Диссертация (1145442), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Для контроля 2-3 ампулы с исходной смесью держали при температуре 0-4 °C. Черезопределенные интервалы времени (индивидуально для каждой температуры) извлекалось по 23 ампулы и методом ГЖХ (ДТП, 120 °C) определялось соотношение 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан/стандарт (и, таким образом, конверсия 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана). Для статистической достоверности для каждой пробы проводилось по 3-4 хроматографических анализа, и полученные данные зависимости ln(C/C0) от времени t (где С0 - исходная концентрация 1,5диазабицикло[3.1.0]гексана, С - концентрация в момент времени t) обрабатывались по методунаименьших квадратов для определения типа кинетической зависимости и порядка реакции.Исследование кинетики термолиза 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексановРастворы соединений 3a-d,l в п-ксилоле нагревали при 110 °C, через определенные интервалы времени отобирали пробы, быстро их охлаждали и анализировали методом ВЭЖХ на приборе HPP-5001.
Расчет констант скорости реакции проводили по убыли исходного соединения,концентрацию которого определяли с помощью внутреннего стандарта. Константу скоростиреакции (k) определяли по методу наименьших квадратов из уравнения:ln[A] = ln[A0] – kt ,где: t – время (с), [A] – доля исходного вещества в момент времени t, [A0] – доля исходного вещества в момент времени t = 0.Для расчета данных ВЭЖХ использовали отношение высоты пика соответствующего 1,5диазабицикло[3.1.0]гексана к высоте пика внутреннего стандарта, в качестве которого использовали алканы С19Н40 или С21Н44.
Измерения проводились для растворов 0.25 г 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 3a-d,l в 11 мл п-ксилола при температуре 110 ± 1°C. Время отбора проб:0, 10, 20, 30, 45, 60 и 90 мин. Далее приведены номер соединения, k·10n c-1, степень конверсии174(%) за 90 мин: 3a, 4.2 0.2, 87; 3b, 5.5 0.2, 93; 3c, 5.4 0.1, 90; 3d, 3.7 0.1, 81; 3l, 2.5 0.1, 70.4.1.5. Продукты изомеризации 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в отсутствие диполярофилов4.1.5.1. Продукты изомеризации симметричных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в отсутствие диполярофилов1-Арилметил-2-пиразолины:Исходные 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны 3a-e в количестве 1 ммоль нагревали в 3мл п-ксилола при температуре бани 140 °C в течение 20-30 минут. Полученное вещество илиперегоняли в вакууме (42c,d) или выделяли из реакционной смеси препаративной ТСХ на силикагеле (42a,b,e).1-Бензил-2-пиразолин (42a) получали из 0.160 г (1 ммоль) 6-фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 3c.
Выход 133 мг (83%) маслообразной жидкости. Масс-спектр (m/z, %): 39(7),65(15), 69(15), 83(20), 91(100), 92(13), 159(8), 160(31). ЯМР1H (60 МГц), , м.д. 2.30-3.27 (4H),4.18 (2H), 6.80 (1H), 7.30 (5H). ИК (CHCl3) 850, 880, 940, 995, 1030, 1060, 1090, 1165, 1260, 1290,1360, 1380, 1435, 1455, 1495, 1580, 1610, 2830 с, 2930, 3000 с.1-(4-Метоксифенилметил)-2-пиразолин (42b) получали из 0.190 г (1 ммоль) 6-(4метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 3a. Выход 165 мг (87%) маслообразной жидкости. ЯМР 1H (60 МГц), , м.д.(J, Гц) 2.43-3.12 (4H), 3.83 с (3H), 4.23 с (2H), 6.93 с (1H), 6.94 д(2H, 9), 7.38 д (2H, 9). ИК (CHCl3) 850, 880, 940, 995, 1040 с, 1110, 1180, 1255 с, 1290, 1300,1360, 1375, 1440, 1465, 1520 с, 1580, 1610 с, 2840 с, 2910, 2940, 3010.1-(4-Толил)-2-пиразолин (42c) получали из 0.5 г (2.87 ммоль) соединения 3b.
Маслообразная жидкость, т.кип. 79–80°C (0.2 мм рт. ст.). Выход 345 мг (69%).Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.36 с (3Н), 2.65 м (2Н), 2.93 м (2Н), 4.17 с (2Н), 6.83 с (1Н),7.17 д (2Н, 7.7), 7.29 д (2Н, 7.7). ИК спектр, см-1 850, 880, 940, 1000, 1030, 1050, 1110, 1160,1260, 1290, 1310, 1360, 1380, 1440, 1460, 1520, 1580, 1600, 1620, 2830, 2930, 2990, 3030 с.1-(4-Хлорфенилметил)-2-пиразолин (42d) получали из 0.5 г (2.57 ммоль) соединения 3d.Маслообразная жидкость, т.кип.
90–95°C (0.2 мм рт. ст.). Выход 356 мг (71%).Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.66 м (2Н), 2.94 м (2Н), 4.17 с (2Н), 6.84 с (1Н), 7.33 м (4Н).ИК спектр, см-1 850, 880, 920, 960, 990, 1160, 1250, 1290, 1350, 1410, 1440, 1500, 1600, 1630,2840, 2930, 3030 с.1-(3-Нитрофенилметил)-2-пиразолин (42e) получали из 0.4 г (1.95 ммоль) соединения 3l.Маслообразная жидкость.
Выход 300 мг (75%).175Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) 2.70 м (2Н), 3.01 м (2Н), 4.26 с (2Н), 6.88 с (1Н), 7.53 м (1Н),7.76 д (1Н, 7.4), 8.15 д (1Н, 8.2), 8.29 с (1Н). ИК спектр, см-1 850, 880, 900, 940, 1000, 1060, 1100,1170, 1250, 1290, 1320, 1350 с, 1440, 1485, 1540, 1585, 1600, 1720, 1780, 2840, 2930, 3035.4.1.5.2. Продукты изомеризации несимметричных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в отсутствие диполярофиловТермолиз соединений (11a, 11b) в отсутствие диполярофилов.
Раствор 6-арил-2-метил1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана в п-ксилоле (концентрация 0.1-1.0 моль/л) нагревали и перемешивали при температуре бани 140 °C 20–25 мин. После охлаждения растворитель отгоняли ввакууме. Соотношение в смеси изомеров 44/45 (45:55) определяли по данным спектроскопииЯМР 1Н.1-(4-Бромфенил)метил-3-метил-4,5-дигидро-1H-пиразол (44a). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.:2.00 с (3Н, =СМе), 2.59 т (2Н, J 9.0 Гц) и 2.93 т (2Н, J 9.0 Гц), 4.08 с (2Н), 7.27 д (2Наром., J 8.0Гц), 7.47 д (2Наром., J 8.0 Гц).1-(4-Бромфенил)метил-5-метил-4,5-дигидро-1H-пиразол (45a). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.:1.27 д (3Н, J 6.6 Гц), 2.30–2.39 м (1Н), 2.73–2.82 м (1Н), 3.05–3.18 м (1Н, NCHМе), 4.01 д (1Н, J14.5 Гц), 4.21 д (1Н, J 14.5 Гц), 6.75 с (1Н, =СН), 7.27 д (2Наром., J 8.0 Гц), 7.47 д (2Наром., J 8.0Гц).1-(4-Метоксифенил)метил-3-метил-4,5-дигидро-1H-пиразол (44b).
Спектр ЯМР 1Н, δ,м.д.: 1.98 с (3Н, =СМе), 2.55 т (2Н, J 9.2 Гц) и 2.90 т (2Н, J 9.2 Гц), 3.80 с (3Н, ОМе), 4.08 с (2Н),6.89 д (2Наром., J 9.2 Гц), 7.31 д (2Наром., J 9.2 Гц).1-(4-Метоксифенил)метил-5-метил-4,5-дигидро-1H-пиразол (45b). Спектр ЯМР 1Н, δ,м.д.: 1.24 д (3Н, J 6.2 Гц), 2.31–2.41 м (1Н), 2.68–2.80 м (1Н), 3.02–3.17 м (1Н, NCHМе), 3.79 с(3Н, ОМе), 4.01 д (1Н, J 13.9 Гц), 4.21 д (1Н, J 13.9 Гц), 6.71 с (1Н, =СН), 6.89 д (2Наром., J 9.2Гц), 7.31 д (2Наром., J 9.2 Гц).Термолиз диазабициклогексанов (11c-f в отсутствие диполярофилов: раствор диазабициклогексана в п- или о-ксилоле или толуоле (концентрация 0.1-1.0 М) нагревали при перемешивании при температуре бани 140-145 °C в течение 20–25 мин, или 110 °C в течение 2 ч. После охлаждения растворитель отгоняли в вакууме.
Соотношение изомеров 44c,d/45c,d определяли по данным спектроскопии ЯМР 1Н.1-(4-Бромфенил)метил-3-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразол (44c) и 1-(4-бромфенил)метил-5-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразол (45c). Из диазабициклогексана 11c. По данным ЯМР 1Нреакционной смеси соотношение 44c/45c ~52:48.Соединение (44c), спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.95–3.04 м (2Н, CH2), 3.05–3.15 м (2Н,CH2), 4.29 с (2Н, CH2), 7.16 д (2Hаром., J 8.3 Гц), 7.27–7.50 (5Наром.), 7.65 м (2Hаром., J 8.3 Гц). Соединение (45c VIа), спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.67 м (1Н, CH2), 2.95–3.08 м (1Н, CH2), 3.79176д (1Н, CH2, J 14.0 Гц), 4.04 д.д (1Н, CH2, J 14.6 и 10.1 Гц), 4.23 д (1Н, CH2, J 14.0 Гц), 6.76 с (1Н,CH), 7.27–7.50 (9Наром.).1-(Бензил)-3-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразол 44d и 1-(бензил)-5-фенил-4,5-дигидро-1Hпиразол 45d.
Из диазабициклогексана 11f. По данным ЯМР 1Н реакционной смеси соотношение44d/45d ~55:45.165 мг (0.7 ммоль) соединения 11f нагревали в 4 мл толуола течение 2-х часов при температуре 110 °C. Растворитель отгоняли в вакууме. После перекристаллизации остатка из смеси эфира с гексаном получили бесцветные кристаллы пиразолина 44d с т. пл. 93–95 °C, выход 65 мг (43%).Пиразолин 45d был выделен из маточного раствора с помощью колоночной хроматографии (силикагель L 160/200, весовое соотношение вещество – сорбент = 1:20, элюент гексан–этилацетат 5:1),выход масла 48 мг (32%).Соединение 44d. Найдено, %: C 81.19, 81.08; H 6.77, 6.84; N 12.15, 12.15. C16H16N2.
Вычислено, %: C 81.32; H 6.82; N 11.85. Спектр ЯМР 1H (CDCl3) : 2.95–3.06 м (2Н), 3.09–3.20 м (2Н), 4.39 с(2Н), 7.30–7.73 (10Н). ИК спектр, см-1: 1035, 1060, 1085, 1160, 1250, 1310, 1355 c, 1455, 1500,1520, 1580, 1610, 2835, 2930, 2980, 3020, 3040.Соединение 45d.
Спектр ЯМР 1H (CDCl3) : 2.63–2.76 м (1Н), 2.97–3.10 м (1Н), 3.87 д (1Н,13.7), 4.12 д.д (1Н, 14.6, 10.1), 4.37 д (1Н, 13.7 Гц), 6.79 с (1Н), 7.23–7.55 (10Н). ИК спектр, см-1(LII): 850, 880, 940, 1000, 1030, 1050, 1110, 1160, 1260, 1290, 1310, 1360, 1380, 1440, 1460, 1520,1580, 1600, 1620, 2830, 2930, 2990, 3030 с.1-(4-Бромфенил)метил-3,5,5-триметил-4,5-дигидро-1H-пиразол (49a).
Из диазабициклогексана 11d. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 1.19 с (6Н, 2Me), 1.91 c (3Н, Me), 2.47 с (2Н,CH2), 3.90 с (2Н, CH2), 7.30 д (2Hаром., J 8.3 Гц), 7.43 д (2Hаром., J 8.3 Гц).3,5,5-Триметил-1-(4-метоксифенил)метил-4,5-дигидро-1H-пиразол (49b). Из диазабициклогексана 11e. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 1.21 с (6Н, 2Me), 1.94 c (3Н, Me), 2.48 с (2Н,CH2), 3.80 с (3Н, OMe), 3.95 с (2Н, CH2), 6.88 д (2Hаром., J 8.7 Гц), 7.37 д (2Hаром., J 8.7 Гц).4.1.5.3.
Продукты термолиза 7-арил-1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов в отсутствиедиполярофиловОбщая методика. Раствор 0.8 ммоль диазабициклогептана в 3 мл абсолютного п-ксилоланагревали 1 ч при 140 °C в токе аргона. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток перекристаллизовали из эфира.6,13-Бис(4-метилфенил)октагидродипиридазино[1,2-a:1',2'-d]-1,2,4,5-тетразин (53a).Выход 77 мг (55%). Т. пл. 197 °C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.
д. (J, Гц): 1.48 (8Н, м, СН2СН2); 2.14(4H, м, СHN); 2.35 (6H, с, СН3); 2.46 (4H, м, СHN); 4.03 (2H, с, NCHN); 7.13 (6H, м, Наром); 7.56(2H, м, Наром). Найдено, %: C 76.41; H 8.50; N 14.80. C24H32N4. Вычислено, %: С 76.55; Н 8.57; N14.88.1776,13-Дифенилоктагидродипиридазино[1,2-a:1',2'-d]-1,2,4,5-тетразин (53b) [222]. Выход65 мг (57%). Т. пл. 187 °C (т. пл. 244 °C [222]). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.39 (8Н, м,СН2СН2); 2.17 (4H, м, СHN); 2.45 (4H, м, СHN); 4.06 (2H, с, NCHN); 7.31 (8H, м, Наром); 7.69 (2H,м, Наром).6,13-Бис(4-метоксифенил)октагидродипиридазино[1,2-a:1',2'-d]-1,2,4,5-тетразин (53d)получали из гексагидропиридазина 69 и 4-метоксибензальдегида аналогично методу [222]. После обработки реакционной смеси и удаления растворителя остаток перекристаллизовывали изметанола.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
