505), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Химические131сдвиги в спектрах с преобразованием Фурье определяли относительно остаточных протонов или атомовуглерода растворителя (1H ЯМР: = 7.26 м.д. для CHCl3 и = 2.50 м.д. для [D5]DMSO; 13C ЯМР: = 77.0м.д. для CDCl3 и = 39.5 м.д. для [D6]DMSO). Для отнесения сигналов в спектрах 13C ЯМР использовалиимпульсные последовательности DEPT 135 и APT. Масс-спектры снимали на приборах Finnigan MAT 95(EI, 70 эВ) и Bruker MicroTOF (ESI).
Элементные анализы выполняли на CHN-анализаторе HP-185B и вмикроаналитической лаборатории Института органической и биомолекулярной химии университетаГеорга-Аугуста (Гёттинген, ФРГ). Контроль протекания реакций и чистоты продуктов осуществлялиметодом ТСХ на пластинах Cavalier Silufol-254 и Macherey-Nagel AluGram Sil G/UV254 и методом ГЖХна приборах ЛХМ 80 (колонка стеклянная, силанизированная, 2000 × 3 мм с 5% SE-30, носитель –Хроматон Супер 0.125–0.160 мм, газ-носитель – гелий, детектор – катарометр) и Цвет-101 (колонкастеклянная, силанизированная, 2000 × 3 мм с 5% SE-30, носитель – Инертон AW 0.125–0.160 мм, газноситель – азот, детектор – ПИД).
Хромато-масс-спектрометрические измерения проводили на прибореLKB 2091S, EI (70 эВ), ток ионизации 25 мкА, ускоряющее напряжение 3.5 кВ, температура сепаратораи ионного источника 150 °С. Колонка стеклянная, силанизированная, 1800 × 2 мм с 2% SE-30, носитель– Хромосорб W 0.125–0.160 мм, газ-носитель – гелий.
Для разделения смесей методом колоночнойхроматографии использовали силикагель Chemapol 40/100 и Merck 60/200 мкм. Рентгеноструктурныеанализы выполнены в Институте неорганической химии университета Георга-Аугуста (Гёттинген, ФРГ),на Химическом факультете университета Дарема (Великобритания) и в Ресурсном центре«Рентгенодифракционные методы исследования» Санкт-Петербургского государственного университета(РФ).1464.2. Получение производных тиазолидинов из иминов или их аналогов и тиирановОбщая методика 1 получения производных тиазолидина 3, 6, 18, 19, 23 и 27.
Раствор смесисоответствующих имина (0.15 моль) и тиирана (0.10–0.12 моль) в 100 мл растворителя [соединения 3a-dполучали в бензоле, 3e-n – в смеси C6H6-EtOH (1:1), соединения 18, 19 и 23 – в смеси C6H6-EtOH (3:2)]нагревали в стальном автоклаве без мешалки («бомбе») при 100 °С в течение 15–20 ч. Охлаждали,отгоняли растворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении, если не указано иное. Прииспользовании меньших количеств исходных соединений (порядка 10 ммоль) реакцию проводили вгерметичной стеклянной ампуле. Выходы и константы полученных продуктов приведены в табл.
5, 6 аспектры 1H ЯМР – в табл. 7–9.транс-Октагидро-2,2,3-триметилбензотиазол (3d). Спектр 1H ЯМР (100 МГц, C2Cl4), , м.д.: 1.32 с(3 H, Me2), 1.46 с (3 H, Me2'), 1.7–2.0 м (8 H, H4–7), 2.15 с (3 H, Me3), 2.35 м (1 H, ширина 23.4 Гц, H7a), 2.90м (1 H, ширина 23.6 Гц, H3a).1-(Этиламино)пропан-2-тиол (4).
Раствор метилтиирана (1b) (15 г, 0.21 моль) и этиламина (34 г,0.75 моль) в бензоле (100 мл) нагревали в стальной «бомбе» при 100 °С в течение 4 ч. Охлаждали,отгоняли растворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении. Выход 11 г (46%), т. кип. 68–70°С (37 мм рт. ст.),0.8996,1.4866. ИК спектр (CCl4), см–1: 3340 (NH), 2640 (SH). Спектр 1H ЯМР(100 МГц, C2Cl4), , м.д.: 1.06 т (3 H, J 7.1 Гц, Ме), 1.26 д (3 H, J 7.0 Гц, Ме), 1.37 шс (2 H, NH, SH), 2.3–3.2 м (5 H, CH2, CH). Пикролонат: т.
пл. 228–229 °С (с разл.). Найдено, %: S 8.2. C5H13NS·C10H8N4O5.Вычислено, %: S 8.4.2,2,5-Триметил-3-этилтиазолидин (3b). Раствор аминотиола 4 (4.0 г, 30 ммоль) в ацетоне (5 мл, 70ммоль) кипятили с обратным холодильником в течение 10 ч, охлаждали, высушивали над Na2SO4,отгоняли избыток ацетона и перегоняли остаток при пониженном давлении. Выход 3.0 г (50%).Характеристики продукта совпали с данными для соединения 3b, полученного из имина 2a и тиирана1b.5-Метил-2-фенил-3-этилтиазолидин (3l).
Смесь аминотиола 4 (4.0 г, 30 ммоль), бензальдегида (7.0г, 66 ммоль) и бензола (50 мл) кипятили с водоотделителем в течение 10 ч, охлаждали, отгонялирастворитель и перегоняли остаток при пониженном давлении. Выход 4.0 г (50%). Характеристикипродукта совпали с данными для соединения 3l, полученного из имина 2c и тиирана 1b.3-Гидрокси-2,5-диметилтиазолидин (6a). Соединение 6a получено по общей методике изацетальдоксима (5a) и метилтиирана (1b) в смеси C6H6-EtOH (1:1) с выходом 15% в виде смесидиастереомеров в соотношении 1:1, т.
кип. 70–72 °С (1.5 мм рт. ст.), т. пл. 66–67 °С. ИК спектр (CCl4),147см–1: 3230 (OH). Спектр 1H ЯМР (100 МГц, CD3OD), , м.д.: 1.32 д, 1.36 д, 1.39 д и 1.42 д (3+3 H, J 7 Гц,Me ), 2.6–2.7 м (1 H, H4), 3.5–3.6 м (1 H, H4), 3.8–3.9 м (1 H, H5), 4.59 и 4.70 к (1 H, J 7 Гц, H2), 4.75 шс (1H, OH). Найдено, %: C 44.9, H 8.5, N 10.2, S 24.5. C5H11NOS.
Вычислено, %: C 45.1, H 8.3, N 10.5, S 24.1.3-Гидрокси-2,2,5-триметилтиазолидин (6b). Соединение 6b получено по общей методике изацетоксима (5b) и метилтиирана (1b) в смеси C6H6-EtOH (1:1) с выходом 12%, т. кип. 78–82 °С (2 мм рт.ст.),1.0623,1.5056, т. пл. 13–15 °С. ИК спектр (CCl4), см–1: 3280 (OH). Спектр 1H ЯМР (100 МГц,CСl4), , м.д.: 1.34 д (3 H, J 7 Гц, Me5 ), 1.52 c (3 H, Me2), 1.53 c (3 H, Me2), 3.04 дд ( 1 H, J 8.8 и 13.0 Гц,H4), 3.53 дд ( 1 H, J 6.5 и 13.0 Гц, H4), 3.96 м (1 H, H5), 8.17 шс (1 H, OH). Найдено, %: C 49.2, H 9.0.C6H13NOS. Вычислено, %: C 48.9, H 8.9.Методика проведения конкурентных реакций иминов 2c-j с тиираном (1a). К раствору,содержащему по 7.0 ммоль конкурирующих иминов в 4 мл безводной смеси C6H6-EtOH (1:1) добавляли1a (1.5 ммоль) и нагревали раствор в герметичном сосуде при 75 °С в течение 4 ч с последующимгазохроматографическим определением соотношения тиазолидинов методом внутренней нормализациис калибровкой по продуктам реакции (контрольные опыты показали, что последние устойчивы вусловиях реакции и анализа).
Калибровочный коэффициент интегрирования составил 1.00±0.03 длявсего ряда продуктов. Этим способом была получена и относительная константа скорости образованиятиазолидина 3o, не выделенного препаративно.Методикаопределенияконстантскоростейприсоединениятииранов1a,bкN-бензилиденэтиламину (2с). Помещали 2.5 М раствор имина (10 мл) в безводной смеси C6H6-EtOH (1:1)и 2-нитробифенил (внутренний стандарт, 2 ммоль) в герметичный сосуд с резиновой пробкой итермостатировали последний. Затем при помощи шприца добавляли соответствующий тииран (4.2ммоль) и через возрастающие промежутки времени (0.3–1 ч) отбирали пробы, которые анализировалиметодом ГЖХ, получая по 9–11 хроматограмм.
Величины k1' вычисляли методом наименьших квадратовпо формуле k1' = –[ln(1–Ci/C∞)]/ti, используя в качестве C∞ концентрацию соответствующеготиазолидина, найденную для реакционных смесей, выдержанных при 90 °С в течение 24 ч.1-(4,5-Дигидро-3,5,5-триметил-1H-пиразол-1-ил)пропан-2-тиол (14).
Получен по общей методикеиз 3,5,5-триметил-2-пиразолина (13) и метилтиирана (1b) в смеси C6H6-EtOH (3:2). Перегнанныйпродукт очищали затем колоночной хроматографией на нейтральном оксиде алюминия (II степеньактивности по Брокману), элюент Et2O-пентан (0:1→0.3:1) и ещё раз перегнан. Выход 42%, т. кип. 72–74°С (3 мм рт. ст.),1.4969. ИК спектр (тонкий слой), см–1: 2650 (SH), 1617 (C=N). Спектр 1H ЯМР (100МГц, CСl4), , м.д.: 1.04 c (3 H, Me5'), 1.06 c (3 H, Me5'), 1.25 д (3 H, J 7.0 Гц, H3), 1.84 т (3 H, 4J 2.1 Гц,Me3'), 1.91 м (1 H, SH), 2.31 м (2 H, H4'), 2.58 дд (1 H, J 11.9 и 5.7 Гц, H1), 2.67 дд (1 H, J 11.9 и 7.9 Гц, H1),3.27 м (1 H, H2). Найдено, %: C 58.0, H 9.7.
C9H18N2S. Вычислено, %: C 58.0, H 9.7.148333050243530253253333030443785–88 (34)70–72 (17)54–56 (9)112–113 (11)113–114 (3)б145–148 (2)119–122 (1)127–132 (1)135–138 (1.5)149–151 (2)105–110 (3)90–92 (2)132–136 (1.5)83–84 (1)3a3b3c3d в3e3f3g3h3i3j3k3l3m3n0.95480.92630.90091.00371.07641.16821.16511.10671.10581.36741.13301.04121.07241.00711.49471.48301.46821.51441.57001.57631.57511.56711.56741.59061.54941.55461.55561.5412168–169181–183a178–179176–178189–191188–189197–199138–140153–154201–203188–190176–177117–118136–137Т. пл., °С(из EtOH)бГидрохлорид (из бутан-1-ола).Литературные данные [102]: т. кип. 117–118 °С (3 мм рт. ст.).в[108].аВыход%Т.
кип., °С(давление, ммрт. ст.)Соединение41.648.744.746.248.144.644.547.247.740.746.149.649.250.3C4.99.35.65.64.63.93.94.64.63.53.94.64.84.9H15.06.913.713.213.212.312.311.912.311.212.512.812.212.1NНайдено, %8.515.97.97.77.76.86.77.16.96.67.37.46.97.1SC7H15NS·C6H3N3O7C8H17NS·HClC9H19NS·C6H3N3O7C10H19NS·C6H3N3O7C11H15NS·C6H3N3O7C11H14ClNS·C6H3N3O7C11H14ClNS·C6H3N3O7C12H17NOS·C6H3N3O7C12H17NOS·C6H3N3O7C11H14BrNS·C6H3N3O7C11H14FNS·C6H3N3O7C12H17NS·C6H3N3O7C13H19NOS·C6H3N3O7C13H19NS·C6H3N3O7Брутто-формулаПикрат41.649.144.846.448.344.744.747.847.840.746.449.548.950.7C4.99.35.55.44.33.83.84.54.53.43.94.64.84.9H15.07.113.913.513.312.312.312.412.411.212.712.812.012.4NВычислено, %8.616.48.07.77.67.07.07.17.16.47.37.36.97.1S149Таблица 5. Выходы, константы и аналитические характеристики тиазолидинов 3a-n [107]636750829073793769427558723554100–101 (14) a98–99 (13)88–89 (8)104–105 (12)106–107 (12)106–107 (12)116–117 (8)114–115 (8)133–136 (3) б133–136 (1.5)87–88 (8)95–96 (12)84–85 (8)86–87 (8)111–113 (3)18a18e18f18i18j18k18l18m18n19 в23a23b23c23d23e1.02920.98571.02610.98910.96201.00860.97821.02431.10810.98830.96380.96290.94801.03241.54101.52111.50451.52071.50631.49641.51701.50501.52581.58871.50201.49301.49351.48791.5264б1.080,121–124115–117110–113117–118166–168112–115128–130194–195143–146166–168168–169159–160187–188Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
