Диссертация (1145054), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Это, в свою очередь, способно было вызыватьтакие нарушения мышления, как соскальзывания, далекие ассоциации, потерюцеленаправленности, бессвязность, поскольку правополушарные височно-теменныеструктуры морфологически и функционально отличаются от левополушарных. Участвуя вобработке речи, они поддерживают слабую, диффузную семантическую активацию, в томчисле далекие и необычные семантические стимулы, которые могут не иметь никакогоотношения к контексту, что обеспечивает только приблизительную интерпретациюсемантической информации [Jung-Beeman, 2005]. При этом даже анатомическиеособенности правополушарных структур способствуют установлению множественных ислабыхассоциаций,таккакихнейроныимеютбольшуюпротяженностьиразветвленность дендритов, чем левополушарные [Hutsler, Galuske, 2003].
В то же времясимметричные регионы слева, предположительно, быстро обрабатывают доминирующийсмысловой контекст и подавляют малозначимую информацию [Coulson, Williams, 2005].Билатеральное участие височных структур в проявлениях НМ при шизофренииподтверждают исследования T.Kircher’a [Kircher, 2008].Особый акцент авторы этой комплексной (модульной и нейросетевой) модели НМделают на ее динамическом характере, поскольку это дает возможность объяснить иколебаниявыраженности,иразнообразиенарушениймышлениянепостоянным113характером перфузии, способным изменять взаимодействие различных анатомическихструктур мозга [Horn et al.,2009].Среди исследователей все больше укрепляются идеи о том, что в основенарушений мышления должны лежать расстройства не отдельных регионов мозга, ноцелых систем, включающих и корковые, и подкорковые структуры, напримерпрефронтальный кортекс и лимбическую систему [Crosson, Hughes, 1987]; моторныесистемы мышления (речи) и сенсорные системы сознания [Feinberg, Guazzelli,1990] и др.Более того, такие системы, вероятнее всего, должны быть динамически и пространственнораспределенными либо на разные независимые нейронные сети [Williamson, 2007], либона отдельные узлы мозговых структур, подобных корково-подкорково-мозжечковойсистеме (ССTCC), нарушения которой N.Andreasen и соавт.
[Andreasen et al., 1998]связывают со специфическим для шизофрении синдромом «когнитивной дизметрии».Заключение. Таким образом, нейрокогнитивные гипотезы связывают нарушениямышления с расстройствами функционирования когнитивных систем (рабочей исемантической памяти, доступа к лексикону, селективного внимания, процессовторможения–активации в нейронных сетях и др.). А нейропсихологические – либо снарушениями структурной организации их нейробиологической базы (нейронные сети,височные и височно-теменные структуры головного мозга, его префронтальные регионы,поясная извилина, предклювье и др.), либо с нейрофизиологическими дисфункциями этихструктур (гиперперфузия, нарушения трофики или биоэлектрической активности и др.),либо с дисфункциями нейротрансмиттерной регуляции (фронто-стриатной системы и др.)или их возможными комбинациями. Среди множественных объяснений НМ, которыеконкурируют между собой, присутствуют моно- и полидетерминантные гипотезы.
Приэтом отчетливо звучит мысль о неоднородности различных видов нарушений мышления,о комплексном и многоуровневом характере расстройств, лежащих в основе патологиимышления [Nestor et al., 1998], для которых не может быть найден единыйнейробиологическиймеханизм[Pfuhlmann,1997].Этипредставленияотражаютпонимание иерархической системной организации деятельности мозга, включающеймножество уровней, начиная от микроструктур и микропроцессов на внутриклеточном,нейронном и синаптическом уровнях и кончая отдельными мозговыми структурами, ихблоками, нейросетями и макрофизиологическими процессами – физиологическими,электрофизиологическими, нейрогуморальными, нейротрофическими и др.
[Dickinson,Harvey, 2009].114Нейрогенетические теории нарушений мышленияМодели нарушенного мышления в рамках нейрогенетики позволяют подойти кизучению механизмов его патогенеза, начиная с самых нижних уровней системнойбиологической организации головного мозга – с уровней его биохимических процессов игенетической регуляции.Современная парадигма генетики сменила первоначальные представления о том, что одинген определяет один фенотипический признак, пониманием того, что отдельныйфенотипический признак контролируется функциями определенной генной сети, котораяпредставляет собой систему из элементов (координированно экспрессирующихся генов, атакже их белковых продуктов) и взаимосвязей между ними. Генные сети, управляющиежизнедеятельностью организма, имеющего разные уровни организации (клетки, органы,ткани), также организованы по иерархическому принципу. Локальные генные сети,которые имеют «центральные» гены, обеспечивающие координацию функций остальныхгенов этой группы, сами включены посредством многоуровневых каскадов управления вобщий механизм генной регуляции.
Самый низкий уровень в этой иерархии соответствуетгенным сетям базального метаболизма клетки, а наивысший – генным сетям ментальныхфункций.Экспрессия любого гена регулируется в рамках генных сетей при тесном взаимодействиивсех элементов сети, а также с учетом внешних воздействий [Ананько и др., 1999]. Иконтур этой регуляции включает восходящие и нисходящие, активирующие и тормозящиевлияния и др. Полагают, что по своим функциональным и структурным параметрамгенные сети как информационные системы оказываются, в общем, изоморфныминейросетям.Сложнаяиерархическаяорганизациягенныхсетейобусловливаетполигенетичность и плейотропность сетевых влияний. Полигенетичность, в свою очередь,предполагает разнообразие нейробиологических механизмов своей реализации [Kovas,Plomin, 2008].Эти основные положения современной нейрогенетики уже получили своеподкрепление в некоторых данных о специфике генетической обусловленности различныхкогнитивных способностей или их нарушений у детей [Kovas, Plomin, 2008].
Оказалось,что общие интеллектуальные, отдельные когнитивные способности, а также ихрасстройства (расстройства обучения, чтения или математических способностей) имеют игенетические корреляции, и фенотипическое расщепление [Deary, Spinath, Bates, 2006].Кроме того, познавательные способности связаны с генетически обусловленными инаиболее общими параметрами нейроинформационных процессов и морфологии мозга115(скоростью обработки информации, объемом мозга и его отдельных структур) [Deary, etal., 2006].Полагают, что генетическая общность когнитивных способностей в большейстепени обусловлена множественными и слабыми влияниями отдельных генов, чемконтролем одного гена широкого действия [Butcher, Kennedy, Plomin, 2006].
При этоммногие претенденты на гены широкого действия контролируют столь фундаментальныепроцессы мозговой деятельности, что экспрессируют не в отдельных специфическихрегионах, а во многих областях мозга [Su et al., 2004] или диффузно, как, например, генынейропластичности [Garlic, 2002], сложности разветвления дендритов, миелинизации,скорости проведения нервных импульсов [Deary, 2000], нейротрофики головного мозга[Plomin, Kennedy, Craig, 2006]. Поэтому они должны влиять на разнообразныекогнитивныефункции.Существующееприэтомфенотипическоерасщеплениекогнитивных способностей некоторые авторы связывают не только с возможнымспециальным влиянием генов, но и с эпигенетическими факторами, возникающими подвоздействиями среды, особенно специфическими, которые незначительны в раннемдетстве, но усиливаются к подростковому возрасту [Kovas, Plomin, 2008].Патологию ментальных процессов при шизофрении также связывают с множественным иплейотропным влиянием генов, среди которых несколько кандидатов в гены шизофрении[Harrison, Owen, 2003; Shirts, Nimgaonkar, 2004].
Однако нейрогенетика формальныхрасстройств мышления в настоящее время является еще мало разработанной. Какотмечает Н.М.Алфимова [Алфимова, 2006], исследований, позволяющих судить о степенигенетической обусловленности различных когнитивных нарушений при шизофрении, втомчислеинарушениймышления,крайнемало.Такжемалочисленныэкспериментальные данные о генетической специфичности этих нарушений и характереих патобиологических механизмов.Известно, например, что некоторые структурные аномалии мозга при шизофрении,связанные с нарушениями мышления (уменьшение объема серого вещества в заднейобласти поясной извилины и нижней лобной доле), по-видимому, обусловленыгенетически, так как отмечаются не только у больных, но и у сиблингов, не страдающихэтим заболеванием [Calabrese et al., 2008; Harms et al., 2010].
Кроме того, естьсвидетельства, что при шизофрении имеются множественные наследственные осипатологии ЦНС, каждая под контролем частично независимых наборов генов;соответственно, любая из этих осей может быть связана с патологией определенного кругапознавательных процессов [Алфимова, 2006]. Так, позитивные симптомы, в том численарушения мышления, оказались достоверно связанными c геном, причастным к116синаптической пластичности, а выраженность симптомов дезорганизации – с геномингибитора ангиогенеза в головном мозге [DeRosseetal, 2009].Некоторые авторы подчеркивают системные связи нарушений различныхкогнитивных компонентов (в том числе избирательности мышления) при шизофрении,пытаясь найти их генетические основы.
Например, исследования Алфимовой [Алфимова,2006] показали, что снижение мыслительной активности, нарушения внимания и рабочейпамяти,снижениевербальнойбеглости,нарушениякратковременнойпамяти /избирательности мышления в той или иной степени могут присутствовать у всехпациентов, больных шизофренией, что, по мнению автора, свидетельствует в пользунозологического единства шизофрении. Генетический вклад в разные компоненты этогопатопсихологического синдрома неодинаков.
Так, избирательность мышления оказалась вменьшей степени генетически обусловленной (коэффициент генетической детерминации15%), чем, например, фактор «мыслительной активности» (коэффициент генетическойдетерминации 62–70%). Но оба эти фактора имели высокую генетическую общность, какпоказал коэффициент их генетической корреляции (gr = 0,7). Общая генетическая основа,которая в определенной степени была опосредована расширением третьего желудочка,объединяла также некоторые факторы когнитивного дефицита родственников инарушения избирательности мышления у больных шизофренией.Приэтомгенотипическойнарушенияизбирательностиобусловленности,обнаружилиупробандов-мужчин,ивлияниепомимопаратипических(ненаследственных) факторов, связанных с особенностями церебральной межполушарнойасимметрии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
