Диссертация (1144749), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Показано, что постоянноеосвещение способствует изменению гипоталамической регуляции репродуктивной системы,что может быть одной из причин того, что нарушения эстрального цикла наступают в болеераннем возрасте по сравнению с животными, находившимися в условиях стандартногофиксированногоосвещения.Впервыеустановлено,чтомелатониниэпиталонкак при постоянном освещении, так и при стандартном фиксированном освещении замедляютразвитие возрастных изменений эстрального цикла. Показано, что короткие эстральные циклысохраняются до более зрелого возраста, а длинные эстральные циклы и иррегулярные циклыпоявляются позже, чем в контрольных группах животных, причем наибольшее влияние12на эстральный цикл препараты оказывают при постоянном освещении, что, возможно, связанос моноаминергическим звеном регуляции эстральных циклов.Теоретическая и практическая значимость работыЭкспериментальное исследование роли биогенных аминов в процессах центральнойрегуляции репродуктивных циклов и изучение молекулярной организации этого процессаспособствует пониманию сложных механизмов выключения репродуктивной функциив процессе старения женского организма и ее нарушений при действии неблагоприятныхфакторов внешней среды.Проведенные исследования расширяют представления о роли циркадианной системыорганизма в процессах гипоталамической регуляции репродуктивной функции.
Установлено,что нарушение суточной динамики содержания норадреналина и дофамина и генерацииактивных форм кислорода в структурах гипоталамуса, участвующих в регуляции эстральныхциклов, служит одним из наиболее ранних и чувствительных маркеров нарушенийгипоталамического звена регуляции репродуктивной функции под воздействием такихнейротоксикантов, как 1,2-диметилгидразин и толуол. Измерение этих показателей можетприменяться для оценки нарушений гипоталамических механизмов регуляции репродуктивнойфункциипослевоздействиядругихнейротоксическихсоединений.Такжепоказано,что гипергомоцистеинемия, вызванная метиониновой нагрузкой, приводит к результатам,схожим с полученными после воздействия на организм экзогенных ксенобиотиков,а постоянное освещение вызывает нарушение регуляции эстральных циклов. Выявление раннихфункциональных нарушений центральной регуляции репродуктивной функции, котороеудается обнаружить лишь экспериментальным путем, имеет важное практическое значениепри разработке профилактических мер, способствующих устранению или ослаблению действияповреждающих факторов на организм в неблагоприятных экологических условиях.Полученные результаты о защитном действии мелатонина и пептидных биорегуляторовпри нарушении гипоталамической регуляции репродуктивных циклов под влияниемксенобиотиков1,2-диметилгидразинаитолуола,вусловияхгипергомоцистеинемии,а также при постоянном освещении являются перспективными в практическом отношениис точки зрения использования этих нейропротекторных соединений для коррекции нарушенийгипоталамической регуляции репродуктивной функции.13Основные положения, выносимые на защиту1.Моноаминергическиесистемыгипоталамусаучаствуютвформированиинеспецифической реакции организма самок крыс на воздействие неблагоприятныхэкологических факторов.2.Воздействиенеблагоприятныхэкзогенных(ксенобиотики)иэндогенных(гипергомоцистеинемия) факторов выражается в изменении суточной динамикисодержания норадреналина в медиальной преоптической области гипоталамусаи дофамина в срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса.3.Неблагоприятные факторы нарушают механизм передачи информации о суточномпериодизме,поступающейотсупрахиазматическихядергипоталамусак медиальной преоптической области и срединному возвышению с аркуатнымиядрами.4.Нарушение суточнойдинамики содержания норадреналина вмедиальнойпреоптической области и дофамина в срединном возвышении с аркуатными ядрамиявляетсяоднимизнаиболеераннихпризнаковвозрастногоугасаниярепродуктивной функции.5.В регуляции репродуктивных циклов, наряду с супрахиазматическими ядрами,принимаетучастиепинеальнаяжелеза.Эпифизарныйгормонмелатонини пептидные препараты, способствующие его синтезу и секреции, устраняютнарушениярепродуктивнойфункции,вызванныенеблагоприятнымиэкологическими факторами.Апробация работыРезультаты исследования представлены на X Международном симпозиуме «Экологофизиологическиепроблемыадаптации»(г.Москва,2001г.),IXМеждународномкатехоламиновом симпозиуме (г.
Киото, Япония, 2001 г.), Всероссийской научной конференции«Биохимия – медицине» (Санкт-Петербург, 2002 г.), 4-й Всероссийской научно-практическойконференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (г. Пермь, 2002 г.), XI Международномсимпозиуме«Эколого-физиологическиепроблемыадаптации»(г.Москва,2003г.),LIV Мосбаховском коллоквиуме «Ритм жизни: молекулярные механизмы циркадианных часов»(г.
Мосбах, ФРГ, 2003 г.), научной конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладныеаспекты» (г. Москва, 2005 г.), I съезде физиологов СНГ (г. Москва, 2005 г.), международномсимпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (г. Тюмень, 2005 г.),VI Европейском конгрессе международной ассоциации геронтологов и гериатров (СанктПетербург, 2007 г.), VIII Международном симпозиуме «Биологические механизмы старения»14(г. Харьков, Украина, 2008 г.), конгрессе «Экотоксины и здоровье» (Санкт-Петербург, 2008 г.),научно-практической конференции с международным участием «Нейрохимические подходык исследованию мозга» (г.
Ростов-на-Дону, 2011 г.), VIII Всероссийской конференциис международным участием, посвященной 220-летию со дня рождения акад. К. М. Бэра,«Механизмыфункционированиявисцеральныхсистем»(Санкт-Петербург,2012г.),XXXVIII Конгрессе Федерации Европейских биохимических обществ (Санкт-Петербург,2013 г.), ХХII Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (г. Волгоград, 2013 г.),II Российском симпозиуме с международным участием «Световой режим, старение и рак»(г.
Петрозаводск, 2013 г.), научной конференции с международным участием, посвященной20-летию со дня основания Геронтологического общества при РАН, «Фундаментальныепроблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург, 2014 г.), Всероссийской конференциис международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивныхи патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, 2014 г.), IV съезде физиологов СНГ«Физиология и здоровье человека» (г. Сочи, 2014 г.).Публикации по теме диссертационной работыПо материалам исследования опубликована 51 печатная работа, в том числе 19 статейв научных журналах и сборниках научных трудов (из них 13 – статьи в журналах, включенныхв Перечень ВАК Министерства образования и науки РФ) и 32 тезисов докладов. Все результатыи положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.Связь исследований с планом НИРДиссертационное исследование проведено в соответствии с планом НИР ФГБУ «Научноисследовательский институт акушерства и гинекологии им.
Д. О. Отта СЗО РАМН» по теме:«Нарушения нейрохимических механизмов центральной регуляции репродуктивных циклови их коррекция (экспериментальное исследование)».Работа выполнена при поддержке грантов: РФФИ 2000-2002 №00-04-48967-а «Рольмелатонина при нарушениях центральной регуляции репродуктивной функции под влияниемнеблагоприятных экологических факторов нейротоксической природы»; РФФИ 2004-2006№04-04-49204-а «Изучение механизмов нарушения суточных ритмов биогенных аминов,участвующих в гипоталамической регуляции репродуктивной функции, под влияниемнейротоксических ксенобиотиков»; РФФИ 2010-2012 №10-04-00749-а «Механизмы нарушениярегуляции репродуктивной функции женского организма при гипергомоцистеинемии».15Структура и объем диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, описания результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения,выводов, практических рекомендаций, списков наиболее часто встречающихся сокращенийи литературы.
Текст диссертации изложен на 253 страницах, содержит 11 таблици иллюстрирован 53 рисунками. Список литературы содержит 657 источников, из которыхотечественных – 126, зарубежных – 531.16ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Гипоталамо-гипофизарная регуляция репродуктивной функции женского организмаИзвестно, что репродуктивная функция регулируется сложными нейроэндокриннымимеханизмами. До середины прошлого века нервная и эндокринная системы воспринималисьи изучались как совершенно изолированные в функциональном отношении, при этом каждойсистеме отводилась особая роль в поддержании гомеостазиса и адаптации организмак различным условиям среды обитания.
Впервые на возможную связь этих систем указалДж. Харрис в 1948 г., когда им была выдвинута гипотеза, согласно которой нормальноефункционирование репродуктивной системы возможно лишь при условии интегрированногоконтроля нервных и гуморальных сигналов [цит.
по: Агаджанян Н. А., Радыш И. В.,Краюшкин С. И., 1998]. Им же несколько ранее было выдвинуто предположение о том,что овуляторные отклики на электрическую стимуляцию гипоталамуса обязательно должныпроходить через гипофиз. Собственные наблюдения Дж. Харриса и исследования другихученых позволили установить, что гипоталамический контроль репродуктивной функцииосуществляется нейрогуморальным образом. Следующим этапом исследований было изучениехимической природы молекул физиологически активных веществ, синтезируемых нейронамигипоталамусаисекретируемыхвспецифическуюпортальнуюсистемукровотокааденогипофиза. В 1962 г. С.
Макканн предположил, а почти десять лет спустя, в 1971 г.,Р. Скалли доказал существование декапептида гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ),или гонадолиберина. В дальнейшем это позволило внедрить методы определения еголокализации в гипоталамусе. Правильное понимание работы контролирующих системрепродуктивной эндокринологии в первую очередь определяется точным знанием локализациигонадолиберин-синтезирующих нейронов в мозге, а также анатомического расположениянейросекреторных путей его выведения [Вихляева Е. М., 2006].Отличительной чертой женского организма является наличие половой цикличности,котораявмужскомгипоталамическихорганизмеядер.Началуутрачиваетсякаждогововремярепродуктивногополовойцикладифференцировкипредшествуетрядгормональных изменений в организме, важнейшим из которых является резкое повышениев крови уровня гонадотропных гормонов гипофиза, вызванное гиперсекрецией ГнРГ[Kriegsfeld L.
J., Silver R., 2006].Продолжительность репродуктивных циклов сильно различается у человека и разныхвидов животных. У женщин овариально-менструальный цикл имеет продолжительность около28 дней, у крупного рогатого скота, свиней и овец эстральный цикл длится около 21 дня.Эстральный цикл у крыс и мышей ввиду отсутствия активной фазы желтого тела, которое17образуется, но в отсутствие оплодотворения, по-видимому, не имеет особого функциональногозначения, является самым коротким из репродуктивных циклов млекопитающих и составляет4-5 дней. У животных, не относящихся к приматам (коровы, свиньи, кролики, крысы и т.д.),используется следующая классификация фаз репродуктивного цикла (в скобках указанапродолжительность фаз эстрального цикла у крыс), не соответствующая классификации фазменструального цикла у женщин, общепринятой в акушерстве и гинекологии [Агаджанян Н.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
