Диссертация (1145442), страница 29
Текст из файла (страница 29)
1-Фенил-1,3-диаминопропанполучен гидрированием 5-фенилпиразолина-2 [200]. 5-Фенилпиразолин-2 был получен в соответствии с [271]. Гипохлорит натрия был получен в соответствии с [272]. 6-Алкилдиазабициклогексаны получены согласно работе [196] и имели физические и спектральные характеристики аналогичные литературным [211].
Трет-бутилгипохлорит получали по методике[273]. Замещенные 1,3-диаминопропаны получены гидрированием соответствующих пиразолинов-2 [200]. Последние получали как описано в работах [274,271]. 2-(2-Бромэтил)бензальдегид получали при бромировании изохромана [203], который, в свою очередь, был синтезирован при хлорформилировании β-фенилэтилового спирта [209].Пиразолидин-3-он и его гидрохлорид получали, как описано в работах [275,276], а (Z)-1арилметилен-3-оксопиразолидин-1-ий-2-иды – по методике [105].1604.1.2. Получение 1-алкил-2-пиразолинов при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов1-Алкил-2-пиразолины выделяли с выходами 40-50% (данные ГЖХ) в виде 20-30%-ныхрастворов в ССl 4 или CDCl 3 , полученных совместной дистилляцией с растворителем продуктов термолиза диазабициклогексанов 1a-c, в свою очередь синтезированных по методу[196].1-Метил-2-пиразолин (2a) [277].
Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 250 МГц) , м.д.: 2.51 т.т (2Н,С4Н2; J 8.7 и 1.5 Гц), 2.68 с (ЗН), 2.81 т.д (2Н, С5Н2; J 8.7 и 1.5 Гц), 6.64 т (1H, С3Н, J 1.5 Гц).Спектр ЯМР 13С (CDC13, 90 МГц) с, м.д.: 32.0 (СН2), 42.0 (СН3), 53.3 (СН2), 141.5 (СН). Массспектр, m/z, %: [М]+ 84 (64), 83 (97), 56 (31), 55 (11), 54 (7), 43 (42), 42 (100), 41 (26), 40 (12), 39(26), 38 (7), 30 (6), 29 (9), 28 (63), 27 (23), 26 (11).1-Этил-2-пиразолин (2b). Спектр ЯМР 1Н (ССl4, 100 МГц) , м.д.: 1.19 т (ЗН, СН3, J 7.2Гц), 2.5-3.2 м [6Н, в том числе к при 2.97 (СН2, J 7.2 Гц)], 6.73 ш.с (1H, СН). Масс-спектр, т/z,%: [М]+ 98 (25), 97 (7), 84 (100), 70 (19), 58 (11), 57 (23), 56 (9), 42 (58), 28 (57).1-Изопропил-2-пиразолин (2c) [277].
Спектр ЯМР 1H (ССl4, 100 МГц) , м.д.: 1.16 д (6Н,СН3, J 7.2 Гц), 2.5-3.2 м [5Н, в том числе септ. при 2.98 (СН, J 7.2 Гц)], 6.62 ш.с (1H, СН). Массспектр, т/z, %: [М]+ 112 (38), 98 (11), 97 (100), 70 (10), 69 (39), 56 (17), 55 (5), 54 (5), 42 (35).4.1.3. Получение 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов4.1.3.1. Общая методика получения 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов [196]:К 1,3-диаминопропану (избыток 10–20%) при перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляли по каплям соответствующее карбонильное соединение, следя, чтобы температура реакционной смеси не превышала 45°C, после чего смесь перемешивали ~1-2 ч при комнатной температуре. Прибавляли по каплям щелочной раствор гипохлорита натрия (5-10%-ныйизбыток) при том же температурном режиме и вновь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч.
Органический слой отделяли, водный экстрагировали хлороформом.Объединенные экстракты высушивали сульфатом натрия и отгоняли хлороформ на роторном испарителе при температуре не выше 50°C. Остаток либо перегоняли в вакууме (для алкилзамещенных соединений), либо перекристаллизовывали из подходящего растворителя.Получение 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 3d,lК 20%-ному избытку 1,3-диаминопропана при перемешивании и нагревании на водянойбане (40–45°C) добавляли по каплям соответствующий альдегид, растворенный в абсолютномбензоле или эфире, после чего перемешивали реакционную смесь еще 1 ч. Отгоняли растворитель на роторном испарителе, и при охлаждении ледяной водой добавляли по каплям эквимолярное взятому диаминопропану количество щелочного раствора гипохлорита натрия, после161чего смесь перемешивали при комнатной температуре 1 ч.
Органический слой отделяли, водный обрабатывали бензолом. Объединенные экстракты высушивали сульфатом натрия и отгоняли бензол на роторном испарителе при температуре не выше 50-55°C. Полученный продуктвыделяли из остатка методом флеш хроматографии (силикагель L 5/40 , элюент – тетрагидрофуран/гексан в соотношении 1:1). Отгоняли элюент, а остаток перекристаллизовывали из ацетона с небольшим количеством гексана.Получение 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 3f, pК 1,3-диамину (избыток 10–100%) при перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляли по каплям раствор соответствующего альдегида в смеси этанола или метанола с водойпри температуре реакционной смеси не выше 40°C. После чего реакционную смесь перемешивали не менее 1 ч при комнатной температуре. Этанол или метанол отгоняли на роторном испарителе при температуре не выше 40°C, прибавляли по каплям щелочной раствор гипохлоританатрия при том же температурном режиме и вновь перемешивали при комнатной температуре~1 ч.
Органический слой отделяли, водный обрабатывали бензолом. Объединенные экстрактывысушивали сульфатом натрия и отгоняли бензол на роторном испарителе при температуре <45°C. Остаток перекристаллизовывали из подходящего растворителя.1,5-Диазабицикло[3.1.0]гексан (1a) получали из 100 мл 30%-ного раствора формальдегида (1 моль) и 74 г (1 моль) 1,3-диаминопропана с последующим добавлением 400 мл 2.6N раствора гипохлорита натрия (1 моль). Полученный продукт перегоняли в вакууме, Т.кип. 63°C (15мм рт. ст.). Выход 63 г (75%). Лит.
данные: Т.кип. 35-42°C (2 мм рт. ст.) [196].6-(4-Метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3a) получали из 13.6 г (0.1 моль)анисового альдегида и 7.4 г (0.1 моль) 1,3-диаминопропана с последующим добавлением 40 мл2.6N раствора гипохлорита натрия (0.104 моль). После перекристаллизации из бензола получили бесцветные кристаллы с Т.пл. 94-95°C. Выход 9.9 г (52%). Найдено, %: C 69.31, 69.96; H7.43, 7.61; N 14.67, 14.84.
C11H14N2O. Вычислено, %: С 69.45; H 7.42; N 14.73.ЯМР 1H (60 МГц), , м.д. 1.66-2.17 (2H), 2.82-4.00 (8H, в т.ч. 3.09 с, 1H и 3.78 с, 3H), 6.85 д(2H, 8), 7.28 д (2H, 8). ИК спектр (CHCl3) 830, 880, 960 980 с, 1040 с, 1095, 1110, 1170, 1185,1260, 1290, 1310 с, 1340, 1390, 1440, 1455, 1470, 1520 с, 1580, 1620 с, 2030, 2840, 2880, 2985.6-(4-Толил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3b) получали из 18.5 мл (0.22 моль, 10%ный избыток) 1,3-диаминопропана и 23.6 мл (0.2 моль) 4-метилбензальдегида, растворенного всмеси 80 мл этанола и 40 мл воды, с последующим добавлением 110 мл 2.0N (0.22 моль) раствора гипохлорита натрия. После перекристаллизации из смеси бензола с гексаном получилибесцветные кристаллы соединения 3b, т.
пл. 89-90°C, выход 13.9 г (40%). Т.пл.. 89-90°C (ацетон–гексан, 2:1). Найдено, %: C 75.25, 75.43; H 7.97, 8.26; N 16.38, 16.43. C11H14N2. Вычислено, %: C75.82; H 8.10; N 16.08. Спектр ЯМР 1H, , м.д. (J, Гц) (CD3COCD3): 1.78–2.02 м (2Н), 3.35 с (3Н),1622.91–3.04 м (2Н), 3.22 с (1Н), 3.44–3.56 м (2Н), 7.10 д (2Н, 7.9), 7.24 д (2Н, 7.9). ИК спектр, см-1:880, 960, 980, 1025, 1095, 1110, 1260, 1290, 1310, 1340, 1385, 1455, 1470, 1520, 1620, 2880, 2990c, 3030 c.6-Фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3c) получали из 18 мл (0.22 моль, 10%-ный избыток) 1,3-диаминопропана и 20.4 мл (0.2 моль) бензальдегида, растворенного в смеси 80 млэтанола и 40 мл воды, с последующим добавлением 120 мл 2.0N (0.24 моль, 10%-ный избытокпо диамину) раствора гипохлорита натрия.
После перекристаллизации из бензола получалибесцветные кристаллы соединения 3c с т. пл. 93–94°C. Выход 13.4 г (42%). Найдено, %: С 74.71,74.98; Н 7.62, 7.66; N 17.81, 17.53. C10H12N2. Вычислено, %: С 74.96; Н 7.55; N 17.48. ЯМР 1H(60 МГц), , м.д. 1.61-2.12 (2H), 2.85-3.78 (5H), 7.37 (5H). ИК спектр (CHCl3) 850, 880, 935, 960,980 с, 1030, 1080, 1100, 1190, 1255 с, 1290, 1310, 1340, 1390, 1410, 1455 с, 1480, 1500, 2880 с,2990 с.6-(4-Хлорфенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3d) получали из 20 мл (0.24 моль 20%ный избыток) 1,3-диаминопропана и 28.1 г (0.2 моль) 4-хлорбензальдегида, растворенного всмеси 275 мл метанола и 70 мл воды, с последующим добавлением 145 мл 2.3N (0.33 моль 38%ный избыток по диамину) раствора гипохлорита натрия.
После перекристаллизации из смесибензола с эфиром получили бесцветные кристаллы соединения 3d, т. пл. 104–105°C ((разл.)),выход 20.2 г (52%). Найдено, %: C 61.67, 62.09; H 5.58, 5.72; N 14.36, 14.35. C10H11ClN2. Вычислено, %: C 61.70; H 5.70; N 14.39. Спектр ЯМР 1H (CD3COCD3), , м.д. (J, Гц): 1.82–2.01 м (2Н),2.91–3.05 м (2Н), 3.33 с (1Н), 3.46–3.59 м (2Н), 7.30–7.40 (4Н). ИК спектр, см-1: 870, 969, 980,1020, 1095, 1250, 1300, 1340, 1380, 1430, 1450, 1495, 1600, 2880, 2990 c, 3030 c.N,N'-Бис-(4-хлорфенилметилен)-1,3-диаминопропан (7d).
К 2.8 г (0.02 моль) 4-хлорбензальдегида 20 мл абсолютного бензола при перемешивании добавляли по каплям 0.83 мл(0.01 моль) 1,3-диаминопропана, после чего перемешивали 2 ч при 55–60°C. Отгоняли бензол.Бесцветные кристаллы с т.пл. 65–67°C (из этанола) [278].6-(4-Бромфенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3e) получали из 10 мл (0.12 моль 20%ный избыток) 1,3-диаминопропана и 18.5 г (0.1 моль) 4-бромбензальдегида, растворенного всмеси 140 мл метанола и 20 мл воды, с последующим добавлением 50 мл 2.5N (0.125 моль 4%ный избыток по диамину) раствора гипохлорита натрия. После перекристаллизации остатка изэфира c небольшим количеством бензола и гексана получали бесцветные кристаллы соединения3e с т.
пл. 99–101°C, выход 16.7 г (70%). Найдено %: C 50.19, 50.12; H 4.41, 4.60; N 11.82, 11.68.C10H11BrN2. Вычислено %: C 50.23; H 4.64; N 11.72. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), , м. д. (J, Гц) 1.82–2.03 м (2H), 3.09 с (1H), 3.12–3.23 м (2H), 3.52–3.66 м (2H), 7.23 д (2H, 7.9), 7.47 д (2H, 7.9). ИКспектр, см-1 880, 965, 980, 1020, 1075, 1095, 1190, 1255, 1300, 1340, 1380, 1430, 1455, 1490, 1605,1640, 2885, 2990 c, 3040 c.1636-(4-Фторфенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3f) получали из 7.3 мл (0.088 моль,10%-ный избыток) 1,3-диаминопропана и 8.4 мл (0.08 моль) 4-фторбензальдегида, растворенного в смеси 60 мл метанола и 30 мл воды, с последующим добавлением 38 мл 2.3N (0.088 моль)раствора гипохлорита натрия. После перекристаллизации из смеси бензола с эфиром и гексаномполучили бесцветные кристаллы соединения 3f, т. пл. 99–100°C, выход 8.7 г (61%).
Найдено, %:C 67.03; H 6.10; N 15.66. C10H11FN2. Вычислено, %: C 67.40; H 6.22; N 15.72.Спектр ЯМР 1H (CDCl3), , м.д.: 1.80–1.97 м (2Н), 3.05–3.20 м (2Н), 3.10 с (1Н), 3.51–3.63м (2Н), 6.95–7.06 (2Н), 7.27–7.35 (2Н). ИК спектр, см-1: 960, 977, 1020, 1093, 1160, 1190, 1260,1295, 1340, 1383, 1435, 1455, 1475, 1520, 1615, 2880, 2960, 2985 c, 3030.6-(2-Метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3g) получали из 9.2 мл (0.11 моль,10%-ный избыток) 1,3-диаминопропана и 13.6 г (0.1 моль) 2-метоксибензальдегида, растворенного в смеси 60 мл метанола и 30 мл воды, с последующим добавлением 53 мл 2.5N (0.133моль, 20%-ный избыток по диамину) раствора гипохлорита натрия.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
