Диссертация (1145442), страница 31
Текст из файла (страница 31)
ИК спектр, см-1: 960, 1000, 1130, 1080, 1135, 1260, 1285,1310, 1365, 1385, 1460, 2880, 2970 c, 3030.6-(4-Хлорфенил)-3,3-диметил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3q) получали из 2.3 г(0.022 моль, 10%-ный избыток) 2,2-диметил-1,3-диаминопропана и 2.8 г (0.02 моль) 4-167хлорбензальдегида, растворенного в смеси 30 мл метанола и 10 мл воды, с последующим добавлением 16 мл 2.5 N (0.04 моль, 80%-ный избыток по диамину) раствора гипохлорита натрия.После перекристаллизации из эфира с небольшой добавкой гексана получили бесцветные кристаллы соединения 3q с т. пл.
64–65 °C, выход 2.2 г (49%). Найдено, %: C 64.78, 64.62; H 6.96,7.02; N 12.70, 12.77. C12H15СlN2. Вычислено, %: C 64.71; H 6.79; N 12.58.Спектр ЯМР 1H (CDCl3) , м.д. (J, Гц): 1.24 с (3Н), 1.34 с (3Н), 2.98 д (2Н, 10.5), 3.27 д (2Н,10.5), 3.40 с (1Н), 7.20–7.36 (4Н). ИК спектр, см-1: 960, 1000, 1020, 1095, 1137, 1260, 1285, 1300,1380, 1423, 1465, 1495, 1610, 2880, 2970 c, 3030.6-(4-Бромфенил)-3,3-диметил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3r) получали из 2.3 г(0.022 моль, 10%-ный избыток) 2,2-диметил-1,3-диаминопропана и 3.7 г (0.02 моль) 4бромбензальдегида, растворенного в смеси 50 мл метанола и 10 мл воды, с последующим добавлением 20 мл 2.5 N (0.05 моль, 127%-ный избыток по диамину) раствора гипохлорита натрия. После перекристаллизации из эфира получили бесцветные кристаллы соединения (Iт) т.пл.
40–41°C, выход 2.7 г (51%). Найдено, %: C 53.43, 53.87; H 5.44, 5.63; N 10.21, 10.39.C12H15BrN2. Вычислено, %: C 53.95; H 5.66; N 10.49.Спектр ЯМР 1H (CDCl3) , м.д. (J, Гц): 1.24 с (3Н), 1.33 с (3Н), 2.97 д (2Н, 10.6), 3.26 д (2Н,10.6), 3.38 с (1Н), 7.19 д (2Н, 8.2), 7.46 д (2Н, 8.2). ИК спектр, см-1: 960, 1018, 1065, 1140, 1180,1260, 1280, 1300, 1360, 1370, 1420, 1465, 1490, 1530, 1600, 2840, 2875, 2970 c, 3040.Рентгеноструктурный анализ.6-Фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (3c). Формула C10H12N2, 160.22; ромбическаяпространственная группа Pna 21 (no.
33), температура 20°C, a = 8.845(1), b = 8.798(1), c =11.327(1) Å, V = 881.45(16) Å3, Z = 4, Dc = 1.207 г·см-3, = 0.57 мм-1, F(000)=344.0, источник CuK, = 1.54178 Å, графитовый монохроматор, max=76.58°. Избранные связи и углы: C1–N1 =1.452(0.003), C1–N2 = 1.459(0.003), N1–N2 = 1.494(0.003), N2–C10 = 1.486(0.004), N1–C8 =1.470(0.004), C1–H1 = 0.980, C1–C2 = 1.481(0.003) Å; N1–C1–N2 = 61.73(0.17), C1–N2–N1 =58.91(0.16), N2–N1–C1 = 59.36(0.17)°; C1–N1–N2–C10 = –105.68(0.25), N1–C8–C9–C10 =26.10(0.33)°.
Полные кристаллографические параметры для соединения (Iа) помещены в базуданных Кембриджского кристаллографического центра (ССDС-179633).6-(4-Метоксифенил)-1,5-диазабициклогексан (3a). Формула C11H14N2O, 190.25; размеркристалла 0.80.60.5 мм, ромбическая пространственная группа Pbca (no. 61), температура 20°C, a = 8.450(1), b = 9.236(1), c = 26.103(1) Å, V = 2037.19(34) Å3, Z = 8, Dc = 1.240 г·см-3, = 0.65мм-1, F(000)=816.0, источник Cu-K, = 1.54178 Å, графитовый монохроматор, max=76.41°.
Избранные связи и углы: C1–N1 = 1.447(0.002), C1–N2 = 1.456(0.002), N1–N2 = 1.505(0.002), N2–C10= 1.483(0.002), N1–C8 = 1.477(0.002), C1–H1 = 0.980, C1–C2 = 1.485(0.002) Å; N1–C1–N2 =16862.48(0.08), C1–N2–N1 = 58.46(0.07), N2–N1–C1 = 59.05(0.07)°; C1–N1–N2–C10 = -105.81(0.12),N1–C8–C9–C10 = 26.49(0.15)°. Полные кристаллографические параметры для соединения (Iб)помещены в базу данных Кембриджского кристаллографического центра (ССDС-179634).4.1.3.2.
Несимметрично замещенные 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаныПолучение несимметричных 1,3-диаминов5-Метил-2-пиразолин. К 110 г (2.2 моль) кипящего гидразингидрата в течение 30 миндобавляли раствор 75 г (1.07 моль) кротонового альдегида в 80 мл этанола. Смесь кипятили еще3 ч, охлаждали. Водный слой выщелачивали, добавляя порциями NaOH. Отделяли органический слой, водный экстрагировали 50 мл этилацетата.
Органические слои объединяли и сушилисульфатом натрия. Растворитель отгоняли в вакууме, и после перегонки остатка получали 33.1 г(37%) 5-метил-2-пиразолина с т.кип. 3437°C (10 мм рт. ст.) (лит. данные 5055°C (20 мм рт.ст.) [279], 40.542 °C (9 мм рт. ст.) [280]).1,3-Диаминобутан 4a. В стальной автоклав объемом 300 мл помещали 33.1 г 5-метил-2пиразолина в 250 мл этанола и 4 г скелетного никеля. Гидрирование проводили при 45–50 атм и180 °C. Через 1 ч катализатор отфильтровывали, растворитель отгоняли на короткой колонкеВигре, а остаток перегоняли в вакууме или при атмосферном давлении. Получали 18.4 г (53%)1,3-диаминобутана с т.кип. 137–140°C (лит. данные 138–141°C [281]).2,4-Диамино-2-метилпентан 4cИз 70 г 3,5,5-триметилпиразолина в 200 мл этанола в присутствии 5 г скелетного никеляпри 44-51 атм.
и 180 °C после 2 ч 20 мин гидрирования получали 34.6 г диамина 4c с Ткип 4850°C/12 мм рт. ст. (Лит. данные 70-71.5°C/30 мм рт. ст. [281]). Выход 49%.Получение несимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов6-(4-Бромфенил)-2-метил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (11a). К 5.3 г (0.06 моль) 1,3диаминобутана 4a при 0–5 °C в течение 1 ч прибавляли по каплям 9.3 г (0.05 моль) 4-бромбензальдегида в смеси 70 мл метанола и 10 мл воды. Охлаждение снимали, и смесь перемешивали еще 1 час при комнатной температуре.
Большую часть метанола отгоняли в вакууме, а костатку в течение 1 ч прикапывали при охлаждении ледяной водой 31.4 мл 2.10N (0.066 моль)раствора гипохлорита натрия. Смесь перемешивали при комнатной температуре еще 1 ч. Органический слой отделяли, водный экстрагировали эфиром 340 мл бензола, объединенные вытяжки сушили над К2СО3. Бензол отгоняли в вакууме, и полученное маслообразное веществоочищали колоночной хроматографией (силикагель L 160/200, весовое соотношение вещество:сорбент, 1:10, градиентное элюирование гексан–этилацетат, 16:1, гексан–этилацетат, 8:1).Получали обогащенное целевым соединением маслообразное вещество, которое при добавле-169нии эфира закристаллизовалось.
После перекристаллизации из смеси гексана с эфиром получали всего 3.1 г (25%) диазабициклогексана 11a, т.пл. 58–60 °C. Найдено, %: C 52.22; H 5.23; N11.09. C11H13BrN2. Вычислено, %: C 52.19; H 5.18; N 11.07.Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.26 д (3Н, J 6.5 Гц), 1.67 д. д (1Н, J 8.1 и 13.5 Гц), 2.04 м (1Н),3.10 с (1Н, СНАr), 3.25 т д (1Н), 3.55 м (1Н), 3.82 м (1Н, СНМе, J 6.5, 8.0 и 8.7 Гц), 6.87 д(2Наром., J 8.4 Гц), 7.24 д (2Наром., J 8.4 Гц). ИК спектр, см-1: 1025, 1050, 1080, 1110, 1125, 1220,1235, 1255, 1275, 1300, 1325, 1385, 1430, 1465, 1500, 1605, 1715, 2890, 2940, 2980, 3040.2-Метил-6-(4-метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (11b). К 3 г (0.034 моль)1,3-диаминобутана 4a в 20 мл МеОН и 10 мл Н2О при охлаждении ледяной водой в течение 25мин добавляли по каплям 4.63 г (4.14 мл, 0.0341 моль) анисового альдегида в смеси 20 млМeОН и 10 мл Н2О.
Охлаждение убирали, и смесь перемешивали при комнатной температуре 1ч. Отгоняли большую часть метанола и при охлаждении ледяной водой и перемешивании к полученному остатку добавляли по каплям 17 мл 2.44N (0.041 моль) раствора гипохлорита натрияза 20 мин. Смесь перемешивали при комнатной температуре еще 1 ч, органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали 320 мл CHCl3. Объединенные вытяжки высушивалиNa2SO4. Растворитель отгоняли, и полученное маслообразное вещество очищали методом колоночной хроматографии (силикагель L 100/200, весовое соотношение вещество:сорбент, 1:25,элюент – гексан–этилацетат). Получали 2 фракции: первая содержала анисовый альдегид, вторая фракция – чистый диазабициклогексан.
Выход 0.98 г, 14%, маслообразное вещество. Найдено, %: C 70.71; H 7.86; N 13.59. C12H16N2O. Вычислено, %: C 70.56; H 7.90; N 13.71.Спектр ЯМР 1Н (СDCl3, δ, м.д., J, Гц): 1.26 д (3Н, J 6.5 Гц), 1.62 д. д (1Н, J 8.0 и 13.1 Гц),2.06 д. д. д. д (1Н, J 8.0, 8.7, 9.5 и 13.1 Гц), 3.10 с (1Н, СНАr), 3.25 т. д (1Н, J 8.0 и 11.6 Гц), 3.54д. д (1Н, J 9.5 и 11.6 Гц), 3.80 с (3Н, OМе), 3.81 кв. д. д (1Н, СНМе, J 6.5, 8.0, 8.7 Гц), 6.87 д(2Наром., J 8.7 Гц), 7.31 д (2Наром., J 8.7 Гц).6-(4-Бромфенил)-2-фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексан (11c).
К 8.2 г (0.055 моль) 1фенилпропан-1,3-диамина 4b [200] при 0–5°C в течение 1.5 ч прикапывали 10.1 г (0.055 моль)4-бромбензальдегида в 80 мл метанола. Охлаждение снимали, и смесь перемешивали еще 1 ч прикомнатной температуре. Половину метанола отгоняли в вакууме, а к остатку в течение 1 ч прикапывали при охлаждении ледяной водой 32 мл 1.90 N (0.061 моль) раствора гипохлорита натрия.Смесь перемешивали при комнатной температуре еще 1 ч. К реакционной смеси добавляли 150мл воды и 100 мл бензола. Органический слой отделяли, водный экстрагировали бензолом 340мл, объединенные вытяжки высушивали над Na2SО4. Половину бензола отгоняли в вакууме и ксмеси добавляли равное количество эфира.
Выпавший амидин 12c (выход 48%) отфильтровывали, а фильтрат упаривали. Твердый остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель L35/70, весовое соотношение вещество:сорбент, 1:7, элюент гексан–этилацетат, 7:1). Обогащенную170до 90% диазиридином 11c смесь очищали перекристаллизацией из эфира с добавкой гексана. Выход 2.6-2.8 г (15–16%). Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
