Диссертация (1144749), страница 37
Текст из файла (страница 37)
et al., 2009; Vanzin C. S. et al., 2011],а также повышение уровня малонового диальдегида и супероксид-аниона в гиппокампе крыс[Ataie A. et al., 2010]. В других исследованиях было показано, что после хронического22-дневного введения ГЦ спустя час после последней инъекции происходит повышение уровняперекисного окисления липидов и снижение общей антиокислительной активности в сердцекрыс. Однако через 12 ч данный эффект исчезал [Kolling J.
et al., 2011]. Исследования,проведенные на культурах клеток печени и микроглии, показали, что как ГЦ, так и S-аденозилL-метионин вызывают повреждения ДНК клеток. Были установлены различия в механизмахповреждающего действия этих соединений на нуклеиновые кислоты, а также показано,что S-аденозил-L-метионин непосредственно воздействует на ДНК, тогда как воздействие ГЦосуществляется опосредованно с участием продуктов, образующихся при активацииперекисного окисления липидов [Liu C.
C. et al., 2009].10*мкмоль/л86420контроль5 ч ЦВL-метионин9:30 ч ЦВ11 ч ЦВ* – различие с показателями в 5 ч и 9:30 ч циркадианного времени в той же группедостоверно (p<0,05; U-тест)Рисунок 3.30 – Влияние хронического воздействия L-метионинана cодержание нитритов в сыворотке крови самок крыс на стадиипроэструса (M±m, n=10-13)157В настоящем исследовании нами также была выявлена суточная динамика содержаниянитритов в сыворотке крови контрольных животных, с достоверным (p<0,05) повышениемуровня этого показателя к 11 ч ЦВ (рисунок 3.30). Н-тест Крускала-Уоллиса подтвердилзависимость содержания нитритов от временного показателя (Н=7,489; p<0,05).
Пероральноевведение L-метионина приводило к достоверному (U=28; p<0,05) снижению содержаниянитритов в вечернее время с нарушением их нормальной суточной динамики.Снижение уровня нитритов может быть обусловлено усилением взаимодействияс супероксидным радикалом и косвенно свидетельствовать об интенсификации процессаобразования пероксинитрита в этих условиях.Вследствие значительной схожести данных о воздействии экзогенных ксенобиотиковДМГ и толуола на суточную динамику и среднесуточное содержание биогенных аминов,чтоуказываетнанеспецифичностьреакциигипоталамическогозвенарегуляциирепродуктивной функции на неблагоприятные внешние факторы, в дальнейшем для сравнениябыли использованы только два соединения – ДМГ (модель преждевременного старениярепродуктивной функции, см.
также подраздел 3.9) и L-метионин (модель экспериментальнойгипергомоцистеинемии).3.8. Коррекция с помощью мелатонина и пептидных биорегуляторов нарушениякатехоламинергической регуляции эстральных циклов, вызванного нейротоксическимвоздействием (1,2-диметилгидразин, метиониновая нагрузка)Последующие эксперименты показали, что при введении ДМГ на фоне инъекциймелатонина, эпиталамина и эпиталона наблюдается реакция гипоталамических структур,ответственных за синтез и секрецию ГнРГ, проявляющаяся в изменении содержания в нихкатехоламинов (таблица.
3.7). Так, среднесуточное содержание НА в МПО гипоталамусав группе животных, получавших ДМГ на фоне введения мелатонина, достоверно не отличалосьот соответствующего контрольного значения, то есть от среднесуточного содержаниянейромедиатора в группе животных, получавших только мелатонин. У животных же,получивших инъекцию ДМГ на фоне введения эпиталамина, отмечалось достоверное (U=259;р<0,01) увеличение на 17,9% уровня НА по сравнению с группой животных, получавшихтолько эпиталамин.
При введении ДМГ на фоне инъекций эпиталона была отмечена лишьтенденция к повышению среднесуточного содержания этого нейромедиатора (рисунок 3.31).158159%25**2015105физ. р-рмелатонин0эпиталамин-5эпиталон-10-15*-20* – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения физиологического раствора, и в группеживотных, получавших только физиологический раствор, достоверно (p<0,01; U-тест);** – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения эпиталамина, и в группе животных, получавшихтолько эпиталамин, достоверно (р<0,01; U-тест)Рисунок 3.31 – Влияние однократного введения 1,2-диметилгидразинана среднесуточное содержание норадреналина в медиальнойпреоптической области гипоталамуса самок крыс на стадии проэструсана фоне введения различных соединений относительно соответствующегоконтроля (за нулевую линию принято среднесуточное содержаниенейромедиатора в группах животных, не получавших инъекцииксенобиотика; n=30-40)Анализ полученных данных по среднесуточному содержанию ДА в МПО гипоталамусапозволил установить, что однократное введение ДМГ при фоновом введении всех трехисследованных соединений достоверно (р<0,01; р<0,001) повышает уровень ДА на 64,7%(мелатонин), 131,9% (эпиталамин) и 76,7% (эпиталон) (рисунок 3.32).В СВ-Арк гипоталамуса достоверное (U=166; р<0,001) увеличение среднесуточногосодержания НА (на 46,4%) наблюдалось только при введении ДМГ на фоне четырехдневногокурса введения эпиталона (рисунок 3.33).Анализ данных о среднесуточном содержании ДА в СВ-Арк гипоталамуса показал,что его уровень значительно (на 71,3%) возрастал при введении ксенобиотика на фоне введения160%160**140120100*80*6040200физ.
р-рмелатонинэпиталаминэпиталон-20-40* – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения мелатонина или эпиталона, и в группахживотных, получавших только мелатонин или эпиталон, достоверно (p<0,01; U-тест);** – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения эпиталамина, и в группе животных, получавшихтолько эпиталамин, достоверно (р<0,001; U-тест)Рисунок 3.32 – Влияние однократного введения 1,2-диметилгидразинана среднесуточное содержание дофамина в медиальной преоптическойобласти гипоталамуса самок крыс на стадии проэструса на фоне введенияразличных соединений относительно соответствующего контроля(за нулевую линию принято среднесуточное содержание нейромедиаторав группах животных, не получавших инъекции ксенобиотика; n=27-39)эпиталона, тогда как при сочетанном введении ДМГ и эпиталамина изменения былинедостоверными, а на фоне введения мелатонина наблюдалось даже достоверное (U=268;р<0,01) снижение среднесуточного содержания нейромедиатора на 19,8% (рисунок 3.34).В группе животных, которые получали курс введения гормона пинеальной железымелатонина, наблюдается нормальная суточная динамика содержания НА в МПО гипоталамуса,характерная для контрольных животных (таблица 3.8).
Установлено, что при введении ДМГна фоне инъекций мелатонина нормальные суточные изменения содержания НА в МПОгипоталамуса сохранялись, при этом наблюдалось достоверное (U=25; р<0,05) снижение уровняданного нейромедиатора во временном интервале с 9:30 ч до 11 ч ЦВ; подобный жеположительный эффект отмечался и при сочетанном введении ДМГ и эпиталамина, которыйв МПО гипоталамуса оказался более эффективным по сравнению с эпиталоном (таблица 3.8).161%*453015физ. р-рэпиталамин0мелатонинэпиталон-15* – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения эпиталона, и в группе животных, получавшихтолько эпиталон, достоверно (p<0,001; U-тест)Рисунок 3.33 – Влияние однократного введения 1,2-диметилгидразинана среднесуточное содержание норадреналина в срединном возвышениис аркуатными ядрами гипоталамуса самок крыс на стадии проэструсана фоне введения различных соединений относительно соответствующегоконтроля (за нулевую линию принято среднесуточное содержаниенейромедиатора в группах животных, не получавших инъекцииксенобиотика; n=28-36)При сочетанном введении ДМГ и мелатонина была обнаружена суточная динамикасодержания ДА в СВ-Арк гипоталамуса, сходная с ритмом уровня нейромедиатора,наблюдаемым в контрольной группе, а также в группе животных, получавших только инъекциимелатонина (достоверное повышение уровня нейромедиатора в дневные и вечерние часы посравнению с его уровнем в утренней временной точке) (таблица 3.9).
Кроме того, в СВ-Аркгипоталамуса достаточно эффективным оказался эпиталон, который предотвращал нарушениесуточной динамики содержания ДА, вызываемое воздействием ксенобиотика, сохраняяпри этом низкий уровень катехоламина в 5 ч ЦВ с достоверным (р<0,05) повышением егосодержания к 9:30 ч и 11 ч ЦВ (таблица 3.9).Тот факт, что суточные ритмы содержания НА в МПО и ДА в СВ-Арк гипоталамусапретерпеваютизмененияподдействиемДМГ,указываетнанарушениесвязи162%100**80**604020мелатонин0эпиталаминфиз.
р-рэпиталон-20*-40* – различие между показателями в группе животных, получивших инъекцию1,2-диметилгидразина на фоне введения мелатонина, и в группе животных, получавшихтолько мелатонин, достоверно (p<0,01; U-тест); ** – различие между показателямив группе животных, получивших инъекцию 1,2-диметилгидразина на фоне введенияфизиологического раствора или эпиталона, и в группах животных, получавших толькофизиологический раствор или эпиталон, достоверно (р<0,001; U-тест)Рисунок 3.34 – Влияние однократного введения 1,2-диметилгидразинана среднесуточное содержание дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами гипоталамуса самок крыс на стадии проэструсана фоне введения различных соединений относительно соответствующегоконтроля (за нулевую линию принято среднесуточное содержаниенейромедиатора в группах животных, не получавших инъекцииксенобиотика; n=28-36)между циркадианной системой организма и гипоталамическим звеном регуляции эстральныхциклов, так как установлено, что суточная динамика содержания НА в МПО и ДА в СВ-Арксвязана с работой центрального осциллятора циркадианных ритмов, СХЯ гипоталамуса [Cai А.et al., 1997; Sellix M.
T. et al., 2004; Арутюнян А. В. и соавт., 2005], и, вероятнее всего, участвуетв реализации «циркадианного сигнала» запуска пика секреции ГнРГ на стадии проэструса.Также велика вероятность того, что суточный ритм содержания ДА в СВ-Арк гипоталамусазависит от изменений в течение суток уровня мелатонина в крови, одной из мишеней прямогодействия которого является собственно СВ гипоталамуса [Weaver D. R., Rivkees S. A., ReppertS. M., 1989; Коркушко О. В., Хавинсон В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
