Диссертация (1144749), страница 40
Текст из файла (страница 40)
R. et al., 2005]. Необходимо также отметить,что, в отличие от СХЯ гипоталамуса, пинеальная железа млекопитающих не являетсяосциллятором, поэтому собственный ритм синтеза мелатонина в железе задается ритмомактивности СХЯ гипоталамуса [Cassone V. M., 1990; Cassone V. M. et al., 1993; Korf H. W.,Schomerus C., Stehle J. H., 1998]. Однако в этой цепи существует и обратная связь,осуществляемая посредством связывания мелатонина с его рецепторами в СХЯ гипоталамуса[Zitouni M., Pévet P., Masson-Pévet M.
1996; Poirel V. J. et al., 2002; Dardente H. et al., 2003].Таким образом мелатонин способен корректировать эндогенные ритмы, генерируемые СХЯгипоталамуса, в соответствии с ритмами освещенности. Имеются данные о влиянии мелатонинана различные звенья метаболизма в клетках СХЯ гипоталамуса [Rivera-Bermudez M. A. et al.,2003]. Воздействуя на СХЯ гипоталамуса и через них на нейромедиаторные системы,участвующие в процессах синтеза и секреции ГнРГ, мелатонин, вероятно, участвуетв синхронизации преовуляторного пика секреции ГнРГ и гонадотропинов с 24-часовымоколосуточным циклом [Rasmussen D.
D., 1993; Chiba A., Akema T., Toyoda J. 1994]. Былопоказано, что in vitro мелатонин влияет на активность моноаминергических систем[Rasmussen D. D., 1993]. Также были получены данные о том, что пинеалэктомия у животныхприводит к снижению среднесуточного содержания НА, ДА и 5-ОТ в гипоталамусе [Niles L. P.,Brown G. M., Mishra R. K., 1983].В настоящем исследовании не ставилась задача изучения конкретных механизмов,посредством которых пинеальная железа в норме влияет на моноаминергические системыгипоталамуса, принимающие участие в реализации преовуляторного пика секреции ГнРГ,так как для этого более правильным методическим подходом было бы проведениеисследования с использованием пинеалэктомированных животных, однако достаточноинтереснымпредставлялосьизучениевлиянияэкзогенновведенногомелатонина,а также соединений, способных стимулировать синтез и (или) синхронизировать секрециюэндогенногомелатонинаприпредполагаемомснижениифункциональнойактивностипинеальной железы, что наблюдается, например, при старении или при воздействии различныхнеблагоприятных экологических факторов, имеющих как химическую (ксенобиотики),так и физическую (световое загрязнение) природу.1753.10.
Влияние мелатонина и эпиталона на динамику эстральных циклов у молодыхи старых животных при различных световых режимахВ проведенном нами исследовании впервые было уделено особое внимание изучениювлияния различных световых режимов, в частности постоянного освещения, на такиепоказатели репродуктивной функции молодых, зрелых и стареющих животных, как средняяпродолжительностьэстральногоцикла,количествоэстральныхцикловразнойпродолжительности и их процентное соотношение, процентное соотношение фаз эстральногоцикла, относительное число животных с иррегулярными циклами.В группе крыс, находившихся в условиях стандартного фиксированного освещенияи получавших мелатонин, существенных возрастных изменений в соотношении фазэстрального цикла зафиксировано не было: соотношение стадий эструсы/диэструсы колебалосьв пределах от 1/1,04 до 1/1,08 (таблица 3.10).
Длинные эстральные циклы появлялись тольков возрасте 11 мес. Короткие циклы сохранялись до 14-месячного возраста включительно.Возрастные изменения эстрального цикла у крыс, получавших мелатонин, появлялись, начинаяс 17-месячного возраста, при этом достоверных изменений в продолжительности эстральныхциклов на протяжении первых 14 мес. жизни не наблюдалось. В контрольной же группеживотных достоверное (p<0,05) увеличение данного параметра было установлено на 3 мес.раньше.У самок, получавших эпиталон, соотношение фаз эстрального цикла изменялосьв течение жизни от 1/1,17 до 1/0,80 (таблица 3.10).
Достоверное увеличение продолжительностицикла наблюдалось, также как и в случае с мелатонином, в возрасте 17 мес., что на 3 мес.позже, чем в контрольной группе. Короткие эстральные циклы исчезали у экспериментальныхживотных только в 20-месячном возрасте, а длинные эстральные циклы появлялись в возрасте14 мес.Увсехживотныхдо11-месячноговозрастасохранялисьрегулярныециклы(рисунок 3.41), а в возрасте 11 мес. во всех экспериментальных группах появлялисьиррегулярные циклы, причем достоверных различий между группами не наблюдалось:иррегулярные циклы составляли: 19% в контрольной группе, 21% в группе животных,получавших мелатонин, и 17% в группе животных, получавших эпиталон. В дальнейшем,в 20-месячном возрасте, у крыс, получавших препараты, иррегулярные циклы встречалисьреже, чем в контрольной группе, однако достоверные различия отсутствовали.У животных контрольной группы, находившихся в условиях постоянного освещения,соотношение стадий эструсы/диэструсы менялось с возрастом от 1/1,6 до 1/0,7 в сторону176Таблица 3.10 – Возрастная динамика показателей эстральной функции у крыс, получавшихмелатонин и эпиталон, при стандартном фиксированном освещении (n=6)Возраст(мес.)средняяпродолжительностьцикла (дни)35811141720235,6±0,25,2±0,36,1±0,56,6±1,37,9±0,98,9±1,08,2±0,89,7±0,935811141720235,6±0,25,4±0,45,6±0,35,6±1,46,1±0,98,7±1,18,7±1,19,7±0,635811141720235,6±0,25,0±0,45,6±0,56,1±0,96,7±0,98,6±0,99,5±1,110,2±1,4количество эстральных цикловразной продолжительности (%)короткие средние длинныеКонтроль287247*53*34*53*28*67*0*67*057*040*025*Мелатонин287245*55*40^60^316430*^55*^0*77*^0*55*^^0*34*Эпиталон287248*52*42^58^38^62^35*^37*^32*^49*^0*74*^0*56*^соотношение фазэстрального цикла (%)эструсыдиэструсы0013*13*33*43*60*75*38314249404640466269585160546054000^515*^23*^45*^^66*3849^^4745465048486251^^535554505252000^0^8*^19*^26*^44*^3846^^4850525254**55**6254^^5250484846**45**Примечание: – различия с соответствующим показателем в 3-месячном возрасте в той же группе достоверны(p<0,05; t-тест); *, ** – различия с соответствующим показателем в 3-месячном возрасте в той же группедостоверны (*p<0,01; **p<0,05; 2-тест); ^, ^^ – различия с соответствующим показателем в контрольной группев том же возрасте достоверны (^p<0,01; ^^p<0,05; 2-тест).преобладания стадии эструса (таблица 3.11).
В группе животных, получавших мелатонин,соотношение стадий эструсы/диэструсы менялось с возрастом от 1/1,6 до 1/1,3. Таким образом,колебания соотношения фаз эстрального цикла у разновозрастных крыс становились менеевыраженными под воздействием мелатонина. Применение гормона пинеальной железы1773529302525%1920212017контрольмелатонин15эпиталон105000051120возраст, мес.Рисунок 3.41 – Количество иррегулярных циклов у самок крыс, получавшихмелатонин и эпиталон, при стандартном фиксированном освещении (%, n=6)у животных, находившихся в условиях постоянного освещения, улучшало все исследуемыепоказатели эстрального цикла, замедляя тем самым развитие возрастных изменений.Достоверное (p<0,05) увеличение продолжительности эстрального цикла у животных,получавших мелатонин, наблюдалось лишь в 20-месячном возрасте, при этом длинныеэстральные циклы появлялись, а короткие исчезали, когда животные достигали возраста 14 мес.У крыс, получавших эпиталон в условиях постоянного освещения, соотношение фазэстрального цикла подвергалось наименьшему колебанию – от 1/1,6 у молодых животныхдо 1/1,4 у старых (таблица 3.11).
Короткие циклы сохранялись до 14-месячного возраста, в этомже возрасте появлялись длинные эстральные циклы. Продолжительность эстрального цикладостоверно (p<0,05) увеличивалась только к 17-месячному возрасту. В отличие от контрольнойгруппы, у крыс, получавших препараты, эстральные циклы средней продолжительностисохранялись даже в 23-месячном возрасте, тогда как в контрольной группе к 2-летнемувозрасту у всех самок наблюдались только длинные эстральные циклы.Иррегулярные циклы в контрольной группе животных появлялись уже в возрасте 5 мес.,тогда как иррегулярные циклы в экспериментальных группах появлялись намного позднее –в возрасте 11 мес.
(рисунок 3.42). В этом возрасте иррегулярные циклы встречались с частотойвсего 20% и 10% в экспериментальных группах против 42% в контрольной группе.В 20-месячном возрасте различия между группами становились все более значимыми,и значения, полученные в группах животных, получавших препараты, достоверно (p<0,01)отличались от таковых в контрольной группе.178Таблица 3.11 – Возрастная динамика показателей эстральной функции у крыс,получавших мелатонин и эпиталон, при постоянном освещении (n=6)Возраст(мес.)средняяпродолжительностьцикла (дни)35811141720235,50,48,00,98,90,78,30,99,5±0,79,8±0,89,0±0,511,5±0,335811141720235,50,46,7±0,97,3±0,87,4±0,87,6±0,97,6±0,58,3±1,411,0±0,835811141720235,50,46,5±0,66,9±1,07,3±1,17,7±0,68,0±0,59,2±1,112,0±0,6количество эстральных цикловразной продолжительности (%)короткие средние длинныеКонтроль484830*55*0*61*0*50*0*29*0*25*0*16*0*0*Мелатонин484850^50^44^54^36^55^0*48*^0*44*^0*32*^^0*14*^Эпиталон484861^49^57^43^40^60^083^064^042^026^соотношение фазэстрального цикла (%)эструсыдиэструсы420*39*50*71*75*84*100*38315851524958*57**62694249485142*43**40^2^9^52*^56*^68*^^86*^384143^^44444643^^43625957^^56565457^^5740^0^0^17^36^58^74^3850^495047424642^^6250^515053585458^^Примечание: – различия с соответствующим показателем в 3-месячном возрасте в той же группе достоверны(p<0,05; t-тест); *, ** – различия с соответствующим показателем в 3-месячном возрасте в той же группедостоверны (*p<0,01; **p<0,05; 2-тест); ^, ^^ – различия с соответствующим показателем в контрольной группев том же возрасте достоверны (^p<0,01; ^^p<0,05; 2-тест).Согласно полученным нами данным, постоянное освещение способствует ускоренномустарению репродуктивной системы, о чем свидетельствует тот факт, что нарушенияэстрального цикла у крыс в условиях постоянного освещения наступают в более раннемвозрасте по сравнению с животными, находившимися в условиях стандартного фиксированногоосвещения.179807070*6050*425040% 40контрольмелатонин*302020810эпиталон*10**00*051120возраст, мес.* – различия с показателем в контрольной группе в том же возрасте достоверны(p<0,01; 2-тест)Рисунок 3.42 – Количество иррегулярных циклов у самок крыс, получавшихмелатонин и эпиталон, при постоянном освещении (%, n=6)Как показывают результаты данного исследования, применение мелатонина и эпиталонапри любом световом режиме замедляло в той или иной степени развитие возрастных измененийэстрального цикла.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
