Диссертация (1144749), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Было показано,что ДА в опытах in vitro стимулирует секрецию ГнРГ из изолированного СВ гипоталамуса[Negro-Vilar A., Ojeda S. R., McCann S. M., 1979], однако ингибирует ее из препарата СВ-Аркгипоталамуса и это ингибирование, по-видимому, обусловлено повышением активностиопиоидергической системы под воздействием ДА [Rasmussen D. D., 1991]. Это позволяетсделать заключение о том, что в препаратах СВ гипоталамуса гормон пинеальной железы,снижая секрецию ДА, вызывает ингибирование дофаминергической стимуляции окончанийгонадолиберинергических нейронов, что в результате приводит к последующему снижениюсекреции ГнРГ.
В препаратах же, содержащих СВ-Арк гипоталамуса, снижение секреции ДАпод воздействием мелатонина приводит к снижению активности целостной опиоидергическойсистемы, тонически ингибирующей секрецию ГнРГ. Воздействие гормона пинеальной железына секрецию ГнРГ наблюдалось только в утренние, но не в вечерние часы. Этот факт можетуказывать на наличие у нейромедиаторных систем, контролирующих секрецию нейропептида,суточныхритмовчувствительностикмелатонину.Действительно,былополученоэкспериментальное доказательство наличия суточного ритма ингибирования гормономпинеальной железы высвобождения ДА в гипоталамусе самцов крыс под действиемэлектрической стимуляции: максимальное ингибирование наблюдалось в утренние часы,минимальное – в ранние ночные часы [Zisapel N., Egozi Y., Laudon M., 1985]. Предположениео непрямом влиянии мелатонина на гонадолиберинергические нейроны, опосредованном50нейромедиаторными системами, контролирующие синтез и секрецию ГнРГ, подтверждаетсятакже и тем экспериментальным наблюдением, что под действием гормона пинеальной железыувеличивается активность серотонинергической системы в различных структурах гипоталамусаи, кроме того, повышается содержание НА и ДА в целом гипоталамусе [Zisapel N., Egozi Y.,Laudon M., 1985; Zisapel N., 2001], тогда как при пинеалэктомии у животных содержание НА,ДА и 5-ОТ в гипоталамусе снижается [Niles L.
P., Brown G. M., Mishra R. K., 1983; Míguez J.et al., 1991]. Отдельные исследователи высказывают предположение о том, что ночноеповышение уровня гормона пинеальной железы приводит к снижению содержания ДАтакже и в гипоталамусе человека [Rao M. L., Mager T., 1987]. Другие авторы отмечают,что введение мелатонина снижает содержание НА в гипоталамусе хомяков, а содержание ДАостается при этом неизменным [Juszczak M. et al., 1996].Таким образом, за последние десятилетия были получены интересные данные,убедительно доказывающие и по-новому освещающие роль гормона пинеальной железымелатонина в регуляции репродуктивной функции женского организма.1.3. Возрастные нарушения гипоталамической регуляции репродуктивной функцииВ настоящее время общепризнанным является представление о ведущей ролигипоталамуса в механизме «включения» репродуктивной функции, однако до сих порне существует единого мнения по поводу ее «выключения».
Согласно предложеннойВ. М. Дильманом еще во второй половине прошлого века и активно развиваемой с тех поронтогенетической модели старения [Дильман B. M., 1983; Ebbiary N. A. A., Lenton E. A.,Cooke I. D., 1994], представляющей старение как трансформацию генетической программыразвитиявживогоорганизмагипоталамическихвфизиологическийцентрахрепродуктивной,механизм,элевационныйметаболическойпроцесс(энергетической)и адаптационной гомеостатических систем является ключевым вектором отклонениягомеостазиса, задающим направление и стратегию постнатального развития, равно как искорость физиологического старения. Причем в качестве основной выступает именнорепродуктивная гомеостатическая система.
Элевационный процесс постепенно разворачиваетсяу обоих полов еще до периода полового созревания в тоническом репродуктивном центрегипоталамуса, а у девочек, начиная с препубертатного периода, также и в циклическомгипоталамическом центре репродуктивной гомеостатической системы [Жуковский M. A., 1995].51Согласно нейроэндокринологической (элевационной) теории старения и формированиявозрастной патологии В.
М. Дильмана, возрастное выключение функций репродуктивнойсистемыженскогоорганизмавызываетсяповышениемпорогачувствительностигипоталамических центров к тормозному действию половых гормонов яичников по механизмуотрицательной обратной связи [Анисимов В. Н., 2008]. В рамках данной модели механизмвыключения репродуктивной функции осуществляется за счет того же самого процесса,что и ее включение.Непосредственнопослерождениягипоталамусчувствительность к тормозящему действию эстрогенов,проявляеткоторые вмаксимальнуюэто время ужевырабатываются главным образом гонадами.
В соответствии с механизмом отрицательнойобратной связи, существующей между половыми гормонами и гипоталамусом, активностьтонического центра последнего подавляется. В конце 1950-х гг. была выдвинута концепция,согласно которой включение репродуктивной функции обусловлено развитием в процессеонтогенезарезистентностигипоталамусакингибирующемудействиюэстрогенов[Donovan B. T., van der Werff Ten Bosch J.
J., 1959].Следует отметить, что стимуляция циклического центра гипоталамуса, которыйконтролирует процесс овуляции, является фактором, критически необходимым для включениярепродуктивной функции женского организма. Изменения, происходящие в тоническом центре,приводят к увеличению продукции половых гормонов. Когда их содержание в крови достигаетопределенной величины, они, действуя на циклический центр по механизму положительнойобратной связи, индуцируют преовуляторную гиперсекрецию ГнРГ и гонадотропных гормонов,приводящую к овуляции [Дильман B. M., 1983].Было получено экспериментальное подтверждение того, что в дальнейшем, с возрастом,происходит постепенное повышение порога чувствительности гипоталамуса к действиюполовых стероидов в циклическом центре [Бабичев B.
H., 1981]. Таким образом,для осуществления овариального сигнала запуска гиперсекреции ГнРГ необходимо соблюдениеусловия постоянно увеличивающегося содержания эстрогенов в крови, что обеспечиваетсянарастающим порогом чувствительности к ингибирующему действию половых стероидовтонического центра гипоталамуса и, как следствие, повышению в крови базального уровнягонадотропных гормонов [Дильман B.
M., 1983; Ebbiary N. A. A., Lenton E. A., Cooke I. D.,1994].Необходимо отметить, что увеличение секреции ФСГ и ЛГ с возрастом у женщинначинается достаточно рано, по некоторым данным еще до тридцати лет. В. М. Дильманомбыло выдвинуто предположение о том, что связанное с возрастом повышение содержания ФСГв крови вызывает повреждение гранулезной ткани, тогда как увеличение уровня ЛГ приводит52к гиперплазии интерстициальной ткани яичников [Дильман B.
M., 1987]. Однако отчастиблагодаря этому повышению секреция половых гормонов яичниками непосредственнов кровеносное русло с возрастом до наступления менопаузы не снижается, несмотряна структурные и функциональные изменения в яичниках, а, напротив, даже возрастает[Вундер П. А., 1980]. По мере старения организма наблюдается компенсаторное усилениефункциональной активности яичников, которое происходит, однако, за счет синтеза в нихвместоэстрадиоларазличныхэстрогенподобныхстероидов,относящихсякгруппетак называемых неклассических эстрогенов (фенолстероидов).
При этом свойства отдельныхфенолстероидов могут отличаться от свойств эстрадиола и даже вызывать антагонистическийэффект. Так, например, 2-метоксиэстрон играет немаловажную роль в механизме инактивацииНА и ДА в гипоталамусе [Fishman J., Norton B., 1975]. Выключение репродуктивной функциипроисходит в том случае, когда содержание эстрогенов в крови становится недостаточнымдля индуцирования овуляции в условиях постоянно повышающегося гипоталамического порога[Дильман В. М., 1983]. Таким образом, после наступления менопаузы содержание половыхгормонов в крови быстро снижается, что приводит к значительным сдвигам во всейэндокринной системе и резким изменениям гомеостазиса [Берштейн Л.
М., 1998].Состояние, связанное с дефицитом эстрогенов, может сопровождаться развитием такихнейроэндокринныхизменений,как,например,изменение функциигипоталамическойи лимбической систем и секреции нейрогормонов. Состояние постменопаузы оказывает своевлияние на синтез, секрецию и активность нейромедиаторов, а также сказываетсяна пластичности и синаптических связях нейронов. Поэтому изучение возрастных изменений,происходящих в гипоталамо-гипофизарной системе, является чрезвычайно важной задачей.У самок крыс также было обнаружено, что уровень половых гормонов, необходимыйдля формирования преовуляторного пика секреции ЛГ в молодом возрасте, оказываетсянедостаточным для его выброса у стареющих животных [Mann D. R., Barraclough C. A., 1973;Lu J.
K. et al., 1981]. С возрастом у крыс происходит двух-трехкратное ослаблениечувствительности нейронов преоптической и аркуатной областей гипоталамуса к половымгормонам [Wise P. M. et al., 2002], что становится заметно уже в среднем возрасте, ещедо появления иррегулярных эстральных циклов [Downs J. L., Wise P. M., 2009]. При этомнейронывышеупомянутыхгипоталамическихобластейнеобнаруживалиразличийв чувствительности, что свидетельствует об отсутствии периодического включения этихобластей на протяжении эстрального цикла; следовательно, нормальный ход циклау стареющих крыс отсутствует. У средневозрастных (8-12 мес.) самок крыс наблюдаетсязадержка и снижение амплитуды пика секреции ЛГ в ответ на введение эстрадиола [Wise P.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
