Диссертация (1145009), страница 38
Текст из файла (страница 38)
ед/мл232,5 ± 87,9172,6 ± 67,1125,0 ± 86,7Триглицериды, мг%157,7 ± 58,6152,6 ± 45,9177,7 ± 78,5Холестерин, мг%217,6 ± 36,4206,1 ± 40,2221,9 ± 40,8ЛПВП, мг%49,1 ± 11,451,6 ± 9,447,2 ± 7,4ЛПНП, мг%115,2 ± 27,9122,4 ± 20,9150,0 ± 59,33,4 ± 1,33,1 ± 1,13,7 ± 1,828,7 ± 27,728,0 ± 9,816,6 ± 12,9Мочевина, ммоль/л6,9 ± 3,05,5 ± 1,65,9 ± 1,2Креатинин, мкмоль/л0,1 ± 0,030,09 ± 0,020,08 ± 0,01I-IIIАсАТ, ед/л60,8 ± 42,736,6 ± 43,430,0 ± 10,4I-IIIАлАТ, ед/л45,6 ± 27,048,4 ± 78,923,6 ± 6,4Нейтрофилы, %Моноциты, %12/лСОЭ, мм/чКоэффициент атерогенностиС-реактивный белок, мг/длI-IIII-III0,02I-II0,010,03I-IIII-III0,030,04I-III0,001I-II0,04II-IIII-III0,04II-III0,020,030,008217Обнаружено достоверное повышение у больных с острым инфарктом миокарда количества лейкоцитов крови по сравнению как с больными нестабильнойстенокардией (9,0 3,3 > 6,7 1,5 •109/л; р=0,01), так и стабильной стенокардией(9,0 3,3 > 6,9 1,7 •109/л; р=0,01) и палочкоядерных нейтрофилов (3,0 2,2 > 1,2 1,3 %; р=0,01 и 3,0 2,2 > 1,7 1,4 %; р=0,03 соответственно), а так же титраантител IgG к H.
pylori (232,5 ± 87,9 > 172,6 ± 67,1 ед/мл; р=0,04 и 232,5 ± 87,9 >125,0 ± 86,7 ед/мл; р=0,001 соответственно).Таким образом, результаты сравнительного анализа данных регистрации повторных коронарных событий у больных ИБС, развившихся в течение 24 месяцевнаблюдения после выписки из стационара позволяют считать прогрессированиехеликобактериоза, индуцирующего неэффективность хронического воспалительного процесса и напряжённости антиген-специфичного ответа в системном кровотоке, фактором риска неблагоприятного течения ИБС с развитием повторных коронарных событий.4.7. Ишемическая болезнь сердца, ассоциированная с инфекцией Helicobacter pylori: результаты эрадикационной терапии.По результатам обследования общей группы больных ИБС с определениемтитра IgG антител к H. pylori в крови методом твёрдофазного иммуноферментногоанализа и морфологическим исследованием гастробиоптатов, последующим наблюдением за пациентами в течение 24 месяцев после выписки из стационара была сформирована группа из 25 пациентов, которым в плановом порядке был назначен и проведён курс эрадикационной терапии H.
pylori в соответствии с рекомендациями лечения кислотозависимых заболеваний согласно положениям «IIIМаастрихтского соглашения по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» [411; 99; 44; 412].Из числа 25 больных ИБС (средний титр IgG антител к H. pylori составил191,7 ед/мл) было 9 пациентов с нестабильной стенокардией (средний титр IgG218антител к H. pylori 177,5 ед/мл), 4 больных с острым инфарктом миокарда (средний титр IgG антител к H. pylori 215 ед/мл) и 12 пациентов со стабильной стенокардией напряжения (средний титр IgG антител к H. pylori 182,5 ед/мл).В условиях гастроэнтерологического отделения проведён курс эрадикационной терапии H. pylori продолжительностью 10 дней с двукратным в течение сутокчерез равные интервалы приёмом препаратов за 30 минут до еды по схеме, включающей ультоп 20 мг + фролимид 500 мг + хиконцил 1000 мг (KRKA, Словения).Контроль эрадикации H. pylori проводился морфологическими методами (цитологическое и гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки из антрального и субкардиального отделов желудка) через 6 месяцев после завершенияэрадикационного курса.По результатам контрольного морфологического исследования из 25 пролеченных пациентов эрадикация H.
pylori была достигнута у 21(84%) больного.Эрадикация H. pylori не была достигнута у 4(16%) пациентов (средний титр IgGантител к H. pylori 195 ед/мл), у которых в последующий период наблюдения втечение 24 месяцев после выписки из стационара были зарегистрированы неблагоприятные исходы с развитием повторных коронарных событий, включающихповторный инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и прогрессирующуюстенокардию покоя.Всего за период наблюдения общей группы больных ИБС в течение 24 месяцев у 9(36%) из 25 пациентов, прошедших курс эрадикационной терапии Н. pyloriбыли зарегистрированы неблагоприятные исходы. Проведение эрадикационнойтерапии Н. pylori 5(20%) пациентам было осуществлено после развития повторных коронарных событий в период наблюдения.
Достижение эрадикации Н. pyloriу больных с развившимися повторными коронарными событиями в период наблюдения у этих 5(20%) пациентов, средний титр IgG антител к Н. pylori у которых составил 206,5 ед/мл, способствовало прекращению повторных неблагоприятных коронарных событий в дальнейший срок наблюдения.219Таким образом, полученные результаты позволяют утверждать, что достижение эрадикации H. pylori у больных ИБС с прогрессирующим хеликобактериозомспособствует стабилизации течения ИБС с предотвращением развития повторныхкоронарных событий и может рассматриваться в качестве фактора профилактикинеблагоприятных исходов ИБС.220ГЛАВА 5.ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯУРОВНЕЙ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХИтогом анализа полученных данных проведённого исследования подтвердившего зависимость хронического воспалительного процесса в системном кровотоке, проявляющегося иммунологическим дисбалансом и атерогенными нарушениями липидного обмена, от инфицирования H.
pylori стало изучение показателей функционирования эндотелия кровеносных сосудов.С целью оценки соответствия полученных клинических данных тяжести течения ИБС и определения возможного участия в патогенезе эндотелиальной дисфункции H. pylori-ассоциированного воспалительного процесса при различныхформах ИБС было проведено сравнительное изучение уровней маркеров дисфункции клеток эндотелия сосудов у обследованных больных в зависимости оттечения ИБС. Обоснованием данного подхода является следующее.5.1.
Общая характеристика факторов эндотелиальной дисфункции.Эндотелий – внутренняя выстилка сосудов, представляющая собой непрерывный монослой эндотелиоцитов длиной около 7000 метров, состоящий из 16•1013 клеток, общим весом более 1,5 кг, непрерывно вырабатывающий целый рядважнейших биологически активных веществ, являясь, таким образом, гигантскимпаракринным органом, распределенным по всему человеческому организму.Барьерная роль эндотелия сосудов как активного органа определяет его главнуюроль в организме человека – поддержание гомеостаза путем регуляции равновесного состояния противоположных процессов:1) тонуса сосудов (вазодилатация/вазоконстрикция);2) анатомического строения сосудов (синтез/ингибирование факторов пролиферации);2213) гемостаза (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегациитромбоцитов);4) местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов)[407, 563, 336].Эндотелий интимы сосудов выполняет барьерную, секреторную, гемостатическую, вазотоническую, метаболическую функции, играет значимо важную рольв процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки посредством биологически активных структур, наиболее изученные из которых представлены втаблице 5.1.Таблица 5.1.
- Регулирующие функции эндотелия и основные факторыосуществления эндотелиальных функцийФункции эндотелияАтромбогенность сосудистой стенкиТромбогенность сосудистой стенкиРегуляция адгезии лейкоцитовРегуляция тонуса сосудовРегуляция роста сосудовОсновные механизмыNO, t-PA – тканевой активатор плазминогена, тромбомодулин и др. факторыФактор Виллебранда, РАI-1, PAI-2 и др.факторыР-селектин, Е-селектин, ICAM-1, VCAM-1др. молекулы адгезииЭндотелин, NO, PGI-2 др. факторыVEGF, FGFβ и др.
факторыНарушение функционирования эндотелия является одним из универсальныхмеханизмов патогенеза целого ряда заболеваний, определяющих сокращение продолжительности жизни и носящих характер пандемии, таких как атеросклероз,ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет [ 315, 240, 306, 363 ]. Задолго доклинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое артерий запускается многоступенчатый патогенетический механизм формированияатеромы.Дисфункция эндотелия играет определяющую роль в развитии тромбоза,неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов, мобилизации лейкоцитов, стимуляции кислородзависимого метаболизмафагоцитов, характеризуется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстриктор-222ных субстанций, гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, повышеннойэкспрессией молекул межклеточной адгезии и селектинов [562, 549, 462, 23].Результаты современных научных и клинических исследований позволяютутверждать, что эндотелиальная дисфункция является одним из важнейших независимых факторов риска при атеросклерозе, артериальной гипертензии, сепсисе,онкогенезе [373, 49, 114, 492].Эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии разнообразных биологическиактивных веществ, вызывающих нарушение вазодилатирующей, вазоконстрикторной и адгезивной функций эндотелия.
Риск развития дисфункции эндотелиясосудов возрастает при нарушениях липидного обмена с гиперхолестеринемией,гипергомоцистеинемии, активации цитокинового каскада [240, 245, 75, 328]. Методом оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является определениемаркеров эндотелиальной дисфункции – медиаторов повреждения эндотелия –изучение содержания в крови этих веществ или количественное определениесодержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией [ 191, 320, 10].По скорости образования в эндотелии различных факторов, определяемойпреимущественно их структурой, а также по преобладающему направлениюсекреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделитьвещества эндотелиального происхождения на следующие группы [98]:1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
