Диссертация (1144749), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Суточныйритм содержания дофамина характерен для срединного возвышения с аркуатнымиядрами, причем он не зависит от стадии эстрального цикла и характеризуетсяповышениемуровнясодержаниянейромедиатора.Содержаниенорадреналинав срединном возвышении с аркуатными ядрами и дофамина в медиальной преоптическойобласти зависит от стадии эстрального цикла, определяемой уровнем половых гормоновв крови.2.Суточный ритм содержания норадреналина в медиальной преоптической области,в отличие от суточного ритма содержания дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами, сохраняется при световой депривации самок крыс и имеетциркадианную природу.3.При остром и хроническом воздействии на самок крыс нейротоксических ксенобиотиков(1,2-диметилгидразин, толуол) происходит нарушение суточных ритмов содержаниянорадреналина в медиальной преоптической области и дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрами. Введение животным 1,2-диметилгидразина вызываетснижение среднесуточного содержания гонадолиберина в медиальной преоптическойобласти и, особенно, в срединном возвышении с аркуатными ядрами, сопровождающеесяснижением среднесуточного содержания норадреналина в медиальной преоптическойобласти и увеличением среднесуточного содержания дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами.4.Ежедневное одномесячное пероральное введение самкам крыс L-метионина вызываетнарушение суточной динамики содержания норадреналина в медиальной преоптическойобласти и дофамина в срединном возвышении с аркуатными ядрами.
Метиониноваянагрузка также вызывает увеличение среднесуточного содержания норадреналинав медиальной преоптической области.5.В медиальной преоптической области обнаружены суточные изменения уровня генерацииактивных форм кислорода, противоположные по направленности суточным ритмамсодержания биогенных аминов в той же структуре. Нарушение суточных ритмовсодержания биогенных аминов под воздействием нейротоксических ксенобиотиков193(1,2-диметилгидразин, толуол) сопровождается исчезновением суточной динамикигенерации активных форм кислорода. Метиониновая нагрузка вызывает повышениеуровня малонового диальдегида в крови и нарушает обнаруженную в ней суточнуюдинамику содержания нитритов.6.При использовании пептидных биорегуляторов с целью коррекции нарушенныхпод влиянием нейротоксических воздействий (1,2-диметилгидразин, метиониноваянагрузка) суточных ритмов содержания биогенных аминов в гипоталамусе самок крыспинеалон и эпиталамин, восстанавливая нормальную суточную динамику содержаниянорадреналина, наиболее эффективно действуют на уровне медиальной преоптическойобласти.
Эпиталон оказывает протекторное действие в срединном возвышениис аркуатными ядрами, сохраняя суточный ритм содержания дофамина. Мелатонинвосстанавливает нормальную суточную динамику содержания норадреналина и дофаминавобеихгипоталамическихструктурахпривоздействии1,2-диметилгидразина,но оказывается не столь эффективным при метиониновой нагрузке.7.Начальные этапысопровождаютсяугасания с возрастом репродуктивной функции самок крыспостепеннымисчезновениемнормальнойсуточнойдинамикисодержания норадреналина в медиальной преоптической области на фоне сохранениясреднесуточного уровня этого нейромедиатора, снижение которого отмечается позднее,к 22-24 месяцам. Снижение среднесуточного содержания дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрами происходит раньше, уже в 13-14-месячном возрасте,одновременно с нарушением суточного ритма содержания этого нейромедиатора.8.Постоянное освещение способствует ускоренному старению репродуктивной системысамок крыс: нарушения эстрального цикла у исследуемых животных в этих условияхнаступают в более раннем возрасте по сравнению с животными, находившимисявусловияхстандартногофиксированногоосвещения.Применениемелатонинаи эпиталона при любом световом режиме замедляет в той или иной степени развитиевозрастных изменений эстрального цикла, причем наибольшее влияние на эстральныйцикл препараты оказывают в условиях постоянного освещения.194ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИПолученныерезультатыопротекторномдействиимелатонинаипептидныхбиорегуляторов (пинеалон, эпиталамин, эпиталон) при нарушении регуляции репродуктивныхциклов создают предпосылки использования данных соединений для коррекции возрастныхизменений репродуктивной функции, а также нарушений тонких механизмов регуляциирепродукции,вызванныхразличныминейротоксическимифакторамиосвещением.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАрк– аркуатные ядраАФК– активные формы кислородаВИП– вазоактивный интестинальный пептидГАМК– -аминомасляная кислотаГГЦ– гипергомоцистеинемияГВК– гомованилиновая кислотаГнРГ– гонадотропин-рилизинг-гормон, гонадолиберинГЦ– L-гомоцистеинДА– дофаминДМГ– 1,2-диметилгидразинДНК– дезоксирибонуклеиновая кислота3,4-ДОФА– L-3,4-диоксифенилаланин3,4-ДОФУК– 3,4-диоксифенилуксусная кислотаКОМТ– катехол-О-метилтрансферазаЛГ– лютеинизирующий гормонМАО– моноаминооксидазаМПО– медиальная преоптическая областьМПЯ– медиальное преоптическое ядроНА– норадреналин5-ОИУК– 5-оксииндолилуксусная кислота5-ОТ– 5-окситриптамин (серотонин)РНК– рибонуклеиновая кислотаиизбыточным195СБ– серый бугорСВ– срединное возвышениеСВ-Арк– срединное возвышение с аркуатными ядрамиСОКП– сосудистый орган концевой пластинкиСХЯ– супрахиазматические ядраПДК– предельно допустимая концентрацияФСГ– фолликулостимулирующий гормонцАМФ– циклоаденозинмонофосфатцГМФ– циклогуанозинмонофосфатЦВ– циркадианное времяЦНС– центральная нервная системаNMDA– N-метил-D-аспарагиновая кислота196СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Авакян, А.К.
Новые молекулярные критерии оценки токсического действия производныхгидразина. Активные формы кислорода как ключевые соединения в механизметоксичности / А.К.Авакян // Фармакол. и токсикол. – 1990. – Т. 53, №1. – С. 70-73.2.Агаджанян,Н.А.Хроноструктурарепродуктивнойфункции/Н.А.Агаджанян.,И.В.Радыш, С.И.Краюшкин. – М.: КРУК, 1998. – 248 с.3.Айламазян, Э.К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологическойоценки окружающей среды / Э.К.Айламазян, Т.В.Беляева, Е.Г.Виноградова, И.А.Шутова //Вестн. Росс.
асс. акушеров-гинекологов. – 1997. – №3. – С. 72-78.4.Анисимов, В.Н. Изменения уровня биогенных аминов в головном мозге лабораторныхживотных и человека в процессе развития и старения / В.Н.Анисимов // Успехи физиол.наук. – 1979. – Т. 10, №1. – С. 54-75.5.Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза / В.Н.Анисимов // Росс. физиол.журн. им. И.М. Сеченова. – 1997. – Т. 83, №8.
– С. 1-13.6.Анисимов, В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения /В.Н.Анисимов // Успехи геронтол. – 1998. – №2. – С. 74-81.7.Анисимов, В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) /В.Н.Анисимов // Успехи геронтол. – 2000. – Т. 4. – С. 55-74.8.Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н.Анисимов.– СПб.: Наука, 2003. – 468 с.9.Анисимов, В.Н. Некоторые итоги экспериментальных исследований влияния эпиталонана старение, продолжительность жизни и канцерогенез: тез. докл.
2-го рос. симп.по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005) / В.Н.Анисимов. – СПб., 2005 –160 с. – С. 10.10.Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: в 2 т. /В.Н.Анисимов. – 2-е изд., перераб. и доп. – СПб.: Наука. – 2008. – 2 т.11.Анисимов, В.Н. Мелатонин как геропротектор и антиканцероген. Перспективыприменения в клинике / В.Н.Анисимов. – СПб.: ЭлПринт, 2014 – 56 с.12.Анисимов,В.Н.Распределениеканцерогенныхдиалкилгидразинов-3Нв нейроэндокринной системе и их антигонадотропный эффект у крыс / В.Н.Анисимов,М.А.Азарова, А.Ю.Дмитриевская, А.Я.Лихачев, А.С.Петров, Я.Д.Шапошников // Бюлл.экспер.
биол. – 1976. – Т. 82, №12. – С. 1473-1475.13.Анисимов, В.Н. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин / В.Н.Анисимов,И.А.Виноградова. – СПб.: Система. – 2008. – 44 с.19714.Анисимов, В.Н. Мелатонин угнетает канцерогенез толстой кишки, индуцируемый1,2-диметилгидразином у крыс: эффекты и возможные механизмы / В.Н.Анисимов,М.А.Забежинский, И.Г.Попович // Вопр. онкол. – 2000.
– Т. 46, №2. – С. 136-148.15.Анисимов, В.Н. Влияние энтеротропного канцерогена 1,2-диметилгидразина на уровеньбиогенныхаминоввгипоталамусекрыс/В.Н.Анисимов,В.К.Поздеев,А.Ю.Дмитриевская, Г.М.Грачева, А.П.Ильин, В.М.Дильман // Бюлл. экспер. биол. – 1976a.– Т. 82, №11. – С.
1359-1361.16.Анисимов, В.Н. Функция эпифиза при раке и старении / В.Н.Анисимов, Р.Д.Рейтер //Вопр. онкол. – 1990. – Т. 36. – С. 259-268.17.Аржанова, О.Н. Гипергомоцистеинемия у женщин с привычным невынашиванием /О.Н.Аржанова, Е.А.Алябьева, Т.Н.Шляхтенко // Русский мед. журн. – 2010. – Т. 18, №4. –С. 168–170.18.Арзуманян,Е.С.Механизмытоксическогодействиягомоцистеиновойкислотына нейрональные клетки / Е.С.Арзуманян, М.С.Степанова // Нейрохимия. – 2010. – Т.