Диссертация (1145442), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Выход 2.08 г (51%). Т. пл. 210 °C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.38 (8Н, м,СН2СН2); 2.16 (4H, м, СHN); 2.46 (4H, м, СHN); 3.81 (6H, с, ОСН3); 3.97 (2H, с, NCHN); 6.86(4H, м, Наром); 7.15 (2H, м, Наром); 7.58 (2H, м, Наром). Найдено, %: С 70.58; Н 7.93; N 13.69.C24H32N4O2. Вычислено, %: C 70.56; H 7.90; N 13.71.4.1.5.4. Продукты термической изомеризации 1-метил- и 1,3,3-триметил-1,3,4,8bтетрагидро[1,2]диазирино[3,1-a]изохинолинов 25а,б в отсутствие диполярофиловМетодика термолиза. Нагревали 1 мл 0.6-0.7 М раствора исходных диазиридинов 25a,bпри перемешивании в о-ксилоле при температуре бани 144 °C.
Соотношение продуктов в реакционной смеси определяли методом спектроскопии ЯМР 1H.N-[3,4-Дигидро-2(1H)-изохинолил]-N-метиленамин (54a). Диазиридин 25a нагревали втечение 10 ч. Соединение 54a: спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 3.01 (2H, т, J = 6, CH2);3.51 (2H, т, J = 6, CH2); 4.21 (2H, с, CCH2N); 6.29 (1H, д, J = 10.9, N=CH2); 6.49 (1H, д, J =10.9,N=CH2); 7.097.21 (4H, Hаром). Соотношение соединений 25a/54a ~4 : 1.N-[3,3-Диметил-3,4-дигидро-2(1H)-изохинолил]-N-метиленамин (54b). Диазиридин 25bнагревали в течение 9 ч. Соединение 54b: спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.
д. (J, Гц): 1.24 (6H, c,C(CH3)2); 2.90 (2H, c, CCH2C); 4.10 (2H, c, CCH2N); 6.28 (1H, д, J = 11.5, N=CH2); 6.41 (1H, д, J =11.5, N=CH2); 7.087.21 (4H, м, Hаром). Соотношение соединений 25b/54b ~3 : 2.Встречный синтез N-[3,4-дигидро-2(1H)-изохинолил]-N-метиленамина 54b1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин 55. К суспензии 2.8 г (76 ммоль) алюмогидрида лития в150 мл эфира при перемешивании осторожно прикапывали 10.0 г (76 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина 27a в 30 мл эфира.
Смесь кипятили 4 ч, затем добавляли 3 мл H2O, 3 мл 15% раствора NaOH и еще 9 мл воды. Осадок отфильтровывали. Эфир отгоняли, остаток перегоняли вваккуме. Выход 8.0-8.8 г (79-86%). Т. кип. 115 °C/20 мм рт. ст.2-Нитрозо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин 56. К эмульсии 9.4 г (70.6 ммоль) 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в 150 мл воды при перемешивании и охлаждении ледяной воды прикапывали 9.8 г (141 ммоль) нитрита натрия, затем прикапывали 6.7 мл уксусной кислоты. Охлаждениеснимали. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 ч.
Продукт экстрагировали этилацетатом 450 мл. Объединенные вытяжки сушили над сульфатом натрия. Раствори-178тель отгоняли, а остаток использовали на следующей стадии без очистки. Выход 11.2-11.3 г (9798%).3,4-Тетрагидроизохинолин-2(1Н)-амин 57. К суспензии 5.5 г (141 ммоль) алюмогидридалития в 150 мл эфира при перемешивании осторожно прикапывали 10.0 г (62 ммоль) 2-нитрозо1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в 50 мл смеси ТГФ и эфира (1:1).
Смесь кипятили 4 ч, затем добавляли 5 мл H2O, 5 мл 15% раствора NaOH и еще 10 мл воды. Осадок отфильтровывали. Эфиротгоняли, остаток перегоняли в вакууме. Жидкость застывала в приемнике. Выход 4.0-7.0 г (4070%). Т. пл. 38-39 °C, т. кип. 55-57 °C/0.2 мм рт. ст. (Лит. данные: т. пл. 37-40 °C, т.
кип. 70-73°C/0.02 мм рт. ст. [283]).N-[3,4-Дигидро-2(1H)-изохинолил]-N-метиленамин 54b. К 4.0 г (27 ммоль) 3,4-тетрагидроизохинолин-2(1H)-амина 57 в 5 мл метанола приливали 4 мл формалина. Полученныйгидразон экстрагировали эфиром 320 мл. Эфирный раствор высушивали сульфатом натрия.Растворитель отгоняли, остаток перегоняли в вакууме. Выход 3.9 г (90%). Т. кип. 68-70 °C/0.2мм рт. ст.4.1.6. Аддукты термолиза бициклических диазиридинов в присутствиидиполярофилов4.1.6.1. Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии пара- иорто-замещенных N-арилмалеимидовВ присутствии пара-замещенных N-арилмалеимидовОбщая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 3a-d,l в присутствии Nарилмалеимидов. Смесь 1.1 ммоль 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (избыток 10%) и 1 ммольдиполярофила в 6 мл п-ксилола перемешивали 20-30 мин при 135-140 °C.
Растворитель отгоняли, остаток либо перекристаллизовывали из подходящего растворителя, либо выделяли хроматографически. Продукты реакции представляли собой бесцветные кристаллические вещества.2,9-Дифенилпергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион (61a, 62a) получали из 0.264 г (1.65 ммоль) соединения 3c и 0.259 г (1.5 ммоль) имида 60a. После раскристаллизации из ацетона с небольшим количеством эфира получили транс-изомер 61a, т. пл..
180–182°C, c выходом 0.110 г (22%) и смесь транс-, цис-изомеров 61a/62a, выход 0.245 г (49%).Общий выход 0.355 г (71%). Найдено, % (для транс-изомера 61a): C 71.89, 72.15; H 5.73, 5.97;N 12.74, 13.00. C20H19N3O2. Вычислено, %: C 72.05; H 5.74; N 12.60.Соединение 61a. Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.25 м (2Н), 2.66 м (2Н), 3.27 м (1Н), 3.45м (1Н), 4.00 м (2Н), 4.70 шс (1Н), 7.30–7.65 (10Н). ИК спектр, см-1 1240, 1380, 1500, 1600, 1730с, 1790, 2860, 2990, 3040.179Соединение 62a.
Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.25 м (2Н), 2.94 м (2Н), 3.27 м (1Н), 3.45м (1Н), 3.9 д.д (1Н, 9.3, 7.5), 4.38 д (1Н, 9.3), 4.40 д (1Н, 7.5), 7.15–7.53 (10Н).2-(4-Метоксифенил)-9-фенилпергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион(61b, 62b) получали из 0.264 г (1.65 ммоль) соединения 3c и 0.305 г (1.5 ммоль) имида 60b. После раскристаллизации из ацетона с небольшим количеством эфира получили транс-изомер(61b), т. пл.. 186-187°C, выход 0.220 г (40%) и смесь транс-, цис-изомеров (61b, 62b), выход0.151 г (28%). Общий выход 0.371 г (68%). Найдено, % (для транс-изомера 61b): C 69.53, 69.78;H 5.81, 5.75; N 11.55, 12.29. C21H21N3O3. Вычислено, %: C 69.41; H 5.82; N 11.56.Соединение 61b, спектр ЯМР 1H, , м.д.
(J, Гц) 2.23 м (2Н), 2.65 м (2Н), 3.27 м (1Н), 3.46 м(1Н), 3.84 с (3Н), 3.99 м (2Н), 4.68 шс (1Н), 7.00 д (2Н, 8.8), 7.20–7.45 (5Н), 7.60 д (2Н, 7.5). ИКспектр, см-1 1040, 1240, 1260, 1300, 1390, 1460, 1520, 1610, 1730 с, 1790, 2845, 2970, 3040.Соединение 62b, спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.23 м (2Н), 2.94 м (2Н), 3.27 м (1Н), 3.46 м(1Н), 3.80 с (3Н), 3.86 д.д (1Н, 9.4, 7.5), 4.32 д (1Н, 9.4), 4.38 д (1Н, 7.5), 6.90–7.50 (9Н).2-(4-Метилфенил)-9-фенилпергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]-пиразол-1,3-дион(61c,62c) получали из 0.176 г (1.1 ммоль) 3c и 0.187 г (1 ммоль) N-(4-метилфенил)малеимида60c. После перекристаллизации из ацетона с небольшим количеством эфира получали 0.238 г(69%) бесцветных кристаллов транс-изомера с т.пл. 180-181°C и Rf 0.62.
Цис-изомер не был выделен, хотя, по данным ТСХ, присутствовал в реакционной смеси (Rf 0.06). Найдено, %: C72.47, 72.78; H 6.12, 6.17; N 12.17, 12.13. C21H21N3O2. Вычислено, %: C 72.60; H 6.09; N 12.10.ЯМР 1H (500 МГц), , м.д.(J, Гц) 2.11-2.28 (2H), 2.37 с (3H), 2.62 ш. с (2H), 3.22 ш. с (1H), 3.393.46 (1H), 3.91-3.99 (2H), 4.65 ш. с (1H), 7.19 (2H, 8.3), 7.26 д (2H, 8.3), 7.31 т (1H, 7.3), 7.38 т(2H, 7.3), 7.57 д (2H, 7.3). ИК (CHCl3) 860, 940, 990, 1010, 1040, 1070, 1080, 1100, 1190 с, 1310,1340, 1380 с, 1450, 1520, 1610, 1730 с, 1790, 1900, 2860, 2890, 2930, 2990, 2930, 3040.2-(4-Бромфенил)-9-фенилпергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион(61d,62d) получали из 0.176 г (1.1 ммоль) 3c и 0.252 г (1 ммоль) N-(4-бромфенил)малеимида60d.
После перекристаллизации из ацетона с небольшим количеством эфира получали бесцветные кристаллы смеси цис- и транс-изомеров, из которой методом дробной кристаллизации были выделены индивидуальные вещества. Транс-изомер 61d имел Т.пл. 163-164°C и Rf 0.60, ацис-изомер 62d – Т.пл. 208-209°C и Rf 0.05. Общий препаративный выход 0.311 г (75%). Найдено, %: C 58.43, 58.07; H 4.48, 4.42; N 10.14, 10.07 (для смеси цис-/транс-).
C20H18BrN3O2. Вычислено, %: C 58.27; H 4.40; N 10.19. Транс-изомер, ЯМР 1H (500 МГц), , м.д. (J, Гц) 2.12-2.30(2H), 2.49-2.70 (2H), 3.22 ш. с (1H), 3.37-3.48 (1H), 3.91-4.02 (2H), 4.64 ш. с (1H), 7.24 д (1H, 8.5),7.33 т (1H, 7.4), 7.39 т (2H, 7.4), 7.57 д (2H, 7.4), 7.59 д (2H, 8.5). 13C ЯМР: 26.07, 47.18, 50.30,53.70, 65.03, 68.74, 122.52, 127.69, 127.87, 128.06, 128.31, 128.72, 130.58, 132.30, 137.27, 173.54,180175.08. ИК (CHCl3) 830, 910, 1020, 1040, 1080, 1100, 1120, 1190 с, 1310, 1340, 1380 с, 1450, 1490с, 1610, 1670, 1730 с, 1790, 1900, 2850, 2890, 2990, 3010.Цис-изомер 62d, ЯМР 1H (500 МГц), , м.д.
(J, Гц) 2.11-2.22 (1H), 2.22-2.35 (1H), 2.81-2.90(1H), 2.91-3.00 (1H), 3.22-3.31 (1H), 3.43-3.51 (1H), 3.87 дд (1H, 9.3, 7.2), 4.36 д (1H, 9.3), 4.37 д(1H, 7.2), 7.02 д (2H, 8.3), 7.30 т (1H, 7.2), 7.33 т (2H, 7.2), 7.41 д (2H, 7.2), 7.51 д (2H, 8.3). 13CЯМР: 24.67, 50.05, 51.04, 51.93, 67.01, 68.89, 122.27, 127.65, 128.15, 128.56, 130.56, 132.20,135.97, 172.64, 174.24. ИК (CHCl3) 830, 1020, 1035, 1080, 1110, 1130, 1190 с 1305, 1340, 1380 с,1455, 1490, 1610, 1730 с, 1800, 1900, 2875, 2890, 2990.При разделении методом колоночной хроматографии (силикагель L 40/100, весовое соотношение вещество-сорбент = 1:50, градиентное элюирование пентан:эфир (1:1) – эфир-ацетон)реакционная смесь содержала 1-бензил-2-пиразолина 0.019 г (4%), цис-изомера 0.113 г (27%),транс-изомера 0.249 г (60%).
Общий выход цис- и транс-изомеров 0.362 г (87%). Очищенныетаким образом вещества (в отличие от полученных методом дробной кристаллизации) были нестабильны и через несколько часов стояния при комнатной температуре содержали неидентифицированные примеси (данные ТСХ).2-(4-Нитрофенил)-9-фенилпергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион(61e,62e) получали из 0.176 г (1.1 ммоль) 3c и 0.218 г (1 ммоль) N-(4-нитрофенил)малеимида60e. После перекристаллизации из бензола с небольшим количеством эфира получали 0.156 г(41%) бесцветных кристаллов цис-изомера с т.пл. 194-195°C и Rf 0.03.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
