Диссертация (1145009), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Уровень VCAM-1 в крови боль-229ных ОИМ превосходил показатели больных стабильной стенокардией напряжения (730,3±168,6 ˃ 715,2±121,1).Наиболее информативным показателем кислородзависимой активации эндотелиоцитов при воспалительной реакции и рекрутировании фагоцитов с индукцией адгезивных механизмов, отражающим степень вовлечения иммуноцитов впроцесс системного воспаления, является уровень растворимой формы Pселектина [382], который при исследовании у больных ИБС был достоверно выше,чем у пациентов контрольной группы (290,9±277,9 ˃ 114,6±142,4; p = 0,00001).Повышение уровня sP-селектина в крови пропорционально тяжести течения ИБСи может служить прогностическим критерием течения заболевания, т.к.
у пациентов стабильной стенокардией напряжения уровень sP-селектина составлял265,0±332,0 нг/мл, у больных НС – 287,0±149,4 нг/мл и достигал наибольших значений при ОИМ – 335,0±271,2 нг/мл.Таким образом, изучение иммунологических показателей маркеров сосудистой эндотелиальной дисфункции в крови позволяет судить об интенсивностиэкспрессии адгезивных молекул, напряжённости механизмов системного хронического воспалительного процесса, обусловленного реактивацией компонентовадаптивного иммунного ответа, которые провоцируют дальнейшее усугублениедисфункции эндотелия сосудов у больных ИБС. Полученные результаты уровнеймаркеров эндотелиальной дисфункции отражают различные варианты течения,стадию и тяжесть ИБС, и могут использоваться для интерпретации прогноза течения ИБС и вероятности развития исходов заболевания.5.4.
Характеристика корреляционных связей уровней маркеров эндотелиальнойдисфункций и гематологических показателей у больных ИБС.Проведение в главе 3 корреляционного анализа гематологических показателей больных ИБС (таблица 3.12) выявило наличие в системном кровотоке хронического инфекционного воспалительного процесса с незавершённостью иммунологической защиты организма на фоне атерогенных изменений липидного обмена230и нарушения внутриклеточных биохимических реакций.
Для изучения зависимости между гематологическими показателями и иммунологическими факторамифункционирования эндотелиоцитов, характерных для ИБС, был проведён корреляционный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у больных ИБС, результаты расчёта которого представлены втаблице 5.3.Таблица 5.3.
- Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальнойдисфункции и гематологических показателей у больных ИБСГематологическиепоказатели(n=150)ЛейкоцитыУровни маркеров эндотелиальной дисфункцииГомоцистеинsICAM-10,25 p=0,002─0,23 p=0,01VCAM-1sP-селектин0,30 p=0,001НейтрофилыБазофилы─0,21 p=0,02ЭозинофилыПалочкоядерныеСегментоядерныеЛимфоцитыМоноциты0,23 p=0,01Эритроциты─0,31 p=0,0001Гемоглобин─0,33 p=0,00002СОЭ0,74 p=0,000001Антитела IgG Н.Р.Триглицериды0,28 p=0,006─0,29 p=0,0040,22 p=0,01Холестерин0,30 p=0,0050,56 p=0,000001ЛПВПЛПНП0,84 p=0,000001Коэффициентатерогенности0,42 p=0,00002С-реактивный белок0,31 p=0,0001АсАТАлАТ0,24 p=0,010,25 p=0,010,78 p=0,000001МочевинаКреатинин─0,60 p=0,000001─0,43 p=0,00008─0,21 p=0,02231В лейкоцитарной формуле периферической крови у больных ИБС общее количество лейкоцитов имеет прямую корреляционную связь с уровнями гомоцистеина (r = 0,25; p = 0,002) и sP-селектина (r = 0,30; p = 0,001), а так же обратнуюзависимость с уровнем sICAM-1 (r = ─0,23; p = 0,01), которая наблюдается междууровнями sICAM-1 и базофилами (r = ─0,21; p = 0,02).
Кроме того, уровень sPселектина коррелирует с количеством моноцитов крови (r = 0,23; p = 0,01) и СОЭ(r = 0,28; p = 0,006), а уровень гомоцистеина имеет отрицательную связь с количеством эритроцитов крови (r = ─0,31; p = 0,0001) и гемоглобином (r = ─0,33; p =0,0001) на фоне сильной корреляции с СОЭ (r = 0,74; p = 0,000001).Липидный спектр крови больных ИБС характеризуется прямыми корреляционными зависимостями между уровнями триглицеридов и гомоцистеина (r = 0,22;p = 0,01), триглицеридов и sP-селектина (r = 0,30; p = 0,005); sICAM-1 с количеством общего холестерина (r = 0,56; p = 0,000001) и ЛПНП (r = 0,84; p = 0,000001).Коэффициент атерогенности липидов коррелировал с уровнями sICAM-1 (r =0,42; p = 0,00002) и sP-селектина (r = 0,25; p = 0,01) и имел сильную отрицательную корреляцию с уровнем VCAM-1 (r = ─0,60; p = 0,000001). Следует отметитьотрицательную корреляцию уровня sICAM-1 с титром антител IgG к H.
pylori (r =─0,29; p = 0,04) и прямые корреляционные связи величины С-реактивного белка суровнями гомоцистеина (r = 0,31; p = 0,002) и sP-селектина (r = 0,78; p =0,000001). Показатели креатинина крови у больных ИБС коррелировали средиизучаемых маркеров эндотелиальной дисфункции в прямой зависимости с уровнем гомоцистеина (r = 0,24; p = 0,01), и имели отрицательную корреляцию с уровнем sICAM-1 (r = ─0,43; p = 0,00008). Уровень sICAM-1 так же имел слабую отрицательную корреляцию с величиной АсАТ (r = ─0,21; p = 0,02).Таким образом, корреляционный анализ уровней маркеров эндотелиальнойдисфункции и гематологических показателей у больных ИБС убедительно доказывает участие дисфункции эндотелия сосудов в системном пероксидазном воспалительном процессе и патогенетическую взаимообусловленность маркеров эндотелиальной дисфункции с активацией иммунокомпетентных клеток.2325.5.
Сравнительная характеристика корреляционных связей уровней маркеров эндотелиальной дисфункций и гематологических показателей у больных ИБС в зависимости от течения ИБС.С целью выявления особенностей взаимодействия маркеров эндотелиальнойдисфункций и гематологических показателей у больных ИБС при различных вариантах течения заболевания был проведён корреляционный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункций и гематологических показателей отдельно покаждой группе больных ИБС – стабильной стенокардии напряжения, ОКС, а также у больных НС и ОИМ.У пациентов стабильной стенокардией напряжения (таблица 5.4) уровеньгомоцистеина имел отрицательные корреляции с количеством эозинофилов (r =─0,23; p = 0,04), эритроцитов (r = ─0,49; p = 0,000007) и гемоглобина крови (r =─0,53; p = 0,000001).
Возрастание уровня гомоцистеина коррелировало с повышением в крови триглицеридов (r = 0,23; p = 0,04), общего холестерина (r = 0,20), коэффициентом атерогенности липидов (r = 0,24; p = 0,03) и креатинина (r = 0,24; p= 0,03). При повышении уровня sICAM-1 у больных стабильной стенокардией напряжения наблюдается увеличение количества лимфоцитов (r = 0,28; p = 0,02) иснижение моноцитов (r = ─0,23; p = 0,04). При этом отмечены сильные корреляции между уровнями sICAM-1 и триглицеридов (r = 0,36; p = 0,003), общего холестерина (r = 0,75; p = 0,000001), ЛПНП (r = 0,89; p = 0,000001) и коэффициентаатерогенности (r = 0,63; p = 0,000003), а так же пропорциональное возрастаниеуровня С-реактивного белка (r = 0,39; p = 0,001).
Наименьшее количество корреляций среди маркеров эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения (которое было наименьшим среди всех групп сравненияИБС) имел уровень VCAM-1 обратно противоположный величине коэффициентаатерогенности липидов (r = ─0,44; p = 0,0002) и С-реактивного белка (r = ─0,27; p= 0,03).233Таблица 5.4.
- Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальнойдисфункции и гематологических показателей у больных стабильной стенокардиейнапряженияГематологическиепоказатели(n=75)Уровни маркеров эндотелиальной дисфункцииГомоцистеинsICAM-1VCAM-1sP-селектинЛейкоциты0,39 p=0,001Нейтрофилы─0,27 p=0,03БазофилыЭозинофилы─0,23 p=0,04ПалочкоядерныеСегментоядерные─0,22 p=0,04Лимфоциты0,28 p=0,02Моноциты─0,23 p=0,040,29 p=0,020,23 p=0,040,36 p=0,0030,31 p=0,010,200,75 p=0,0000010,24 p=0,03Эритроциты─0,49 p=0,000007Гемоглобин─0,53 p=0,000001СОЭ0,84 p=0,000001Антитела IgG Н.Р.ТриглицеридыХолестеринЛПВП─0,27 p=0,03ЛПНПКоэффициентатерогенностиС-реактивный белок0,89 p=0,0000010,24 p=0,030,40 p=0,0010,63 p=0,000003─0,44 p=0,00020,41 p=0,00040,39 p=0,001─0,27 p=0,030,88 p=0,000001МочевинаКреатининАсАТ0,24 p=0,030,30 p=0,02АлАТУровень sP-селектина у больных стабильной стенокардией напряжения имелмаксимальное количество корреляционных связей с гематологическими показателями.