Диссертация (1144749), страница 8
Текст из файла (страница 8)
J., 2005]. Суточные изменения активности этихсистем могут являться механизмом, с помощью которого происходит формирование интервалачувствительностигонадолиберинергическихнейроновкстимулирующемусигналу,поступающему от СХЯ гипоталамуса [Palm I. F. et al., 2001].Среди нейромедиаторных систем, принимающих участие в синтезе и секреции ГнРГ,довольно значительная роль принадлежит биогенным аминам. В исследованиях, проведенныхс применением биохимических методов в отделах гипоталамуса самок крыс, содержащих телаи окончания гонадолиберинергических нейронов, были выявлены суточные изменениясодержания и секреции моноаминов.
При этом часть данных указывает на сохранностьвыявляемых суточных ритмов содержания моноаминов на протяжении нескольких стадийэстрального цикла; по другим сведениям, выраженные изменения в секреции моноаминовнаблюдаютсялишьнастадии,предшествующейовуляции,чтосвязываютс моноаминергической регуляцией синтеза и секреции ГнРГ [ThyagaRajan S., MohanKumar P. S.,Quadri S. K., 1995; MohanKumar S. M.
J., MohanKumar P. S., 2004; Кореневский А. В. и соавт.,2007]. На рисунке 1.5 представлены основные пути синтеза и деградации биогенных аминов.34А.Б.А.Б.В.А. Схема биосинтеза и метаболизма серотонина (Trp – триптофан, 5HTrp – 5-окситриптофан,5HT – 5-окситриптамин, 5HIA – 5-оксииндолилуксусная кислота). Б. Схема биосинтеза дофамина инорадреналина. В. Пути деградации катехоламинов (АДГ – алкогольдегидрогеназа,МАО – моноаминоксидаза, КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза).Рисунок 1.5 – Схемы биосинтеза и метаболизма биогенных аминов. Адаптировано из[Lenders J. W. et al., 1996; Flatmark T., 2000]35Катехоламины были первыми нейромедиаторами, участие которых в регуляции этогопроцесса и функционировании эстрального цикла было доказано еще в середине прошлого векав классических опытах Дж.
Эверетта и Ч. Сойера [Everett J. W., Sawyer C. H., 1950].В настоящее время наличие синаптических контактов между аксонами катехоламинергическихнейронов и телами гонадолиберинергических нейронов в МПО гипоталамуса считается ужеобщеизвестным фактом [Chen W. P., Witkin J. W., Silverman A. J., 1989; Horvath T. L.,Naftolin F., Leranth C., 1993; Clarke I. J. et al., 2006]. В иннервации МПО и СВ гипоталамусапринимаютучастиедофаминергическиенейроны,формирующиетакназываемыеинсертогипоталамическую и мезенцефалическую дофаминергические системы. Кроме того,к этим структурам подходят аксоны норадренергических нейронов, тела которых расположеныв продолговатом мозге, а также аксоны серотонинергических нейронов, идущие от ядер шва.Иннервация СВ гипоталамуса осуществляется, помимо этого, нейронами, тела которыхрасполагаютсяваркуатныхядрахмедиобазальногогипоталамусаиформируюттубероинфундибулярную дофаминергическую систему.
В этих моноаминергических системахбыли обнаружены нейроны, чувствительные к половым гормонам; таким образом, активностьэтих нейронов зависит от уровня половых гормонов в крови и, следовательно, от стадииэстрального цикла [Wise P. M., Rance N., Barraclough C. A., 1981; Kalra S. P., 1993;Бабичев B.
H., 2005]. Этот факт наряду с экспериментальными данными, полученнымипоследополнительноговведениямоноаминов,позволиливыдвинутьпредположениеоб участии этих нейромедиаторных систем в регуляции синтеза и секреции ГнРГи гонадотропных гормонов.Принятосчитать,предшествующейчтоусилениеовуляции,связаногонадолиберинергическихнейроновсинтезасГнРГнаиннервациейгипоталамусастадиивтоэстральногоцикла,жевремясамоепосредствомактивацииэстрогенчувствительных норадренергических нейронов продолговатого мозга и голубого пятна[Barraclough C. A., Wise P. M., 1982; Kalra S.
P., Kalra P. S., 1983; Martins-Afférri M. P. et al.,2003]. Это действие реализуется через α-адренорецепторы [Науменко E. B. и соавт., 1983;Herbison A. E., 1997]. Показано, что агонисты α1-адренорецепторов стимулируют секрециюГнРГ [Terasawa E. et al., 1988], тогда как введение в СВ гипоталамуса их антагонистовингибирует секрецию ЛГ на стадии проэструса [Le W.
W. et al., 1997]. Однако есть такжеданныеиотом,чтоНАспособентормозитьсекрециюГнРГ,действуяна β-адренорецепторы [Li P. H., 1989; Siawrys G. et al., 2002]. При этом именно уровеньполовых гормонов в крови регулирует соотношение плотности тех и других рецепторов[Weiland N. G., Wise P. M., 1989]. Для ДА также отмечено как стимулирующее, происходящеепри участии инсертогипоталамической дофаминергической системы, так и тормозное влияние,36реализуемое через тубероинфундибулярную систему [Gunnet J.
W., Lookingland K. J.,Moor K. E., 1986; Thayananuphat A. et al., 2007; Rollo C. D., 2009].Что касается индоламина 5-ОТ, то его влияние на МПО гипоталамуса опосредовано черезСХЯ гипоталамуса [Lenahan S. E., Siebel H. R., Johnson J. H., 1986; Deurveilher S., Semba K.,2005]. На уровне же СВ гипоталамуса этот нейромедиатор обеспечивает колебания секрецииЛГ путем периодического торможения секреции ГнРГ [Бабичев В. Н. 2005].
Спектр действияиндоламина достаточно широк: он реализует свое влияние на уровне как циклического,так и тонического центров контроля гонадотропной функции, и его роль в этом процессе –синхронизирующая, в комплексе с действием других моноаминов – НА и ДА. Циклическоеизменение уровня половых гормонов на протяжении репродуктивного цикла влияетна серотонинергическую нейронную передачу и модулирует распределение и плотностьрецепторов к 5-ОТ в различных отделах гипоталамуса [Krajnak K.
et al., 2003]. Овариэктомиявызывает снижение активности триптофан-5-гидроксилазы в гипоталамусе морских свинок,которая восстанавливается введением половых гормонов [Lu N. Z. et al., 1999]. Участиемоноаминов в регуляции синтеза гипоталамического ГнРГ и их участие в регуляции секрецииэтого нейрогормона, как уже было указано выше, осуществляется в тесной взаимосвязи другс другом.Если участие биогенных аминов в формировании гормонального сигнала запускапреовуляторной гиперсекреции ГнРГ не вызывает сомнений, то их роль в формированиициркадианного сигнала остается до сих пор недостаточно изученной и в литературе имеетсялишь незначительное количество публикаций, посвященных данному вопросу. Посколькуциркадианный сигнал поступает от СХЯ гипоталамуса, где тела моноаминергических нейроновотсутствуют, исследования последних двух десятилетий в основном были посвящены изучениютех нейромедиаторных систем, которые в этих гипоталамических ядрах присутствуюти которые связывают их с отделами гипоталамуса, ответственными за синтез и секрецию ГнРГ.Рядом исследователей было выдвинуто предположение о том, что основным нейромедиатором,регулирующимскоростьсинхронизацииэндогенныхритмоввСХЯгипоталамусас изменяющимся световым режимом, является 5-ОТ [Cagampang F.
R., Inouye S. T., 1994;Mrosovsky N., 1996; Slotten H. A., Pitrovsky B., Pévet P., 2000]. Наибольшее скоплениесеротонинергических окончаний было обнаружено именно в этой гипоталамической структуре[Morin L. P., 1999; 2013], в которой также было зарегистрировано достаточно высокоесодержание других моноаминов – НА и ДА. Если предположить, что биогенные аминыучаствуют в осуществлении ежедневного сигнала, то, вероятнее всего следует ожидать наличиясуточной периодичности их активности как в СХЯ гипоталамуса, так и в тех его структурах,которые отвечают за синтез и секрецию ГнРГ. Суточные ритмы этих нейромедиаторов в СХЯ37гипоталамуса ранее изучались преимущественно у самцов, так как такой методологическийподход позволяет исключить вероятность воздействия на этот процесс овариального сигнала,который наблюдается у самок.
Поскольку наличие половой цикличности у самок затрудняетизучениенациркадианногоовариэктомированныхсигнала,животных,исследованиякоторымзачастуювводятсякапсулывыполняютсясэстрогенами,поддерживающие их постоянно высокий уровень в организме. Результаты проведенныхисследованийсвидетельствуютотом,чтоповреждениепродолговатогомозгау овариэктомированных крыс вызывает снижение секреции гонадотропных гормонови повышение содержания ГнРГ в МПО и СВ гипоталамуса на стадии, предшествующейовуляции [Martins-Afférri M.
P. et al., 2003]. У самцов и молодых овариэктомированных самокбыли обнаружены суточные ритмы содержания 5-ОТ в СХЯ, МПО и СВ гипоталамуса.В исследованиях, проведенных на самцах крыс и хомяков описано сохранение суточныхритмов содержания 5-ОТ [Cagampang F. R., Inouye S. T., 1994] и НА [Cagampang F. R.,Okamura H., Inouye S., 1994] в СХЯ гипоталамуса (с повышением содержания нейромедиаторав дневные часы и снижением – в ночные) в условиях световой депривации, что указывает на ихистинную циркадианную природу. Однако было отмечено, что суточные ритмы содержания5-ОТ вдругих отделах гипоталамуса зависели от меняющихся световых условий[Cagampang F.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
